3、兽药分析的一般操作和结果计算

兽药分析技术畜牧兽医系张磊任务四兽药分析的一般操作和结果计算教学目标•学会兽药分析的一般操作技术，可以根据实验得出有效数字。一、取样与留样•（一）兽药抽检•1、依据•《兽药质量监督抽样规定》•《取样管理规程》企业外部企业内部2、取样管理规程数量原辅物料一般为30~40g片剂成品一般为100~300片（粒）成品（稳定性考察）一般为500~1000片（粒）人员质检员或化验员原则具有代表性目的药品的质量取样指令收到请检单登记确定取样件数准备取样器具个人防护准备标签着手取样核对批号外观检测出报告取样环境•检品的取样环境的空气洁净度要求应不低于该检品生产时要求。•与最终产品直接接触的内包装材料应在符合洁净度要求的取样室内取样。•成品应在车间精、干、包区内取样。•无环境空气洁净度要求的一般原辅料可在仓库取样。取样器具及容器•固体检品用多层取样器，取出的样品放入清洁、干燥的聚乙烯袋或铝箔袋内。•液体检品用干燥的玻璃管，取出的样品放入清洁的具塞玻璃容器内。•供微生物限度项目检查的检品取样所用取样器具及容器必须预先灭菌后方可使用。•取样器具用后应立即清洗、干燥、存放于干净处，以便下次使用。复检取样•原辅料发放时，发现其有疑问应重新取样复验•超过规定的储存期的原辅料，应重新取样复验，合格后方可发放•发现检测异常时复测结果仍然不可相信的应重新取样。取样工具的清洁•用乙醇冲洗3遍后用毛刷反复刷洗，然后用清水冲洗3遍，最后用纯化水冲洗至表面没有水珠。•如上述不能清洗干净，玻璃取样管可将一头封闭后加入重铬酸钾洗液浸泡过夜，如是不锈钢取样管可将其泡入40-70℃的洗液中浸泡30分钟后重复以上步骤。（二）留样•1、留样的原则性要求1.建立留样管理程序，规定留样的数量、包装、时间、储存条件和使用管理等2.留样包装应有标识，包括：样品名称、批号、数量、留样时间3.留样是重要的质量实物档案，企业宜指派专人负责管理4.在遇到质量投诉、怀疑是否符合质量标准时，提出使用留样申请，经质量负责人批准后使用5.留样到期处理：超过留样期后经质检部经理确认批准后进行销毁，并应有相应销毁记录6.留样的包装容器和条件应尽可能与原质量的保护水平类似，留样的不能差于规定的储存条件•2、目的：•（1）考察产品的质量稳定性•（2）确保产品在有效期（或复检期）内的安全性、有效性。•（3）并为产品质量投诉时说明产品质量情况提供依据。•3、范围：•（1）市售产品•（2）试生产产品•（3）退货产品•4、规定要求：（1）按产品质量标准设立与产品质量要求一致的常规留样室。温度规定（常温留样室10-30℃、阴凉留样室＜20℃及冷处留样4-8℃）。湿度：45％-75％。（2）明确产品留样品种、批次、数量、留样日期、留样人（专人进行留样观察并填写留样台帐和留样观察记录）每批药品均应有留样留样时间留样数量留样观察如果不影响留样的包装的完整性，保存期内至少应每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应进行彻底调查并采取相应的处理措施应与市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装留样应按注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年每批药品的留样数量一般至少应能确保按注册批准的质量标准完成两次全检如果一批样品分成数次进行包装，则每次包装至少应保留一件最小市售包装成品留样观察应有相应的记录留样的目检观察留样包装形式成品的留样留样要求储存条件包装形式保存时间每批原料药都要有留样，如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装应保留一定数量的样品，一般为不少于全检量的二倍。留样要有代表性应储存于与销售品相同或相似材料的模拟包装中原料药留样应按规定条件储存，储存条件应与注册标准一致（如果原料药要求冷冻保持，样品也需要冷冻保存），留样室的温湿度要有记录，应避免交叉污染留样品保存至该药品有效期后一年。