非水溶液滴定法

非水溶液滴定法培训提纲概述滴定法记录与计算测定结果的判断自动滴定仪的操作规程概述非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的容量分析方法。以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶液中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸的碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶液滴定法，大多用于原料药品的含量测定。非水溶剂的种类酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。两性溶剂：兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。惰性溶剂：这一类溶剂没有酸、碱性，如苯、三氯甲烷等。滴定法第一法----用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定碱性物质除另有规定外，精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)8ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（1∶2）计算，可稍过量一般加3～5ml以消除氢卤酸的干扰。如供试品为磷酸盐，可以直接滴定。如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时只能滴至硫酸氢盐为止，必要时还必须提高滴定介质的碱性，才能使滴定终点突跃增大，终点明显。供试品如为硝酸盐时，因硝酸可使指示剂褪色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极。高氯酸滴定液浓度的校正若滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃，则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数；t0为标定高氯酸滴定液时的温度；t1为滴定供试品时的温度；N0为t0时高氯酸滴定液的浓度；N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。)(0011.010101ttNN第二法----用碱滴定液如甲醇钠（0.1mol/L）或氢氧化四丁基铵滴定液（0.1mol/L）滴定酸性药物。除另有规定外，精密称取供试品适量〔约消耗碱滴定液(0.1mol/L)8ml〕，加各品种项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液1～2滴，用规定的碱滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。滴定应在密闭装置中进行，应注意防止溶剂和碱滴定液吸收大气中的二氧化碳和水蒸气，以及滴定液中溶剂的挥发。装置中需要通气的部位应连接硅胶及钠石灰管以吸收水蒸气和二氧化碳。电位滴定时所用的电极同第一法。注意事项高氯酸有腐蚀性，配制时要注意防护，并应将高氯酸先用冰醋酸稀释，再搅拌下缓缓加入醋酐。如高氯酸滴定液颜色变黄，即说明高氯酸部分分解，不能应用。配制甲醇钠滴定液时，由于甲醇与金属钠反应，放出大量热，反应剧烈，故宜将无水甲醇置于冰浴中冷却，分次加入金属钠，切金属钠时要谨慎操作，决不能让金属钠屑于水接触，以免爆炸燃烧。滴定操作应在18℃以上室温进行，因冰醋酸流动较慢，滴定到终点后应稍待一会再读数。用全自动滴定仪时，装置中储备滴定液部分应避光。记录与计算除按规定做好称量等试验记录外，必须记录滴定液标定时的温度、浓度，测定供试品时的温度，并有测定供试品温度时计算得的滴定液浓度。记录所用滴定管的编号、供试品及空白试验消耗滴定液的读数及校正值。计算式中：V1为供试品消耗滴定液（0.1mol/L）的读数（ml）；V2为空白试验消耗滴定液（0.1mol/L）的读数（ml）；F为滴定液浓度的校正因子；E为每1ml滴定液（0.1mol/L）相当于被测物质的重量（mg）；M为取样量（mg）。%100)(%21MEFVV供试品含量测定结果的判断供试品每次测定应不少于2份。原料药用高氯酸滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.2%，用碱滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.3%。自动滴定仪1样品分析前准备2滴定液标定3样品滴定4手动操作5注意事项及维护保养小型搅拌器T50自动滴定仪馈液管电极滴定台滴定杯内部磁力搅拌器带指示灯的开关按钮终端设备终端设备连接线滴定剂瓶滴定管吸液管终端设备操作区终端设备的操作区有一个集成的触摸屏（d）和四个附加硬键（a、b和c）组成，它们排列在显示器触感表面的旁边。