乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)产品介绍

N-乙酰半胱氨酸注射液『N-acetylcysteineInjection』目录药理作用一阿思欣泰®在肝病中的应用二临床应用标准操作规范三1.在肝衰竭中的应用2.在药物性肝损中的应用3.在酒精性肝病中的应用4.常见肝病用药循证医学比较•N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）最早作为一种口服黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的治疗。•随着对该药认识的不断深入，发现它有抗氧化、细胞保护和改善微循环的作用。•2004年美国Cumberland制药公司研发的N-乙酰半胱氨酸静脉制剂Acetadote注册上市，是唯一被FDA批准用于药物引起的急性肝衰竭的药物。（肝损伤是肝衰竭的初步阶段）N-乙酰半胱氨酸(NAC)简介随着药理作用的深入研究N-乙酰半胱氨酸是真正有效的护肝药物•真正能进入细胞内的抗氧化剂。•调节NO合成，改善微循环，纠正组织缺氧。•肝衰竭及肝损伤的病因治疗，而非一般保肝对症治疗。（标准的治疗性药物）•多重药理机制，全面保护肝脏。（抑制炎症、免疫等）NAC是真正进入细胞内的抗氧化剂肝细胞膜半胱氨酸谷氨酸谷胱甘肽N-乙酰半胱氨酸还原性谷胱甘肽阿思欣泰®(NAC)与还原型谷胱甘肽的比较NACGSH结构分子量1个羧基，氨基被封闭163.202个羧基，1个氨基307.32脂溶性偏脂溶性，易进细胞偏水溶性，不易进细胞转运药动学易化扩散（阴离子）肝、肾、肺、肌肉分布广主动转运（借助载体）肝、肾、皮肤、脾为多代谢30%从尿排出在细胞内脱去乙酰基，合成GSH70%从尿排出，被酶降解作用显著提高肝细胞、红细胞、肺上皮等细胞内GSH含量较难提高细胞内GSH含量NAC是唯一被证实能改善肝损伤及肝衰竭患者预后的药物2009年AASLD急性肝衰竭研究组的大型研究显示：NAC能够提高由药物和乙型肝炎引起的ALF及肝损伤且无肝脏移植患者的生存率，并提高肝移植后患者的一年生存率。USALFSG研究（一）•研究对象：筛选了820例患者，最终纳入研究173例乙酰氨基酚导致的肝衰（NAI-ALF）患者。治疗方案：安慰剂组（92人）：5%葡萄糖；NAC组（81人）：150mg/kg/h，≥1h；12.5mg/kg/h，4h；6.25mg/kg/h，16h。观察指标：第三周患者生存率，无移植生存率，移植患者人数。USALFSG研究（二）NAC静脉注射可改善各原因所致ALF的无移植生存率参考文献：7.LeeWM,Gastroenterology.2009Sep结果（一）P=0.01P=0.043对于药物性肝损和乙型肝炎亚组，NAC改善无移植存活率表现得更为出色结果（二）NAC是最新国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物•AASLDPositionPaper:TheManagementofAcuteliverFailuer:Update2011•美国肝病研究学会（AASLD）：2011年急性肝衰竭指南更新—Despitedecadesofresearch,however,nosingletherapyhasbeenfoundtoimprovetheoutcomeofallpatientswithALF，withthepossibleexceptionofNAC.尽管过去进行了数十年的研究，除了NAC外，还没有发现哪一种单独疗法能够改善所有ALF及肝损伤患者的预后。2011年AASLD急性肝衰竭指南•NAC治疗对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝衰竭有效并安全，建议疑似或可能是对APAP过量的每个ALF患者都应该给予NAC治疗。•NAC治疗非APAP引起的ALF能改善预后。•NAC可提高药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭昏迷早期（I和Ⅱ级）患者的自然生存率。•NAC对药物性肝损伤引起的急性肝衰竭有益。