超过留样期后经质检部经理确认批准后进行销毁，并应有相应销毁记录。与原料药直接接触的包装材料可采用切片的方式留样。如果是通常大小的PE袋，可直接选取其中的样本用以留样。如果是较大的包装物，可以从内包装上制备切片用以留样。包装物留样留样情况汇总留样样品质量变化5、留样管理常规留样检查方法●留样品管理员按（第一年每六个月检查一次，第二年开始每年检查一次）的时间要求对成品的留样进行目测观察，并做好留样观察记录，记录内容包括：品名、保存条件（温度、相对湿度）、留样日期、批号、观察结果、检验人等•对留样品的领用应进行登记，注明领用日期、领用数量、剩余数量，并由领用人和经办人签名如内包装为PE袋，则直接在留样室中观察；如内包装为铝听，则在微生物实验室内超净工作台下打开包装略微倾斜瓶身观察样品外观，观察完后立即封好样品在留样观察期间和留样测试中如出现异常质量变化情况，留样品管理员应填写留样样品质量变化通知单，及时上报质量检验部经理，由质量检验部经理上报质量保证部留样管理员每年年底对当年留样观察和测试数据的情况进行汇总，注明留样样品的品种数、每一品种的总批数、目测结果、测试品种、测试批数和结果、异常情况，交质量检验部经理，经审查后上报质量保证部6、留样贮存123成品及与最终中间产品直接混合即为成品的物料常规留样采用产品原包装或模拟销售包装，贮藏条件应与产品及物料规定的条件一致。成品留样样品保存到药品有效期后一年，对于有复检期的原料药，应保留到该批号全部分发完后三年；与最终中间产品直接混即为成品的物料，保存至其成品有效期/复检期后一年，如该物料用于多个产品，则按有效期/复检期最长的成品保存用于原料药生产用的主要原辅料的留样应采用合适的包装容器，固体原辅料可密封在聚乙烯袋中，液体样品必须依据其特性保存在合适的容器中，易挥发和危险的液体样品可以不用留样。一般原辅料的留样至少要保存至该批物料投入使用后一个月对已到期完成了留样观察和留样测试的留样样品，留样管理员每月提出申请，质检主管审核，经质量检验部经理批准后进行销毁处理。同时做好销毁处理记录。记录内容包括：留样时间、批号、留样品剩余数量、销毁日期、销毁方式、申请人、批准人、销毁人、监销人等二、兽药分析中常用法定计量单位及常用术语三、分析误差与数据处理•（一）误差分析（1）系统误差主观误差试剂误差方法误差仪器误差1、系统误差和偶然误差消除系统误差的方法对照试验校正方法空白试验校准仪器下列情况会引起什么误差，如果是系统误差，应采用什么方法减免？•1砝码被腐蚀。•2天平的两臂不等长。•3容量瓶和移液管不配套。•4重量分析中不需要的成分被共沉淀。•5天平的零点突然有变动。•6样品吸收了水分。•7试剂中含有微量的被测组分。•8读取滴定管读数时，最后一位数字估计不准。•9重量法测二氧化硅时，试液中硅酸沉淀不完全。•10以含量为98％的碳酸钠为基准物来标定盐酸的浓度。方法误差仪器误差试剂误差主观误差校正方法对照实验仪器校正空白试验对照实验（内检、外检）•校准仪器：滴定管、移液管、容量瓶、天平砝码。•空白试验：试剂、蒸馏水、实验器皿、环境带入的杂质。•对照实验：检查操作人员之间是否存在误差；检查新的分析方法是否准确；在生产中检查仪器是否正常，操作是否正确。（2）偶然误差•外界条件保持一致。•但测得的一系列数据往往仍有差别，并且所得数据误差的正负不定。•有的数据包含正误差、也有的数据包含负误差，这类误差属于偶然误差。•偶然误差是由偶然因素所引起的，可大可小，可正可负，粗看似乎没有规律性。但事实上，当测量次数很多时，偶然误差的分布也有一定的规律－正态分布。•大小相近的正误差和负误差出现的机率相等，即绝对值相近而符号相反的误差是以同等的机率出现的。•小误差出现的频率较高，而大误差出现的频率较低，很大误差出现的机率几乎近与零。•上述规律可用正态分布曲线表示。图中横轴表示误差的大小，纵轴表示误差出现的频率。•在消除系统误差的情况下，平行测定的次数越多，则测定值的算术平均值越接近真值。