β-受体阻滞剂在肾科的临床应用

β-受体阻滞剂在肾科的临床应用成都医学院第一附属医院肾脏内分泌科前言•β-受体阻滞剂的适应症、禁忌症•β-受体阻滞剂分类及不良反应•β-受体阻滞剂注意事项•β-受体阻滞剂药代动力学β-受体阻滞剂在肾科的应用•β-受体阻滞剂在肾科的适应症•透析患者β-受体阻滞剂的应用•非透析患者β-受体阻滞剂的应用•糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用题纲前言•β-受体阻滞剂的适应症、禁忌症•β-受体阻滞剂分类及不良反应•β-受体阻滞剂注意事项•β-受体阻滞剂药代动力学β-受体阻滞剂在肾科的应用•β-受体阻滞剂在肾科的适应症•透析患者β-受体阻滞剂的应用•非透析患者β-受体阻滞剂的应用•糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用题纲•2007年欧洲高血压治疗指南明确指出了β受体阻滞剂用于降压的六大适应证：心绞痛、心肌梗死后、心力衰竭、快速性心律失常、妊娠高血压及青光眼。•2010中国高血压指南：（1）β受体阻滞剂仍是一线药物；（2）剂型选择上第一代要少用，不推荐水溶性BB作为降压治疗的首选。高血压指南对β-受体阻滞剂相关解读•分类1：•脂溶性：普奈洛尔、美托洛尔、卡维地洛等•水溶性：阿替洛尔•水脂双溶性:比索洛尔、阿罗洛尔高血压指南对β-受体阻滞剂相关解读•分类2：•第一代：非选择性（β1、β2受体阻滞剂），普奈洛尔（心得安）•第二代：选择性β1受体阻滞剂，阿替洛尔、美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔（博苏、康忻、诺释），但大剂量时也能阻断β２受体。•第三代：α1、β受体阻滞剂，拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛，除了β受体阻滞作用外，还有其他心血管作用高血压指南对β-受体阻滞剂相关解读•不良反应•心血管系统：心率减慢，传导阻滞，血压降低，心衰加重，雷诺氏症；•神经系统：头痛、头昏、眩晕、抑郁等；•消化系统：恶心、腹痛、腹泻、便秘等；•血糖、血脂代谢的影响；•其它：气急、关节痛、瘙痒、眼痛、腹膜后纤维变性；•阳萎（心理因素、激素、外周血管副作用）高血压指南对β-受体阻滞剂相关解读•β-受体阻滞剂禁忌症：•高度传导阻滞，病态窦房结综合症•心源性休克，低血压•周围血管症•急性左心衰，哮喘，使用β受体激动剂的患者•过敏的患者高血压指南对β-受体阻滞剂相关解读•注意：肾上腺瘤（嗜铬细胞瘤），仅在使用α-受体阻断剂后方能服用本品•血管平滑肌具有α、β2两种受体•α受体兴奋—血管收缩，血压升高•β2受体兴奋—血管舒张•嗜络细胞瘤患者体内儿茶酚胺增高，使用β受体阻断剂阻断β受体，使儿茶酚胺都与α受体结合，血管强烈收缩,升高血压高血压指南对β-受体阻滞剂相关解读妊娠妇女•临床常用的β受体阻滞剂有美托洛尔、阿替洛尔及艾可洛尔等在美国食品药品监督管理局（FDA）根据药品对妊娠妇女危害程度的分级标准中,大部分药品属于C级（需权衡）或D级（慎用）。•1、所有使用从小剂量开始，逐渐增加至靶剂量；•2、使用过程中监测血压、血流动力学指标，血糖、血脂；•3、出现严重心动过缓，可用阿托品，异丙肾对抗，必要时安装起搏器；•4、糖尿病人注意对低血糖症状的掩盖；•5、减量必须与7—10天内的撤除，至少也要3天，不可吃吃停停，尤其对缺血性心脏病，可致病情变化。•6、慢阻肺，不用心得安，如用美托洛尔等应谨慎；•7、不宜与维拉帕米等合用，以免心动过缓、心脏停搏。•8、增加奎尼丁、胺碘酮、负性变力和负性传导作用。•9、吸入麻醉时增加心脏抑制。•10、西米替丁、乙醇、肼屈嗪、帕罗西汀，会增加血药浓度；•11、消炎痛或其它PGE酶抑制剂，降低抗高血压作用；•12、如中毒可用普瑞特罗，也可用多巴胺、阿托品、去甲肾、胰高糖等。β受体阻滞剂注意事项药代动力学•以比索洛尔为例，从胃肠道几乎完全被吸收（90%）。由于肝脏首过效应很小（10%），故其表现出高达约90%的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升/公斤，总清除率约为15升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为10－12小时，在血浆中可维持24小时。