β-内酰胺类抗生素版

《化学药品快检工作手册》培训中国药品生物制品检定所化学药品快速检验教学组药品检测车药品鉴别辅助信息系统药品快速鉴别系统药品近红外光谱快速鉴别系统药品化学反应快速鉴别系统药品薄层色谱快速鉴别系统药品抽验不良记录数据库撤消药品批准文号品种数据库药品外观鉴别数据库化学快速鉴别系统化学快速鉴别系统：是以疗效相近的一类药品为研究对象，按照药品结构类别，以能有效区分结构相似的药品而建立的鉴别方法。化学药品快速系统鉴别法既能快速鉴别本类药品和非本类药品的同时，也能快速鉴别同类药品中的每一个品种。相辅相成缺一不可化学药品快速鉴别系统优点：简便易行，出结果快。缺点：对化学结构十分相近的同系物间的区分能力较差。专属性强化学反应鉴别薄层色谱鉴别按照药品结构类别，以能有效区分结构相似的药品、快速、简便、可操作性强为基本原则，对常见品种按类建立系统化、程序化、标准化的快速检验方法。《手册》收载的品种16大类，305种制剂解热镇痛心血管消化呼吸维生素及微量元素甾体激素降糖神经和精神系统消毒防腐抗寄生虫磺胺抗艾滋病抗结核抗疟大环内酯类抗生素β-内酰胺类抗生素返回主讲内容第二章解热镇痛用药第一章心血管系统用药第九章大环内酯类抗生素第三章β-内酰胺类抗生素1、掌握《化学药品快检工作手册》2、掌握化学药品快速系统鉴别法3、熟悉反应原理4、重点掌握关键词和关键词与系统内容之间的关系5、重点掌握带部分内容具体要求β－内酰胺类抗生素快速鉴别系统B—酰胺类抗生素被造假制假的历史渊源以久，一直在查处的假药中占有较大的份额，这类抗生素的结构极其相似，但是不同品种间差价巨大。抗生素的假药的特点◆是不法分子以淀粉空白片甚至以发霉变质面粉、饲料为填充物制假造假以价格低廉的抗生素充当高价抗生素赚取差价谋求暴利，主要是青霉素以第一代头孢菌素或充当第三代头孢菌素较为常见。假抗生素直接导致疗效不佳或完全没有疗效的严重后果,贻误治疗时间，严重威胁病人的生命安全，对于传染性感染增加公众危险。假药危害查处实例例如：安徽省某市曾查处一个抗生素的造假窝点，不法分子以相对价格较低廉的注射用氨苄西林改换包装标签的方法充当注射用头孢唑啉钠◆β－内酰胺类抗生素的结构特点等基本知识和反应原理◆β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别思路◆β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别的具体方法与步骤◆β－内酰胺类抗生素的操作要点及注意事项关键词:1）β－内酰胺环2）青霉素类、头孢类、碳青霉烯类3）辅料差别4）羟肟酸铁反应、碱性酒石酸铜反应、三氯化铁反应基本知识β－内酰胺类抗生素的结构特点（共性）母核含有四元β-内酰胺环。青霉素头孢碳青霉烯这个四元环性质特点是张力大，很不稳定，与酸碱作用易水解开环，我们下面将讲的羟肟酸铁反应，碱性酒石酸铜的反应都是利用了这个环的不稳定性特点产生化学反应.β-内酰胺类药物按骈合环可分为青霉素（骈合五元氢化噻唑环）、头孢菌素（骈合六元氢化噻嗪环）及碳霉青烯类一结构分类NSR'OCHNOCH3CH3HHCOORSNR'OCHNOCH2R''HHCOORNCSOHHCOOHHOH3CHR'R青霉素类碳青霉烯类头孢菌素类阿莫西林氨苄西林头孢氨苄头孢地尼头孢拉定青霉素V钾头孢哌酮钠苯唑西林钠氯唑西林钠头孢呋辛酯品种介绍抗生素性质复杂,β－内酰胺类抗生素包含的品种较多，剂型几乎覆盖了抗生素类药品所能应用的全部剂型.快检工作手册红皮书主要包括注用粉针、干混悬剂、颗粒剂、片剂、胶囊。手册收载了最常见青霉素类品种9种，头孢类品种10及其他类品种2两种，手册方法简单便捷可操作性强，有效区分所收载品种。二品种青霉素类：共9种。分别为：阿莫西林、氨苄西林、苯唑西林钠、氯唑西林钠、青霉素V钾、青霉素钠、美洛西林钠、氯唑西林钠。NSR'OCHNOCH3CH3HHCOOR头孢菌素类：共16种。分别为：头孢氨苄、头孢泊肟酯、头孢地尼、头孢呋辛酯、头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢克肟、头孢拉定、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢羟氨苄、盐酸头孢他美酯、头孢他啶、头孢噻吩钠、头孢唑肟钠、头孢唑啉钠。SNR'OCHNOCH2R''HHCOOR品名别名分类头孢噻吩钠先锋I号头孢氨苄先锋IV号一代头孢唑啉钠先锋V号头孢呋辛酯西力辛头孢克洛希克劳二代头孢克肟世福素头孢哌酮钠先锋必素头孢曲松钠菌必治、罗氏芬三代头孢拉定先锋VI号、雷丁诺临床常用的还有碳青霉烯类，属于非经典的β-内酰胺类碳青霉烯类R＝－HR’＝亚胺培南R＝－CH3R’＝美洛培南NCSOHHCOOHHOH3CHR'R复方制剂：共7种。