普米克令舒[2]

吸入糖皮质激素应用于外科气道炎症性疾病的理论基础轻松控制气道炎症令呼吸舒畅普米克®令舒®临床常见的气道炎症性疾病哮喘慢性阻塞性肺疾病急慢性咽喉炎气管插管术后其他气道慢性炎症的病理生理基础炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症炎症细胞肥大细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞嗜碱粒细胞单核细胞巨噬细胞T－淋巴细胞B－淋巴细胞上皮细胞内皮细胞血小板成纤维细胞树突状细胞等炎症介质组胺缓激肽白三烯血小板活性因子细胞因子内皮素生长因子过敏毒素嗜酸性细胞阳离子蛋白氧化反应因子速激肽前列腺素血栓素等病理生理反应炎性介质的作用•支气管收缩•腺体分泌亢进•粘膜充血水肿、微血管渗漏•促进炎性细胞的趋化•参与细胞因子的相互调控嗜酸性粒细胞T炎症细胞结构细胞肥大细胞T-淋巴细胞树突状细胞上皮细胞血管内皮细胞和腺体成纤维母细胞平滑肌细胞因子炎性介质渗漏分泌数量转化功能数量（凋亡）细胞因子炎性介质数量介质释放增殖趋化游走分泌功能细胞因子抗原提成细胞数量糖皮质激素下调炎症进程巨噬细胞1糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病吸入药物给药途径血循环血循环肺肺口服注射吸入全身循环全身性副作用(PJBarnes,N.Eng.J.Med.1995)全身生物活性80-90%咽下10-20%在肺部沉积胃肠吸收经肝脏首过效应失活吸入皮质激素的代谢途径100806040200-20012345678占原始水平的％BUDFPBDPHydrocortisone大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较灌流后时间(小时)(Miller-Larssonetal.1994)布地奈德在气道实际滞留时间长气道慢性炎性疾病的传统治疗方法雾化吸入：•地塞米松•庆大霉素•糜蛋白酶雾化吸入地塞米松作用力弱醋酸脂混悬液磷酸钠注射液与糖皮质激素受体亲和力弱，内在活性小作用力弱水溶性较大与气道粘膜组织结合较少气道内滞留时间也短*卞如濂《哮喘杂志》1999:5-1;49普米克令舒雾化吸入细胞粘附因子血管内皮细胞裂隙减少炎症区域新生血管减少收缩微血管局部炎症、水肿减少普米克®令舒®快速控制气道炎症的病理基础炎症细胞滚动渗出减少*卞如濂呼吸药理学新论2004年五月版雾化吸入的地塞米松的疗效？地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上皮细胞中含丰富的11ß羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用；Barne,etal.Science1995,270:283-288全新的雾化吸入药物普米克令舒是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素普米克令舒雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症雾化吸入的优点直接进入支气管和肺部减少了全身药物的用量使用安全可靠雾化吸入糖皮质激素迅速发挥作用副作用小无需特殊吸入技巧普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素，它具有高效、安全、快速、使用方便等特点,适用于大于6个月的所有人群雾化吸入疗法的特点药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性发作的哮喘病人德国百瑞公司产品资料仅供内部培训使用普米克®令舒®是唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素SzeflerSJ,LyzellE,FitzpatrickS,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;93(1):83-90.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德(普米克®令舒®)二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德糖皮质激素特性比较普米克®令舒®局部抗炎强度是地塞米松的980倍*以地塞米松的强度为1*卞如濂呼吸药理学新论2004年五月版药物水溶性相对亲脂性GSC受体亲和力皮肤变(mg/ml)[logK’(0)]大鼠人肺白作用周身用氢化可的松2902.810.13强的松龙2002.410.1地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德143.77.89.4980氟替卡松0.14.518181200糖皮质激素快速有效控制气道慢性炎症的作用机理——非经典作用途径BorskiRJ.TrendsEndocrinolMetab.2000;11(10):427-36.研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理非经典途径的特点细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效Powell,etal,1999Endocrine研究（一）目的：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效，并观察是否可以缩短住院期方法：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验试验人数：89名，7-116个月的哮吼患者入选设计方案：普米克令舒组（47名）：起始雾化普米克令舒2mg/4ml,每12小时再使用1mg安慰剂（42名）：起始雾化生理盐水4ml,每12小时再使用2ml必要时雾化吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5ml(1:1000)仅供内部培训使用