4-3 药物学基础(I)

上一章回顾第二章病理学基础第一节疾病概论一、疾病的概念二、病因学（etiology）三、发病学（pathogenesis）第二节基本病理过程一、血液循环障碍的局部变化二、物质代谢障碍的局部变化三、炎症(inflammation)第三节常见症状病理学发热、黄疸、水肿应激、休克、败血症第三章药物学基础第一节药物学概述第二节抗寄生虫药物第三节抗微生物药物第四节其它常用药物－代谢、神经、心血管－消化、呼吸、泌尿生殖第一节药物学概述一、药物与毒物二、药物的作用三、合理用药原则（一）药物（medicament,medicine)是指用于预防、治疗和诊断疾病的物质。（二）毒物（poison）可使机体中毒或死亡的物质。某些物质既可以称为药物，又可以称为毒物：1、选药不当2、剂量过大3、用药时间太长4、用法错误一、药物与毒物（一）药物的基本作用：调节机体的机能失衡1、兴奋(excitation)：机能活动增强2、抑制(inhibition)：机能活动减弱（二）药物的局部作用与全身作用1、局部作用：用药局部反应2、全身作用：吸收作用二、药物的作用（三）药物作用的选择性1、选择性作用：一种药物对不同器官或组织的作用强弱不同。如洋地黄与心脏、麦角新减与子宫。2、普遍细胞作用：无选择性，如重金属、消毒药。二、药物的作用（四）药物的治疗作用与不良反应1、治疗作用：药物的抗病作用。2、不良反应：药物发挥治疗作用的同时所产生的与治疗作用无关甚至对机体有害的作用。（1）副作用(sideeffect)（2）毒性反应(toxiceffect)（3）过敏反应(allergy)（4）继发性反应(secondaryreaction)（5）后遗效应(residualeffect)二、药物的作用是在常用治疗剂量下产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。如：服用某些抗生素导致的胃肠道不适；用阿托品治疗马痉挛疝时（镇痛）的抑制腺体分泌。副作用一般是可以预见的，往往时难以避免的，用药时应设法纠正。（1）副作用(sideeffect)（2）毒性反应(toxiceffect)是指用药量过大或用药时间过长所引起的损害组织、器官的结构与功能的不良反应。如：氯霉素：抑制骨髓造血功能；氨基糖苷类：肾毒性“三致”：致癌、致畸、致突变（3）过敏反应(allergy)抗生素、磺胺等半抗原能与血浆白蛋白结合形成全抗原，多次给药时，可能会出现变态反应。难以预知个体差异在动物不普遍（4）继发性反应(secondaryreaction)是药物治疗作用引起的不良后果。如：长期服用抗生素，破坏胃肠道正常菌群，不敏感的细菌或真菌大量繁殖，引起胃肠炎。（5）后遗效应(residualeffect)是指停药后，血药浓度降至阈值以下时的残存药理效应。如：抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE)：指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降，低于最低抑菌浓度(MIC)或清除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。机理目前尚不明确。1、正确诊断2、用药要有明确的指征：因情施药3、了解所用药物在靶动物的药动学知识4、药物的预期疗效和不良反应5、尽量避免使用多种药物或固定剂量的联合用药6、正确处理对因治疗和对症治疗的关系：“致病必求其本，急则治其标，缓则治其本”。三、合理用药原则第二节抗寄生虫药一、驱虫药二、杀虫药一、驱虫药（一）驱线虫药（二）驱吸虫药（三）驱绦虫药（四）抗血吸虫药（五）抗球虫药线虫代表：蛔虫、旋毛虫、丝虫驱线虫药分类：1、阿维菌素类2、苯并咪唑类3、咪唑并噻唑类4、四氢嘧啶类5、有机磷类：已经很少使用（一）驱线虫药（1）大环内酯类抗生素（2）目前最优秀、应用最广泛的抗内外寄生虫药（3）一次性用药可同时驱杀体外寄生虫（4）目前商品化的有：阿维菌素(Avermectin)伊维菌素(Ivermectin)多拉菌素(Doramectin)阿维菌素类1、吸虫代表：肝片吸虫、姜片吸虫2、常用驱吸虫药：（1）吡喹酮(Praziquantel)：较理想的广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。