分别为：阿莫西林钠－克拉维酸钾（注射）、阿莫西林－克拉维酸钾（口服）、氨苄西林钠－舒巴坦钠、氨苄西林钠－氯唑西林钠、头孢哌酮钠－舒巴坦钠、头孢噻肟钠－舒巴坦钠、亚胺培南-西司他丁。β-内酰胺类抗生素专属性反应1、羟肟酸铁反应2、碱性酒石酸铜反应3、三氯化铁反应操作：取供试品溶液1ml，加盐酸羟胺试液1ml，再加酸性硫酸铁铵试液1滴采用羟肟酸铁反应可直接快速初步区分大部分β-内酰胺类抗生素与其他药物，且根据产物颜色的差异快速区分青霉素类与头孢菌素药物．1、羟肟酸铁反应NSR'OCHNOCH3CH3HHCOOR羟肟酸铁反应反应机理NSONSCOHNHOHH2NOHHClNSCHNHOFe3+3OH+Fe3+/3（红、棕、褐）反应机理呈色β－内酰胺类NaOHH2NOH羟肟酸衍生物H+Fe3+反应机理可疑的β-内酰胺类抗生素羟肟酸铁反应假药β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢类深红色桔红色（＋）（－）似肽键碱性酒石酸铜（开环分解）双缩脲反应内酰胺类-b蓝紫或墨绿色操作：取供试品溶液1ml，加碱性酒石酸铜试液0.5ml2、碱性酒石酸铜反应碱性酒石酸铜反应反应机理2OHCONH2CuCOHNCCH3COONaCH3SNHNCH3CH3COONaCSNOHOHOOCH2NH2CH2HH蓝紫色反应机理3、三氯化铁反应操作：取供试品溶液1ml，加入三氯化铁试液3滴,立即观察反应现象。反应机理机理文献不详推测1、可能与三氯化铁的Fe3＋发生络合，呈色。2、与酚羟基发生反应，呈色。快检系统方法★β－内酰胺类抗生素快检系统方法分类按制剂中辅料的多少及种类分为三类：注射用粉针剂：几乎不含辅料或仅含少量助溶剂，如精氨酸、碳酸钠片剂、胶囊：辅料成分简单、干扰小颗粒剂、干混悬剂：辅料含量多、成分复杂、干扰大片剂、胶囊青霉素类头孢菌素类羟肟酸铁反应碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-035颜色反应鉴别薄层色谱系统碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-034β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别的总体思路注射用粉针青霉素类头孢菌素类碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-033H-033颜色反应鉴别薄层色谱系统碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-036羟肟酸铁反应颗粒剂、干混悬剂碱性酒石酸铜(1-5)反应三氯化铁反应颜色反应鉴别薄层色谱系统H-034颗粒剂干混悬剂β-内酰胺类抗生素三氯化铁反应头孢氨苄/甲氧苄啶头孢拉定头孢氨苄头孢羟氨苄头孢克洛阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾头孢克肟头孢泊肟酯头孢地尼头孢氨苄/甲氧苄啶头孢拉定头孢氨苄头孢羟氨苄头孢克洛阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾头孢克肟碱性酒石酸铜反应（1→5）头孢氨苄/甲氧苄啶头孢氨苄头孢拉定头孢克洛阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾头孢克肟深蓝紫色浅墨绿色头孢羟氨苄墨绿色深红色深棕色头孢克洛阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾TLC头孢克洛阿莫西林阿莫西林克拉维酸钾H-034注射用粉针青霉素类头孢菌素类碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-033H-033颜色反应鉴别薄层色谱系统碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-036β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别的总体思路羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢类注射用粉针β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