GoddenCWetalArchDisChild.1997Feb;76(2):155-8普米克®令舒®有效改善哮吼(急性喉、气管支气管炎)症状治疗前治疗12小时后治疗24小时后5.31.89*1.165.153.163.04普米克®令舒®组安慰剂组两组相比*P0.001**P=0.0050123456**平均哮吼症状评分仅供内部培训使用普米克令舒可以快速有效改善中重度哮吼患者的症状仅供内部培训使用中重度哮吼患者两组治疗后症状评分时间(小时)普米克令舒组安慰剂组组间差异p值07.00(n=31)6.96(n=27)–0.04—0.55.17(n=29)5.88(n=25)0.710.44014.18(n=28)5.42(n=26)1.240.20323.43(n=30)5.42(n=26)1.990.01342.93(n=28)4.63(n=24)1.700.017122.36(n=25)3.64(n=20)1.280.024241.45(n=20)3.23(n=22)1.780.018Timeinhoursfrominitialnebulisedtrialsolution.n=Numberofpatientswithacroupscoremeasuredatthattime.12=Meanofthe8,12,and16hoursscores.24=Meanofthe20,24and28hourscores.Themediancroupscores(notshownabove)demonstratedasimilartrend.GoddenCWetalArchDisChild.1997Feb;76(2):155-8普米克令舒有效治疗哮吼与口服地塞米松相比疗效相当目的：比较使用口服地塞米松和吸入布地奈德混悬液治疗需要住院哮吼患者的疗效比较方法：随机、双盲、安慰剂对照的临床试验试验人数：80名5-158月的需要入院治疗的哮吼患者入选设计方案：普米克令舒组：单剂雾化普米克令舒2mg+口服安慰剂地塞米松组：口服地塞米松（0.6mg/kg组，最大用到12mg）＋雾化生理盐水安慰剂组：雾化生理盐水和口服安慰剂住院哮吼儿童时间-“缓解”百分比曲线B,budesonide;P,placebo;D,dexamethasoneGeelhoedG.C.OralandInhaledSteroidsinCroup:ARandomized,Placebo-ControlledTrial,PediatricPulmonology20:355-361(1995)普米克令舒有效治疗哮吼与口服地塞米松相比疗效相当哮吼症状评分大于1的儿童时间-“缓解”百分比曲线B,budesonide;P,placebo;D,dexamethasoneGeelhoedG.C.OralandInhaledSteroidsinCroup:ARandomized,Placebo-ControlledTrial,PediatricPulmonology20:355-361(1995)普米克令舒有效治疗哮吼与口服地塞米松相比疗效相当研究结论雾化吸入普米克令舒能快速有效控制急性喉气管支气管炎的症状，缩短住院时间，是需要住院治疗的哮吼患者的有效治疗选择普米克令舒治疗中重哮吼与口服地塞米松疗效相当，而且副作用小仅供内部培训使用•目的：观察普米克令舒治疗急性喉炎，喉气管支气管炎的疗效•时间：2000年1月－2002年1月•观察对象：3.5个月－3.5岁门诊及住院患儿•急性喉炎18例•喉气管支气管炎23例•研究设计：•观察指标：治疗前后临床体征改善情况普米克®令舒®治疗急性喉炎，喉气管支气管炎疗效观察治疗组30例：普米克令舒0.5mg,bid•急性喉炎18例•急性喉气管之气管炎12例对照组28例：地塞米松超声雾化2mg,bid•急性喉炎17例•急性喉气管之气管炎11例随机分组×2天陈啸洪等《小儿急救医学》2003：10:2:97-99仅供内部培训使用普米克®令舒®治疗急性喉炎、喉气管支气管炎疗效优于地塞米松雾化•治疗前后1h症状体征改善分数*（x±s)n呼吸困难发热声嘶咳嗽喘息喘鸣音治疗组300.89±0.181.22±0.450.96±0.101.44±0.411.30±0.391.24±0.32对照组280.62±0.130.73±0.160.61±0.050.92±0.120.90±0.100.88±0.18t6.585.605.986.45.435.32陈啸洪等《小儿急救医学》2003：10:2:97-99•症状体征消失天数*（x±s)n呼吸困难发热声嘶咳嗽喘息喘鸣音治疗组301.35±0.231.57±0.312.03±0.554.31±1.542.01±0.793.58±1.02对照组28175±0.342.04±0.413.13±1.056.68±1.873.57±1.424.95±1.78t5.214.925.025.294.793.57*和对照组相比，治疗组各项指标p0.01仅供内部培训使用普米克®令舒®治疗急性喉炎，喉气管支气管炎疗效观察陈啸洪等《小儿急救医学》2003：10:2:97-99结论：急性喉炎，急性喉气管支气管炎患儿在抗感染等常规治疗的同时，雾化吸入普米克®令舒®，对改善症状体征，缩短病程，明显优于超声雾化吸入地塞米松，疗效显著（p0.01)仅供内部培训使用雾化普米克®令舒®在外科的应用喉头水肿(edemaoflarynx)急性喉炎(acutelaryngitis)慢性喉炎(chroniclaryngitis)声带小节(vocalcordnodules)气管插管术后或切开术后护理鼻部手术围手术期用药鼻窦炎仅供内部培训使用用法与用量气管插管术后一次1mg,一天二次持续用3天急性喉炎一次1mg,q4-6h症状减轻后一天一次或二次，持续用2－3天直至症状消失声带损伤或声带息肉术后一次1mg,一天二次持续用3天可以与其他雾化药物同时使用普米克®令舒®布地奈德雾化混悬液PulmicortRespules气管插管术前1天及麻醉前20分钟各1mg,二次手术开始30分钟：1mg，一次谢谢!仅供内部培训使用“普米克令舒临床应用征文活动”正面向全国临床医师，征集相关应用普米克令舒治疗的观察文章,热切欢迎各位专家、医师踊跃投稿！谢谢大家