肺腺癌新分类

肺腺癌新分类马达2004版WHO将肺腺癌分为5类1.腺癌，混合亚型2.腺泡样腺癌3.乳头状腺癌4.细支气管肺泡癌非粘液性粘液性混合性非粘液和粘液或不确定的5.伴粘液产生的实性腺癌胎儿腺癌粘液（胶样）癌粘液性囊腺癌印戒细胞癌透明细胞癌近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床研究取得了显著进步，但仍然需要对肺腺癌亚型有一个普遍接受的标准。原来的分类，已经不能很好地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的需要。为此，国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）于2011年2月公布了肺腺癌的国际多学科分类，将肺腺癌大致分为4大类。新分类主要变化1.将肺腺癌分列为4类2.提出原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的新概念3.弃用BAC及混合型腺癌诊断术语4.增加贴壁状为主型腺癌、微乳头状为主型腺癌、肠型腺癌5.取消黏液性囊腺癌、印戒细胞癌、透明细胞癌2004年WHO肺腺癌组织学分类腺癌腺癌，混合亚型腺泡状腺癌乳头状腺癌细支气管肺泡癌非黏液性黏液性非粘液与黏液混合性伴有粘液的实性腺癌胎儿型腺癌黏液（胶样）腺癌黏液性囊腺癌印戒细胞癌透明细胞腺癌新分类将腺癌重新分为浸润前病变不典型腺瘤样增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性微浸润性腺癌非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸润性腺癌贴壁为主型腺泡为主型乳头为主型微乳头为主型实性为主型伴黏液产生浸润性腺癌变型浸润性粘液腺癌（以前的黏液性BAC）胶样型胎儿型（低度和高度）肠型1.浸润前病变非典型腺瘤性增生(atypicaladenomatoushyperplasia，AAH)肺内小的(＜0.5cm)、局限性、II型肺泡细胞和/或Clara细胞增生性病变。增生细胞有轻－中度异型性，核内包涵体常见，细胞间常有空隙、沿肺泡壁生长，有时累及呼吸性细支气管壁不推荐将AAH再分为低级别和高级别1.浸润前病变原位腺癌(adenocarcinomainsitu，AIS)一类局限的、小的(≤3cm)腺癌，癌细胞呈贴壁生长，无间质、脉管或胸膜浸润，无乳头或微乳头结构，肺泡腔内无癌细胞聚集。原分类型为≤3cm的支气管肺泡癌，分为非黏液性、黏液性和黏液/非黏液混合性三类。AIS全部切除后预后很好，5年无病生存率达100%。2.微浸润腺癌（Minimallyinvasiveadenocarcinoma，缩写为MIA）是指一类小的(≤3cm)、局限性腺癌，癌细胞以贴壁生长方式为主，任一视野下间质浸润的最大径≤5mm。如果肿瘤侵犯淋巴管、血管或胸膜或出现肿瘤性坏死，则不诊断MIA，而直接诊断浸润性腺癌。MIA手术切除后预后很好，5年无瘤生存率几乎达100%3.浸润性腺癌贴壁为主型腺癌(lepidicpredominantadenocarcinoma，LPA)，是附壁样生长为主（原来的非黏液性BAC，浸润成分＞5mm）腺泡样为主型腺癌乳头状为主型腺癌微小乳头状为主型腺癌实体为主型伴黏液产生腺泡样为主型腺癌（APA）主要成分为具有中心管腔的圆形或卵圆形腺体的浸润性腺癌。乳头为主型腺癌癌(PPA)主要由具有纤维血管轴心的分支乳头构成微乳头为主型腺癌(MPA)指肿瘤细胞形成无纤维血管轴心的乳头状细胞簇，与肺泡壁连接或彼此分离或呈环样(ring-like)腺样结构“漂浮”在肺泡间隙内实体为主型腺癌主要由片状多角型细胞组成，缺乏可辨认的腺癌结构，如腺泡、乳头、微乳头或贴壁生长。肿瘤呈100%实性生长，每2个高倍视野中有1个视野至少有5个肿瘤细胞含有黏液，黏液可通过组织化学染色证实。4.浸润性腺癌的变异型浸润性黏液腺癌（原来的黏液性BAC）胶质样腺癌胎儿型腺癌（低和高分化）肠腺癌浸润性黏液腺癌肿瘤由含有粘液的杯状细胞或柱状细胞组成，细胞异型性不明显，肺泡腔隙常充满黏液。瘤细胞可呈贴壁生长、腺泡、乳头、微乳头、以及实性结构等混合。与AIS和MIA的区别：肿瘤直径＞3cm、浸润灶直径＞0.5cm、多个癌结节、肿瘤界限不清楚，以及周围肺组织内粟粒状播散。浸润性粘液腺癌常呈多中心、多肺叶或双侧肺累及。胶样腺癌亦即黏液癌或粘液腺癌新分类将罕见的黏液性囊腺癌也归类为胶样腺癌。胎儿型腺癌多见于年轻患者，表现为类似胎儿肺小管、富于糖原的、无纤毛细胞组成的小管而形成的腺样结构，常出现特征性的核下空泡，腺腔内可见鳞状样桑椹体。大多数胎儿型腺癌为低级别，预后较好，少数病例为高级别。肠型腺癌肺原发性肠型腺癌为新增加的一种肺癌变型，具有结直肠腺癌的一些形态学和免疫组化特征，肿瘤细胞呈高柱状、假复层排列，形成腺样、乳头状、或筛状结构。免疫组化染色至少表达1种肠型分化标记（如CDX-2、CK20、MUC2）。但半数病例同时表达CK7和TTF-1（可与转移癌鉴别）。如果不表达肠型分化标记，则称为：“肺腺癌伴肠癌形态学特征”。新分类存在的问题1.在冷冻切片上，病理医师有时很难准确区分AAH、AIS、和MIA，而不同的诊断直接关系到外科医师的手术方式和范围2.新分类对各种类型肿瘤的诊断标准作了明确规定，但在实际工作中还会遇到一些问题，需要通过不断实践才能解决3.新分类中有些标准还缺乏足够的询证医学支持：如MIA的单个浸润灶最大直径≤5mm,，AIS以最大直径≤3cm作为作为与浸润性腺癌区分的阈值知否恰当？Theend