•通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的药代动力学尚无研究。•动力学为线性，与年龄无关。前言•β-受体阻滞剂的适应症、禁忌症•β-受体阻滞剂分类及不良反应•β-受体阻滞剂注意事项•β-受体阻滞剂药代动力学β-受体阻滞剂在肾科的应用•β-受体阻滞剂在肾科的适应症•透析患者β-受体阻滞剂的应用•非透析患者β-受体阻滞剂的应用•糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用题纲•β-受体阻滞剂在肾科的适应症•透析患者β-受体阻滞剂的应用•非透析患者β-受体阻滞剂的应用•糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用β-受体阻滞剂在肾科的应用•β受体阻滞剂仍是一线药物，可作为降压治疗起始用药和维持用药•肾性高血压顽固，需多种降压药联合控制，ACEI/ARB+BB为较好的联合方式•尿毒症患者常合并慢性心力衰竭，是使用BB的绝对适应症•3代BB抑制交感神经兴奋，降低肾血管阻力，有保护肾脏作用β-受体阻滞剂在肾科的适应症•β-受体阻滞剂在肾科的适应症•透析患者β-受体阻滞剂的应用•非透析患者β-受体阻滞剂的应用•糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用β-受体阻滞剂在肾科的应用•部分β-受体阻滞剂因分子量大，与蛋白结合率高，在血液透析及腹膜透析中不被清除，降压效果稳定，从而可广泛应用于透析患者，如：普奈洛尔，美托洛尔，卡维地洛•少数被透析清除的药物：阿替洛尔•尚无研究证据能否被清除的药物：比索洛尔等透析患者β-受体阻滞剂的应用•注意：1.β-受体阻滞剂在血液透析过程中容易出现低血压；(β受体阻滞剂能降低血管对容量减少的收缩反应)2.非选择性β-受体阻滞剂可掩盖糖尿病肾病患者在透析过程中的低血糖反应；选择性BB此作用影响较小。透析患者β-受体阻滞剂的应用•β-受体阻滞剂在肾科的适应症•透析患者β-受体阻滞剂的应用•非透析患者β-受体阻滞剂的应用•糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用β-受体阻滞剂在肾科的应用•可作为非透析患者降压治疗起始用药和维持用药•可应用于顽固性高血压需联合降压的非透析患者•β阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别•选择性BB在轻中度肾功能异常患者无需调整剂量非透析患者β-受体阻滞剂的应用•注意：•1.β-受体阻滞剂常见副作用，如心率减慢，糖脂代谢异常等。•2.ACEI/ARB+β-受体阻滞剂目前被推荐，但要注意高钾血症！选择性β１受体阻滞剂不会引起此副作用非透析患者β-受体阻滞剂的应用•β-受体阻滞剂在肾科的适应症•透析患者β-受体阻滞剂的应用•非透析患者β-受体阻滞剂的应用•糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用β-受体阻滞剂在肾科的应用•β-受体阻滞剂易引起糖代谢紊乱，对代谢综合征和易患糖尿病、且无心力衰竭或心肌梗死或快速性的心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）的高血压患者，以及60岁以上的老年患者，不推荐β-受体阻滞剂作为初始治疗的用药选择。•β-受体阻滞剂与ACEI或ARB的联合被推荐，ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消β-阻滞剂潜在的对糖代谢的不利影响，但要注意高钾血症！糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用•选择性β１受体阻滞剂和兼有α受体阻断作用的β阻滞剂不同于传统非选择性β阻滞剂，它们对糖、脂代谢的影响、以及对外周血管的影响相对较小，可以较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患者。如：美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛糖尿病肾病患者β-受体阻滞剂的应用•β-受体阻滞剂可广泛应用于肾科的高血压患者，但要注意其副作用•选择性β1-受体阻滞剂和兼有a受体阻断作用的2，3代制剂因对糖、脂代谢及血钾影响小等特点在未来肾科的高血压患者中有广泛的运用前景总结谢谢！