30作用于消化系统的药物131111

作用于消化系统的药物消化系统紊乱临床表现治疗消化液分泌不足消化不良助消化药消化液分泌过度反流性食管炎抗酸药、促动力药胃及十二指肠溃疡抗酸药、抗幽门螺旋杆菌药、黏膜保护药消化道蠕动障碍功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药消化系统常见症状及治疗抗酸药抑制胃酸分泌药↑胃黏膜屏障功能的药抗幽门螺旋杆菌药助消化药止吐药增强胃肠动力的药物止泻药与吸附药泻药利胆药主要内容治疗消化性溃疡的药物消化功能调节药第一节消化性溃疡药消化性溃疡：消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男女，具有自然缓解和反复发作的特点。发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。溃疡病的发病机制•攻击因子增强•防御因子受损胃酸、胃蛋白酶幽门螺旋杆菌吸烟、饮酒、药物等粘液分泌HCO3-的分泌胃黏膜等两者失衡遗传因素抗消化性溃疡药--分类抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁抑制胃酸分泌药H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索美拉唑、埃索拉唑，等。M受体阻断药:哌仑西平促胃液素受体阻断药：丙谷胺胃黏膜保护药：前列腺素衍生物、硫糖铝、枸橼酸铋钾抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸药抗酸药作用机制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性H+H+H+H+H+抗酸药一类碱性物质通过口服后中和胃酸降低胃内容物酸度降低胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激。降低胃蛋白酶的活性常用抗酸药氢氧化镁作用强、快、持久轻泻碳酸钙作用强、快、持久便秘氧化镁作用强、快、持久轻泻氢氧化铝作用中等、慢、持久便秘三硅酸镁作用弱、慢、持久轻泻碳酸氢钙作用弱、最快、短暂碱血症抗酸药综合评价•利应用历史悠久，有较好疗效，价格低廉。通常用于对症治疗，缓解疼痛、反酸等不适症状。•弊仅直接中和已分泌的胃酸，不能调节胃酸的分泌，又具有各自的不良反应。由于新的抑酸药不断出现，其临床应用价值逐渐下降，不作为首选药。较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。如胃得乐、胃舒平。应在每餐后1-1.5h后和睡前服用。二、抑制胃酸分泌药物胃酸由壁细胞分泌，受组胺、促胃液素、前列腺素E2、I2和ACh的控制，兴奋壁细胞膜上受体，通过第二信使激活壁细胞膜上质子泵，通过H+-K+交换分泌胃酸。抑制胃酸分泌药作用部位1.H2受体阻滞药选择性阻断壁细胞H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌。其抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。西咪替丁还有抗雄激素和抑制肝药酶的作用。※不良反应:较多，轻微中枢神经系统：头痛、眩晕、语言不清和幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。消化系统：恶心、呕吐、腹泻和便秘等。造血系统：少数患者有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。其他：抗雄性激素作用，男性有乳腺增生，女性患者可发生溢乳症。H2受体阻滞药第一代：西米替丁（甲氰咪胍）第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁尼扎替丁作用持久抑酸活力增强2.H+-K+-ATP酶抑制药---质子泵抑制剂•奥美拉唑----又称洛赛克•兰索拉唑•潘多拉唑•雷贝拉唑H+-K+-ATP酶抑制药---质子泵抑制剂【药理作用】与H+-K+-ATP酶的巯基共价结合，使酶失去活性，不可逆地抑制H+泵功能对幽门螺杆菌有抑制作用对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征（ZES）等；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴率达90%以上。H+-K+-ATP酶抑制药---质子泵抑制剂【不良反应】主要有头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、腹泻和失眠。偶有皮疹、男性乳房女性化等。长期使用可持续抑制胃酸分泌，使胃内细菌过度增长。3.M胆碱受体阻断药【药理作用】通过抑制胆碱受体，减少胃酸的分泌，解除胃肠痉挛。小剂量：抑制胃酸分泌作用较低大剂量：不良反应较多主要与抗酸药物制成复方制剂或联合给药常用药物哌仑西平替仑西平唑仑西平3.M胆碱受体阻断药抑制胃酸和胃蛋白酶解除平滑肌痉挛细胞保护、粘膜保护4.促胃液素受体阻断药---丙谷胺药理作用:竞争性抑制GR（促胃液素受体）----抑制胃酸分泌促进胃黏液分泌保护胃粘膜临床应用:胃和十二指肠溃疡及胃炎胃粘膜保护药•增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障三、胃粘膜保护药（一）前列腺素衍生物----米索前列醇【药理作用】①抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分泌和夜间分泌均减少；②刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加。③促进受损上皮细胞的重建和增殖。【应用】胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。主要应用于非甾体类抗炎药所致胃肠粘膜损伤、溃疡。【不良反应】稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用。枸橼酸铋钾作用机理1.在胃内形成氧化铋胶体构成保护屏胃酸障，阻止刺激，降低胃蛋白酶活性2.促进粘液分泌3.