重置键（a），它中断所有正在进行的任务。信息键（b），它调出相应屏幕内容的交互在线帮助。两个起始位键（c），使用它们返回主页(在显示屏的左右两侧)。bacd样品分析前准备检查滴定剂瓶内滴定剂是否适宜及滴定瓶连接的密封性是否良好；检查洗液瓶内洗液是否适宜及连接的密封性是否良好；电极帽内Licl应高于磨口位置，且测量时打开电极帽；打开主机前右上方的电源开关约40秒后，终端设备显示屏进入主界面；滴定液标定点击“方法”，从显示的方法表中选择相应的空白滴定或滴定液标定方法，仪器进入方法功能界面；在方法功能界面下点击“标题”，设定方法号﹑标题名称，点击“确定”键返回；在方法功能界面下：空白标定：点击“样品”，设定样品编号的行数、样品号1、输入类型、称量上下限﹑校正因子﹑标定温度，点击“确定”键返回；滴定液标定：点击“样品（滴定度）”，设定滴定剂名称、标准物、重量﹑称量上下限﹑校正因子﹑标定温度，点击“确定”键返回；在方法功能界面下点击“滴定台”，选择手动滴定台即ManualStanol1，点击“确定”键返回；在方法功能界面下点击“搅拌”，设定转速一般为30～40％，“耗时”则根据样品溶解度确定（邻苯二钾酸氢钾一般为60S），点击“确定”键返回；在方法功能界面下点击“滴定”，仪器进入滴定（等当点滴定）界面；在滴定（等当点滴定）界面下点击“滴定剂”，选择滴定剂和浓度，点击“确定”键返回；在滴定（等当点滴定）界面下点击“电极”，目前只用DG113-SCPH电极，单位为mv,点击“确定”键返回；在滴定（等当点滴定）界面下点击“搅拌”，设定滴定过程的搅拌速度一般为为30～40％,点击“确定”键返回；在滴定（等当点滴定）界面下点击“预馈液”，根据预测消耗滴定液量设定预馈液的体积数和等待时间,点击“确定”键返回；在滴定（等当点滴定）界面下点击“控制”，滴定剂添加模式通常选用动态添加模式，其他参数为默认值，也可根据经验重新设置,点击“确定“键返回；在滴定（等当点滴定）界面下点击“评估和识别”，选择标准评估模式，阈值应是足够大，能满足滴定要求，其它项目选择默认值，点击“确定”键返回；在滴定（等当点滴定）界面下点击“终止”，根据样品需求选择最大体积并选择达到识别的EQP数后且EQP点的数目为1的滴定，点击“确定”键返回；设置完上述参数后，在滴定（等当点滴定）界面下点击“确定”键返回方法功能界面，点击“计算R1”，在结果里输入：Titer（滴定液标定），单位选择：无；或在结果里输入：BlankEQP（空白标定），单位选择：ml；计算公式根据需要用仪器规定语言符号编辑，常数﹑摩尔质量﹑小数点位数根据需要设置，通常还应选择“记录统计”功能，点击“确定”键返回；在方法功能界面下点击“滴定度”或“空白值”，确定滴定度或空白值选用的计算公式，点击“确定”键后再点击“保存”键保存上述设置的方法。点击“开始”，创建快捷键，在“描述”栏里输入快捷键名称及其在主界面位置上的位置号，点击“保存”键返回到主界面；取一个洁净干燥的滴定杯置滴定台下并插入电极，旋拧使其牢固紧密；点击主界面“手动操作”，选择“智能识别滴定管”，进入后选择点击“冲洗”，在显示的“手动操作》滴定管》冲洗”列表中选择当前滴定剂（HClO4）和浓度（0.1mol/L），在参数“循环”输入数值“3”表示三个冲洗循环，其他为默认值，点击“开始”进行冲洗；此次冲洗的目的是为了排除管路中的滴定液和气泡，避免引入滴定误差；在所有的冲洗循环都完成后，点击“确定”键，返回手动操作“冲洗滴定管”的起始屏，然后重新换上洁净干燥的滴定杯，再用洗液（冰醋酸）冲洗螺旋搅拌器和馈液管；点击“起始位”返回主页。将称取的样品置滴定杯内，加入规定的溶剂，置滴定台下并插入电极，旋拧使其牢固紧密；点击主页上相应的快捷键，输入称样量，然后点击“开始”进行滴定，滴定结束后显示滴定结果和相关数据。样品滴定点击“方法”，从显示的方法表中选择相应的样品空白滴定或样品测定方法，仪器进入方法功能界面，设置各项参数方法同3.2，只是设置“计算R1”时需在结果里输入：Sampletiter（样品滴定）或blankEQP(空白标定)。手动操作当样品滴定需用指示剂法时，可选择手动操作，即在主页上选择“手动操作”，显示“智能识别滴定管”，点击“手工滴定”，在显示的列表中输入温度、小数点位数，点击“开始”键，再点击“馈液”键滴加滴定剂，当出现显色终点时立即点击“退出”键，滴定终止，显示滴定结果和相关数据。结束在所有的样品检测都完成后，从滴定台上取下滴定杯，用去离子水冲洗螺旋搅拌器和电极，轻轻擦拭干净后将电极放入装有Licl的溶液中并加盖电极帽。关机在主页上点击“退出”键后再点击“Shutdown”键，约10秒，仪器自动关闭。注意事项及维护保养仪器应避免强烈振动，避免强电场或强磁场，避免阳光直射；环境空气湿度小于80%，气温不得低于5度或者不得高于40度；电极帽内Licl不得低于磨口位置，应定期检查及时添加；测量时软管中及滴定杯壁不得有气泡；每测定完一份样品均应用相应的溶剂淋洗搅拌器和电极；定期用酒精润湿的抹布擦洗滴定仪外壳；仪器出现异常情况时要及时按说明书校正或请厂家维修。