（Ⅰ级）NAC—目前唯一被证实对药物性肝损有效的药物2012年5月《CurrOpinGastroenterol》的《药物性肝损伤》一文对近两年发表的药物性肝损相关文章荟萃分析指出：•目前尚没有治疗药物性肝损害的特殊疗法。不过，某些情况下可借助药物预防或治疗药物性肝损伤。•NAC可对抗结核药物引起的肝损伤有保肝作用。参考文献：CurrOpinGastroenterol.2012May60岁以上，肺结核初治患者（n=60例），开放性试验：对照组（n=32）：采取标准疗法，使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；试验组（n=28）：在以上给药的基础上+NAC。结果：多数药物性肝损发生在药物治疗的前两周内，故应及时应用NAC对抗。实验室检查对照组（n=32）NAC组(n=28)AST（U/l）99.44±150.11*27.68±13.79一周后ALT（U/l）65.78±88.64*20.96±11.95TBIL(mg/dl)1.13±0.91**0.61±0.29AST（U/l）57.22±75.81*27.32±13.11二周后ALT（U/l）58.09±86.18*21.53±9.56TBIL(mg/dl)0.73±0.400.58±0.31肝损伤发生率12例（37.5%）0%（均数±标准差）*P0.05；**P0.01参考文献：10.EurJGastroenterolHepatol.2010阿思欣泰®临床应用——药物性肝损阿思欣泰®临床应用——酒精性肝病(P=0.006)(P=0.02)(P=0.001)2011年11月，新英格兰杂志报道法国亚眠大学医院开展的多中心、随机、对照试验174例急性重症酒精性肝病患者，随机分为强的松组：89例；NAC+强的松组：85例。结论:NAC联合强的松治疗急性重症酒精性肝病，可显著降低死亡率，减少肝肾综合征和感染等并发症。参考文献：14NEnglJMed.2011Nov阿思欣泰®在TACE治疗肝癌中的护肝作用•国内学者在对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞(TACE)前后采用NAC治疗，证实NAC对TACE后肝细胞有明显保护作用。•方法：对照组：维生素C、门冬氨酸钾镁等护肝，20例；治疗组：加用NAC，23例。•结果：TACE治疗后NAC组6例，而对照组仅有1例肝功能保持正常，即使在肝功能异常的病例中，NAC组ALT、AST、TBiL异常也显著低于对照组。参考文献：11.吴瑛,陈成伟等《肝脏》.2008国内权威肝病专家对NAC的肯定和推荐陈成伟教授主任医师、博士生导师南京军区上海临床肝病中心主任上海医学会肝病学会副主任委员，传染病学会委员《肝脏》杂志副主编兼编辑部主任上海交通大学仁济临床学院传染病教研室主任NAC对TACE（对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞）后肝细胞有明显保护作用，还可改善化疗药物对骨髓抑制。国内权威肝病专家对NAC的肯定和推荐谢青教授主任医师、博士生导师上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任上海交通大学医学院传染病与流行病学教研室主任中华医学会感染病分会常委兼学术秘书谢青教授在2012年9月15日举行的中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤国际论坛上的《药物引起的急性肝衰竭》专题报告中指出：由于NAC对早期昏迷患者的安全性和有效性，对所有非对乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭患者都应给予NAC治疗。常见肝病用药循证医学证据比较产品肝病临床研究外文文献NAC1.Hepatology.2011Sep.AASLDpositionpaper:themanagementofacuteliverfailure:update2011.2.Hepatology.2011Feb;53(2):567-76.3.