•偶然误差的大小可由精密度表现出来，通常，精密度越高，偶然误差越小；精密度越差，偶然误差越大。偶然误差的消除方法•增加平行测定次数。•在消除系统误差的前提下，平行测定的次数越多，则测得的算术平均值越接近于真实值。因此，常借助于增加测定次数的方法来减少偶然误差以提高分析结果的准确度。（3）过失误差•除了上述两类误差外，往往还可能由于工作上的粗枝大叶，不遵守操作规程等而造成的过失误差。•例如器皿不洁净，丢损试液、加错试剂、看错砝码、记录及计算错误等等。这些都属于不应有的过失，会对分析结果带来严重影响。过失误差的消除洗净玻璃仪器认真进行实验操作认真记录实验结果2、准确度和精密度•（1）准确度•准确度由绝对误差和相对误差来表示。绝对误差和相对误差•测定值与真值接近的程度。•绝对误差＝测定值－真值＝X－μ•相对误差＝[（X－μ）μ]100%•测定铜矿中铜的含量为50.48%;若真实值为50.50%,求其绝对误差和相对误差。•解：•绝对误差＝50.48%－50.50%=－0.20%•相对误差＝－0.20%/50.50=－0.04%•绝对误差和相对误差都有正负。•相同的绝对误差，由于真值的数值不同，相对误差的差别很大。•所以，相对误差更能表示准确度的程度。（2）精密度•表示测定值的重现性。•由绝对偏差和相对偏差表示。•绝对偏差d=个别检测值X－检测平均值•相对偏差d%=d/×100%•精密度由偶然误差来衡量，由平均偏差来表示。偶然误差越小，精密度越高。准确度和精密度的区别甲乙丙丁真值•准确度高，一般精密度高。但高的精密度，不一定有高的准确度。•精密度高表示偶然误差小，平均偏差小。•在消除了系统误差的情况下，测定值的平均值接近真值。•消除偶然误差的方法是增加测定次数。•通常测定20次的算术平均值接近测定无穷次的算术平均值。•例1：某分析天平的称量误差为0.3mg，如果称取试样重0.05g，相对误差是多少？如称取为1.000g时，相对误差又是多少？这些数值说明了什么问题？•解：当称取0.05g试样时，•绝对误差＝0.3mg•相对误差•＝(0.3mg×10-3/0.05)100%=0.6%•当称取1.00g试样时，•绝对误差＝0.3mg•相对误差•＝(0.3mg×10-3/1.00)100%=0.03%3、平均偏差和标准偏差•平均偏差•相对平均偏差•由于测定过程中小偏差出现的机率大，大偏差出现的机率小，如果用总测定次数作分母，所得结果会偏小，大偏差没有表现出来。因此引出标准偏差。•标准偏差S例题：用重铬酸钾法测得硫酸铁中铁的含量为：20.03、20.04、20.02、20.05和20.06。计算分析结果的平均值、标准偏差和相对平均偏差。•＝（20.03+20.04+20.02+20.04+20.05）/5＝20.04%•个别检测偏差为：-0.01%，0，-0.02%，0，0.01%，•求和为0.04%•相对平均偏差为•0.04%/5/20.04%×100%=0.030%•标准偏差S为0.0122%X误差的种类总结•系统误差偶然误差•绝对误差相对误差•绝对偏差相对偏差•平均偏差相对平均偏差•标准偏差相对标准偏差四、有效数字及其运算规则•1、记录测定数值时只保留一位可疑数字。•2、当有效数字位数确定后，其余数字按四舍六入，五后有数进一，五后没数看单双的原则。•下列数字取两位有效数字。•3.451•3.5•1.0501•1.1•0.215•0.22•0.425•0.42•3、若有效数字的数字大于8，则有效数字的位数可多保留一位。•9.37可认为是四位有效数字。•4、加减法：当几个数据相加或相减时，它们和和差的有效数字的保留，应以小数点后位数最少的数据为依据。•0.0121+25.64+1.06=26.71•5、乘除法：几个数据相乘除时，积或商的有效数字的保留，应以其中相对误差最大的那个数，即有效数字位数最少的那个数为依据。•0.0121x25.64x1.05782=0.328•6、在对数运算中，所取对数应以真数有效数字的位数相等。•7、在所有计算式中,常数e的数值以及乘除因子1/2等的有效数字位数可认为无限制，即在运算过程中