（2）硫双二氯酚(Bithionole，别丁)（3）苯并咪唑(deltamethrin)（4）硝氯酚(Niclofolan，拜尔-9015)（二）驱吸虫药（三）驱绦虫药1、绦虫代表：囊尾蚴、棘球蚴2、常用驱吸虫药：（1）吡喹酮(Praziquantel)（2）氯硝柳胺(Niclosamide，灭绦灵)（3）硫双二氯酚(Bithionole，别丁)（四）抗血吸虫药1、吡喹酮(Praziquantel)：首选，人、动物2、六氯对二甲苯(Hexachloroparaxylene，血防-846)：有机氯广谱抗寄生虫药，主要用于耕牛血吸虫病和其它吸虫病。（五）抗球虫药1、聚醚类离子载体抗生素2、化学合成抗球虫药3、抗球虫药的合理使用（1）对哺乳动物毒性较大，仅用于预防鸡球虫病（2）常引起鸡的羽毛生长迟缓（3）常用药物：莫能菌素(Monensin)盐霉素(Salinomycin)马杜霉素(Maduramicin)山度霉素(Semduramicin)1、聚醚类离子载体抗生素（4）应用：混饲；产蛋期禁用。莫能菌素和盐霉素禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其它抗球虫药伍用；应防止与人的皮肤和眼睛接触。莫能菌素：禽90-110mg/kg，兔20-40mg/kg盐霉素：禽60mg/kg马杜霉素的安全范围较窄，推荐5mg/kg混饲，超过6mg/kg抑制生长，7mg/kg则中毒。山度霉素：混饲，25mg/kg。（1）二硝托安(Dinitolmide，球痢灵)硝苯酰胺类抗球虫药；适用于蛋鸡和肉用种鸡球虫病的预防；产蛋期禁用，休药期3d；制剂：25％预混剂，鸡500mg/kg混饲。2、化学合成抗球虫药（2）氨丙啉(Amprolium)安全、高效、不易产生耐药性用于预防和治疗鸡球虫病，产蛋期禁用，休药期3d治疗：125-250mg/kg混饲3-5d，再60mg/kg混饲1-2周；混饮60-240mg/L。预防：常与其它抗球虫药配成预混剂：盐酸氨丙啉－乙氧酰胺甲醋预混剂：鸡500mg/kg混饲，休药期3d。盐酸氨丙啉－乙氧酰胺苯甲酯－磺胺喹恶啉预混剂：鸡500mg/kg混饲，休药期7d。（3）尼卡巴嗪(Nicarbazin)用于预防鸡和火鸡球虫病；耐药性产生较慢；产蛋期禁用，高温季节慎用；制剂：禽125mg/kg混饲20％尼卡巴嗪预混剂：休药期4d；尼卡巴嗪－乙氧酰胺苯甲酯预混剂：鸡500mg/kg混饲，休药期9d。（4）地克珠利(Diclazuril)高效、广谱、低毒，是目前混饲浓度最低的一种抗球虫药；因混饲浓度低，必须充分混匀。用于治疗鸡球虫病，效果优于莫能菌素、氨丙啉和尼卡巴嗪。半衰期短，用药2d后作用基本消失，应连续用药，以防球虫病再度暴发；注意交替用药，避免产生耐药性。预混剂(0.2％，0.5％)：1mg/kg混饲(按原料药计)0.5％溶液：0.5－1mg/L混饮(按原料药计)（5）磺胺喹恶啉(Sulfaquinoxaline，SQ)广谱，与氨丙啉或抗菌增效剂合用可产生协同作用；主要用于治疗鸡和火鸡球虫病。预防：120mg/kg混饲；66mg/L混饮。治疗：为预防剂量的4-5倍。给药剂量超过规定的1-2倍以上，连用5-10d，鸡中毒：循环障碍，肝脾出血、坏死，RBC和LC减少，产蛋量下降，及其它与VitK缺乏有关的症状等。（6）乙氧酰胺苯甲酯(Ethopabate)为氨丙啉、尼卡巴嗪等抗球虫药的增效剂；常与氨丙啉、尼卡巴嗪、磺胺喹恶啉等配成预混剂。（1）重视药物预防多数抗球虫药抑杀球虫发育的早期阶段（无性生殖阶段，雏鸡感染后4d内）；待出现血便时，已进入有性生殖阶段，用药为时已晚，此时用药只能保护未出现明显症状或未感染的鸡。3、抗球虫药的合理使用（2）合理选用不同作用峰期的药物作用峰期是指药物最敏感的球虫生活史阶段。大多数抗球虫药作用于球虫的无性周期，但作用峰期并不相同。