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology2010,22:1235–1238.4.Gasrroenterology.2009;137:856-864.5.Lancet.1995;346;547-552.6.BMJ.1991Oct26;303(6809):1026-9.7.Lancet.1990;335;1572-1573.8.NEnglJMed.1988Dec15;319(24):1557-62.……水飞蓟素1.BMCGastroenterol.2012;12:32.螺旋藻的病毒反应率大于水飞蓟素，两者无显著性差异。2.JPharmacolPharmacother.2011Oct-Dec;2(4):287–289水飞蓟素对恢复肝功能具有良好效果，对血糖控制的糖尿病患者肝病治疗确实有效。3.Phytomedicine.2009May;16(5):标准推荐剂量的水飞蓟素是安全的，是改善临床急性肝炎症状的潜在有效药物，尽管未检测到反应肝细胞炎症的标志物。常见肝病用药循证医学证据比较产品肝病临床研究外文文献磷脂酰胆碱1.Hepatogastroenterology.1998May-Jun;45(21):797-804.多不饱和磷脂酰胆碱可以联合干扰素和在干扰素治疗结束后治疗慢性丙型肝炎以减少高复发率，不推荐用于慢性乙型肝炎患者。2.AlimentPharmacolTher.1995Dec;9(6):699-703.多不饱和磷脂酰胆碱治疗急性病毒性肝炎无效。甘草酸制剂DigDisSci.2011Dec;56(12):3638-47.14例“甘草酸+强的松”，17例“强的松”对照治疗早期自身免疫性肝病患者。两组ALT下降水平无差别，前者的恢复率高于后者(P=0.035)。(日本）还原性谷胱甘肽未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。产品肝病临床研究外文文献苦参素WorldJGastroenterol.2004Nov15;10(22)苦参素胶囊治疗慢性病毒性肝炎引起的肝硬化有效并安全(中国）。硫普罗宁未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。双环醇片HepatolInt.2011Jul20.阿德福韦酯（ADV）联合双环醇联合治疗HBeAg阳性CHB患者是安全的，优于ADV单药治疗（中国）。常见肝病用药循证医学证据比较N-乙酰半胱氨酸的肝病治疗价值小结•NAC是真正能进入肝细胞的护肝药物。•唯一被FDA批准治疗药物引起的急性肝衰竭及肝损伤的病因治疗药物。•循证医学证据最充分，唯一被最新国际指南认可的药物。•受到国内权威肝病专家的高度认可和推崇。临床应用标准操作规程产品规格：20ml:4g/支用法用量：中轻度肝损患者，建议剂量为4g/d；重肝或抢救用药时，建议剂量为8g/d，并密切注意患者的反应进行剂量调整。稀释/滴速：5%葡萄糖注射液250ml稀释滴注，滴速控制在30-40滴/min；打开后应立即配入GS溶液，减少在空气中暴露时间。滴速过快或急性肝炎急性发作期患者容易产生恶心、呕吐。少部分患者出现类过敏样反应：如皮疹、瘙痒、头晕头痛、发热、面部潮红、呼吸困难、胸闷。减慢低速可减轻不良反应，必要时对症处理、使用抗组胺药物。美国NAC注射液产品零售价格•目前美国的Acetadote（6g/30ml）零售价格为$217.5/支，换算成阿思欣泰同规格的4g/20ml则为$145.50/支，折合人民币914.32元/支（据2012年10月8日汇率计算）。国产原料生产产品与进口原料生产产品比较项目国产原料生产的产品进口原料生产的产品有关物质胱氨酸≤0.5%0.014%未检出半胱氨酸≤0.5%0.22%0.20%二乙酰胱氨酸≤1.0%0.44%0.41%其他总杂≤1.0%0.58%0.55%成品率88.56%85.47%可见异物90.46%(合格率)94.94%（合格率）进口原料制剂与国产临床使用中不良反应比较分类样本量（例）用量（支）平均用药天数（天/人）用法用量（g/d）总体发生率（%）过敏发生率（%）发生类型国产69115016.7414.53恶心、呕吐、过敏、胸闷进口791866174或83.81.3胸闷、过敏总结•阿思欣泰®药理机制明确•在治疗各种原因致中重度肝损伤或肝衰治疗中唯一获1级循证医学证据的药物•可治疗各种原因的肝损伤、肝衰竭、药物性肝损、酒精性肝病。•进口原料制剂可明显减少临床使用中的不良反应•价格与价值匹配关注健康，关注民生！