别的具体方法与步骤碱性酒石酸铜反应青霉素钠氯唑西林钠苯唑西林钠氨苄西林钠/舒巴坦钠阿莫西林钠/克拉维酸钾氨苄西林钠氨苄西林钠/氯唑西林钠阿莫西林钠美洛西林钠青霉素类三氯化铁反应氨苄西林钠/舒巴坦钠阿莫西林钠/克拉维酸钾氨苄西林钠氨苄西林钠/氯唑西林钠氨苄西林钠/舒巴坦钠阿莫西林/克拉维酸钾氨苄西林钠氨苄西林钠/氯唑西林钠TLC阿莫西林钠/克拉维酸钾氨苄西林钠/舒巴坦钠氨苄西林钠/舒巴坦钠阿莫西林钠/克拉维酸钾青霉素钠氯唑西林钠苯唑西林钠三氯化铁反应1%醋酸反应氯唑西林钠苯唑西林钠微桔红色或浅桔红色混浊或沉淀,有颗粒挂壁碱性酒石酸铜反应头孢他啶头孢曲松钠头孢唑肟钠头孢拉定头孢唑林钠头孢噻吩钠头孢呋辛钠头孢哌酮钠头孢哌酮钠/舒巴坦钠蓝色变墨绿色溶液墨绿色变棕黄色美洛培南亚胺培南/西司他丁头孢菌类三氯化铁反应头孢他啶头孢曲松钠TLC头孢曲松钠头孢他啶头孢唑肟钠头孢拉定头孢他啶头孢曲松钠头孢唑肟钠头孢拉定墨绿色变棕黄色头孢唑林钠头孢噻吩钠头孢呋辛钠头孢哌酮钠头孢哌酮钠/舒巴坦钠蓝色变墨绿色溶液三氯化铁反应头孢唑林钠头孢噻吩钠TLC头孢唑林钠头孢噻吩钠头孢呋辛钠头孢哌酮钠头孢哌酮钠/舒巴坦钠H-033TLC头孢呋辛钠头孢哌酮钠头孢哌酮钠/舒巴坦钠头孢呋辛钠头孢哌酮钠头孢哌酮钠/舒巴坦钠H-033TLC美洛培南亚胺培南/西司他丁H-033美洛培南亚胺培南/西司他丁三氯化铁反应片剂青霉素类头孢菌素类羟肟酸铁反应碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-033H-036颜色反应鉴别薄层色谱系统碱性酒石酸铜反应三氯化铁反应H-033片剂胶囊β-内酰胺类抗生素羟肟酸铁反应阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾氨苄西林青霉素V钾头孢拉定头孢氨苄头孢羟氨苄头孢呋辛酯盐酸头孢他美酯头孢泊肟酯头孢克洛阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾氨苄西林青霉素V钾碱性酒石酸铜反应青霉素V钾阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾氨苄西林三氯化铁反应氨苄西林TLC阿莫西林阿莫西林克拉维酸钾H-035阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾氨苄西林头孢拉定头孢氨苄头孢羟氨苄三氯化铁反应头孢拉定头孢氨苄头孢羟氨苄TLC头孢拉定头孢氨苄头孢呋辛酯盐酸头孢他美酯头孢泊肟酯碱性酒石酸铜反应头孢呋辛酯盐酸头孢他美酯头孢泊肟酯◆是不法分子以淀粉空白片甚至以发霉变质面粉、饲料为填充物制假造假以价格低廉的抗生素充当高价抗生素赚取差价谋求暴利，主要是青霉素以第一代头孢菌素或充当第三代头孢菌素较为常见。假药特点实例分析实例1﹑阿莫西林胶囊（片）以纯淀粉片代替主药假药特点实例分析鉴别方法性状：有明显的青霉素特臭。可疑的阿莫西林胶囊（片）针对假药特点羟肟酸铁反应（—）（+）桔红色假药实例2、头孢氨苄胶囊(片)以纯淀粉片代替主药假药特点实例分析性状：有明显的头孢菌素的特臭。鉴别方法针对假药特点一可疑的头孢氨苄胶囊（片）羟肟酸铁反应（—）（+）深红色假药实例分析例如：安徽省某市曾查处一个抗生素的造假窝点，不法分子以相对价格较低廉的注射用氨苄西林钠改换包装标签的方法充当注射用头孢唑啉钠（见6397页)青霉素类头孢类实例分析正品假药RF值0.26~0.31RF值0.70~0.72羟肟酸铁反应碱性酒石酸铜反应实例样品操作要点及注意事项颜色反应颜色反应鉴别一些品种（制剂）的羟肟酸铁反应和三氯化铁反应，反应后溶液的颜色深浅及溶液状态（澄清、浑浊、沉淀等）的判断受实验人员的主观因素的影响较大。为便于判断，标准正文中采用以“或”连接几种颜色、状态的方法进行叙述，举例如下：注射用粉针剂的羟肟酸铁反应：桔红色、深桔红色或浅桔红色混浊或溶液，照片如下：注射用粉针剂的三氯化铁反应：微桔红色或浅桔红色混浊或沉淀，照片如下：颗粒剂、干混悬剂的三氯化铁反应：桔红色、深桔红色或浅桔红色，照片如下：一些品种（制剂）的碱性酒石酸铜反应，反应现象是颜色渐变的过程，如“深葡萄紫色变深棕色”、“墨绿色变棕黄色”、“蓝色变墨绿色”、“深葡萄紫色变深墨绿色”等，且变化速度的快慢依品种各异。因此，操作该反应时需仔细观察现象。样品的溶解性对颜色结果的影响注射用亚胺培南西司他丁加水溶解时，发现溶解性不好使供试品溶液出现混浊，但不影响反应现象的观察和结果的判断．辅料对颜色反应结果的影响由于