抑制Hp临床应用各种消化性溃疡、慢性胃炎等牛奶、抗酸药可降低其作用应用注意肾功能不良者禁用硫糖铝在胃内形成胶冻，保护粘膜，促进粘液分泌作用依赖于酸性环境不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药物同服饭前1h空腹服用可出现便秘、口干、头晕等不良反应。261982年，两名澳大利亚科学家马歇尔(BarryJ.Marshall)和华伦(J.RobinWarrenu)发现幽门螺旋菌(HelicobacterPylori,Hp)，一种呈S形或弧形弯曲的革兰阴性杆菌，他们以人体的胃黏液来培植，并得出结论，认为胃溃疡、胃炎等疾病是因为该种细菌在胃部繁殖，而非人们长久认为的吃辛辣食品、压力等造成的。1984年英国权威医学杂志《柳叶刀》（Lancet）刊载这项报告。但仍然有许多医生不相信这个发现，马歇尔的导师告诉他：“你的观点是错的。”为了证明致病机理，马歇尔还曾喝下了含有病菌的溶液，结果造成严重的胃溃疡。后来又迅速治疗成功。2005年，马歇尔和华伦因此获得诺贝尔生理学或医学奖。抗幽门螺杆菌（HP）药四、抗幽门螺杆菌的药物27研究表明，幽门螺杆菌是消化性溃疡病发病中最重要的因素，约90%十二指肠溃疡和70%胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。28幽门螺杆菌寄生于胃黏膜皱褶中，生长过程中产生有害物质，损害黏膜，引起组织炎症。根治幽门螺杆菌应联合用药：抗胃酸分泌药+铋盐+甲硝唑+抗生素(阿莫西林、四环素等)。抗幽门螺杆菌（HP）用药方案联合用药（三联疗法）一种抑制胃酸分泌药或铋剂二种抗菌药1奥美拉唑兰索拉唑枸橼酸铋钾2克拉霉素阿莫西林甲硝唑30治疗消化性溃疡的药物分类代表药物抗酸药碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁、碳酸钙抑制胃酸分泌药H2受体阻断药西咪替丁、法莫替丁H+-K+-ATP酶(质子泵)抑制药奥美拉唑M受体阻断药哌仑西平胃泌素受体阻断药丙谷胺增强胃黏膜屏障功能的药物米索前列醇、硫糖铝抗幽门螺杆菌药抗生素助消化药多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。胃蛋白酶用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减退。乳酶生干燥活乳酸杆菌。[作用]分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用止吐药胃肠道5-HT3咽喉迷走神经CTZ5-HT3D2M1内耳小脑H1M孤束核5-HT3D2M2H1延髓呕吐中枢高级中枢呕吐发生机制示意图止吐药1、H1受体阻断药（苯海拉明）2、M受体阻断药（东莨菪碱）3、D2受体阻断药（氯丙嗪）晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐晕动病，术后恶心、呕吐肿瘤化学治疗引起的呕吐4、5-HT3受体阻断药昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，止呕作用强大对D2、M、H1受体无作用用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物）晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效止吐药的应用原则•首先，应明确呕吐的原因，尽可能的针对对病因进行治疗。同时应检测和纠正可能存在的酸碱、电解质和水的紊乱。其次，权衡止吐药的使用。注意：妊娠呕吐不宜用止吐药对晕船、抗癌放、化疗宜预防给药术前不宜预防用止吐药促胃肠动力药多潘立酮（吗丁啉）作用：阻断外周多巴胺受体，加强胃肠蠕动，促进胃肠的排空，防止食物反流。应用：1、胃运动减弱、返流性食道炎；2、呕吐。注射给药引起过敏，口服给药泻药和止泻药39三、泻药接触性泻药泻药容积性泻药润滑性泻药酚酞蒽醌类植物纤维素(大黄、番泻叶)硫酸镁乳果糖甘油液体石蜡接触性泻药导泻机制：1、接触肠黏膜增加其通透性---水电解质向肠腔扩散---肠腔内液体增加。2、直接刺激肠壁黏膜---增强肠蠕动。酚酞：长期服用有致癌危险，碱性尿中呈红色。蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠。容积性泻药导泻机制：口服后肠内渗透压↑——阻止肠道内水分吸收——肠内容积增加——肠道被扩张——肠蠕动增加——肠内容物推进加快——腹泻。润滑性泻药液状石蜡：润滑肠壁，抑制肠内水分吸收甘油（开塞露）：高渗压刺激直肠引起排便反射；局部润滑。二、止泻药【作用】减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。【分类】1、肠蠕动抑制药（地芬诺酯）增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动，使粪便干燥而止泻。2、吸附剂（药用碳）吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。3、保护剂（次水杨酸铋）胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。利胆药常用的药物有：去氢胆酸：增加胆汁的分泌，用于胆囊及胆道功能失调。熊去氧胆酸：减少普通胆酸和胆固醇吸收，抑制胆固醇合成与分泌，用于胆囊炎和胆石症。利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。又称川军。大黄和药用大黄的根茎部。味苦，性寒。大黄末为黄色，不溶于水。有效成分有苦味质、鞣质、蒽醌苷类(大黄素、大黄酚、大黄酸)等。大黄（RhizomaRhei）1）小剂量大黄，内服呈现苦味健胃作用。2）中剂量大黄，内服发挥鞣质效能，产生收敛作用，使肠蠕动减弱，分泌减少，出现止泻效果。3）大剂量大黄，内服在肠道碱性环境中水解产生大黄素，起泻下作用。与硫酸钠配合应用（中药大承气汤）可产生较好泻下效果。大黄【作用与应用】思考题1、抗消化性溃疡药可分为哪几类？写出其代表药，并阐述其药理作用。2、泻药、止泻药分为哪几类?抗消化性溃疡药小结1、抗酸药中和胃酸2、H2受体阻断药↓胃酸分泌3、M受体阻断药↓胃酸分泌4、胃泌素受体阻断药↓胃酸分泌5、H+-K+-ATP酶抑制药↓胃酸分泌6、胃黏膜保护药形成胃黏膜屏障7、抗菌药物根除H.pylori50接触性泻药泻药容积性泻药润滑性泻药酚酞蒽醌类植物纤维素(大黄、番泻叶)硫酸镁乳果糖甘油液体石蜡