一般而言，作用峰期在感染后第1、2d的药物作用较弱，多用于预防和早期治疗；第3、4d的药物作用较强，多用于治疗：尼卡巴嗪、地克珠利、二硝托安磺胺喹恶啉、磺胺二甲氧嘧啶抗球虫药抑制球虫发育阶段不同，影响鸡对球虫产生免疫力：作用于第一代裂殖体的，影响免疫力，多用于肉鸡；作用于第二代裂殖体的，不影响免疫力，多用于蛋鸡和肉用种鸡。（3）采用轮换用药、穿梭用药或联合用药，以减少球虫耐药性的产生轮换用药：季节性或定期合理变换用药，即每3或6个月或一个肉鸡饲养期，换一种抗球虫药，但不能换用属于同一化学结构类型的药，也不能换用作用峰期相同的药。（3）采用轮换用药、穿梭用药或联合用药，以减少球虫耐药性的产生穿梭用药：在同一饲养期换用2或3种不同性质地抗球虫药，以避免耐药性的产生。如：离子载体类－化学药穿梭使用：前者可造成少量卵囊泄漏，在幼雏日粮种添加，可使肉鸡建立对球虫的免疫力；在生长期使用作用较强的化学药，可防止感染高峰的出现。穿梭或轮换用药，一般先用作用于第一代裂殖体的药物，再换用作用于第二代裂殖体的药物。（3）采用轮换用药、穿梭用药或联合用药，以减少球虫耐药性的产生联合用药：再同一饲养期内合用2种或以上抗球虫药，通过药物协同作用，延长耐药性的产生；增强药效和减少用药量。（4）选择适当的给药方法球虫患鸡食欲下降或废绝，但饮欲正常或增加，混饮！（5）合理的剂量，充足的疗程了解饲料种已添加的抗球虫药物添加剂品种，以避免治疗时重复使用同一药物，造成中毒；有的药物的治疗剂量与中毒剂量很接近，重复用药会致中毒。如马杜霉素的推荐5mg/kg混饲，超过6mg/kg抑制生长，7mg/kg则中毒。地克珠利：半衰期短，用药2d后作用基本消失，应连续用药，以防球虫病再度暴发；注意交替用药，避免产生耐药性。（6）注意配伍禁忌莫能菌素、盐霉素禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其它抗球虫药伍用。（7）严格遵守有关法规，注意休药期《动物性食品中兽药最高残留限量》《中国兽药典》2000年版，关于抗球虫药休药期的规定及其它注意事项。（一）有机磷类杀虫药（二）拟菊酯类杀虫药（三）大环内酯类杀虫药二、杀虫药1、特点：（1）传统杀虫药，广泛用于畜禽体外寄生虫；（2）杀虫谱广、残效期短；（3）机理：抑制虫体胆碱酯酶活性。（4）副作用：对动物胆碱酯酶活性也有抑制作用，导致胆碱能神经兴奋的中毒症状。解毒：阿托品（一）有机磷类杀虫药2、常用有机磷类杀虫药（1）敌百虫(dipterex)：虱、蚤、蜱、蚊、蝇（2）蜱蝇磷(fenclofos)：蜱、蝇、虱、螨（3）氧硫磷(oxinothiophos)：蜱（4）匹硫磷(dimoylate)：虱、蜱、螨（5）倍硫磷(fenthion)：蝇（一）有机磷类杀虫药1、特点：广谱、高效、速效、残效期短、毒性低2、常用药物：（1）胺菊酯(tetramethrin)（2）氯菊酯(permethrin)（3）溴氰菊酯(deltamethrin)（二）拟菊酯类杀虫药阿维菌素：（1）高效驱杀线虫、寄生性昆虫和螨（2）一次性用药可同时驱杀体外寄生虫（三）大环内酯类杀虫药第三节抗微生物药一、抗生素二、化学合成抗菌药三、消毒防腐药四、抗真菌药五、抗病毒药（一）抗生素概述（二）主要作用于革兰氏阳性细菌的抗生素（三）主要作用于革兰氏阴性细菌的抗生素（四）广谱抗生素一、抗生素1、抗生素的定义2、抗生素的分类3、抗生素的作用机理4、抗菌谱5、耐药性6、药物残留（一）概述抗生素(antibiotics)：过去称为“抗菌素”是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能够杀灭或抑制病原微生物。现在许多抗生素可以通过人工合成获得。有些抗生素具有抗病毒、抗寄生虫和抗肿瘤作用。1、抗生素的定义(1)根据化学结构分类：①β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类②氨基糖苷类：链、卡、庆、新、潮、壮观、安普霉素③四环素类：土、四、金霉素④氯霉素类：氯、甲砜霉素、氟苯尼考⑤大环内酯类：红、螺旋、竹桃、泰乐