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1依钧凌®注射用甲磺酸加贝酯（非肽类蛋白水解酶抑制剂）生产厂家：山西普德药业股份有限公司学术推广：湖北德康药业有限公司Gabexatemesilate2一、学术内容依钧凌基本介绍临床应用及文献安全性和注意事项®产品小结3依钧凌（发展史）甲磺酸加贝酯是20世纪70年代日本研制成功的非肽类蛋白水解酶抑制剂，我国上世纪90年代开始临床应用。问世30多年以来，国际上始终保持着对甲磺酸加贝酯临床作用的探索热情，通过研究表明甲磺酸加贝酯不仅可以快速、有效抑制多种蛋白水解酶的活性，还能高效抑制oddi’s括约肌的运动，并可直接的抑制炎症反应。2013年4月，中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组、《中华胰腺病杂志》编辑委员会、《中华消化杂志》编辑委员会新修订编纂的中国急性胰腺炎诊治指南将加贝酯列入急性胰腺炎推荐用药,主张早期足量应用。®4依钧凌(基本属性)化学名称：对-(6-胍乙酰氧基)苯甲酸乙酯甲磺酸盐分子式：C16H23N3O4·CH4SO3H分子量：417.84规格：100mg/支COOC2H5CH2SO3HOOC(CH2)5NHCNHNH2结构式：®5依钧凌(药代动力学)®快速---5～15min便达到血稳态，可用于急救。安全---经肝脏代谢，代谢产物为对－羟基苯甲酸乙酯，尿中代谢产物为胍基己酸；经肾脏（少量经胆汁）排出；6依钧凌(药理作用)强烈的抑制各种蛋白水解酶活性，阻止急性胰腺炎发生、发展关键;强力舒张腹腔平滑肌，有效解痉止痛;有效松弛Oddi,S括约肌，保持胆、胰流畅通，降低胆道与胰腺内压，可辅助排除微小胆总管结石;高效抑制激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等酶的活性，有效防治DIC;直接炎症介质抑制作用，可用于SIRS(全身炎症反应综合症）的防治;---促进中性粒细胞的凋亡;---减少血液中炎症介质（TNF-α和IL-6、8)的水平。®7依钧凌(适应症)治疗各种胰腺炎和胆道系统疾病首选求治药物;胆道系统手术和ERCP手术的治疗;创伤性炎症;弥散性血管内凝血（DIC)。®8依钧凌临床应用及文献®消化内科急性胰腺炎,慢性胰腺炎急性发作推荐用量：轻度胰腺炎：300mg/天，疗程6—10天。中度胰腺炎：初始用量：600mg/天（bid，300mg/次）。症状减轻后：300mg/天，6—10天。重度胰腺炎：20-39mg/kg/天，持续静脉滴注，疗程10天9加贝酯防治急性胰腺炎作用机制研究--吴叔明熊光苏胰腺病学2O07年4月第7卷第2期结果结论：GM促进细胞凋亡和Bax蛋白表达上调，能有效防治APA:治疗组的凋亡细胞B:治疗组的Bax蛋白表达上海交通大学附属仁济医院10加贝酯与奥曲肽用于治疗急性胰腺炎比较加贝酯：1、有效的抑制胰蛋白酶的活性。2、松弛Oddi,S括约肌，解除胆道痉挛，利于胆汁排出，防止胰腺炎的发生。3、可用于预防和治疗ERCP的胰腺损伤。4、控制DIC的发生。奥曲肽：1、由于类生长抑素的作用，同时抑制了胰岛素和胰高糖素的分泌，故糖尿病人慎用。2、长期使用可引起胆石症和胆汁淤积，而胆道梗阻是国内引起急性胰腺炎的主要原因。11依钧凌临床应用及文献®消化内科胆石症（保守治疗）推荐用量：300mg/天，疗程3—6天。1213依钧凌®临床应用案例加贝酯有松弛oddi’s括约肌,缓解胆囊、胆管结石,胆囊炎所致疼痛等作用。我们在临床应用加贝酯缓解胆管结石所致疼痛及防治胰腺炎过程中发现还具有一定的排胆管结石作用。本观察的病例中,胆管结石直径均较大,常规是通过手术治疗,而本观察的剂量增加到了0.6～1.2g/d却能排除胆总管结石。故大剂量使用加贝酯可进一步抑制人体括约肌的收缩,有利于胆管内结石的排出。【参考资料】1.《甲磺酸加贝酯排胆总管结石4例》陈伟成等——《中国临床药学杂志》2007年第16卷第6期上海南汇区中心医院14依钧凌临床应用及文献®消化内科胆囊炎、胆管炎、胆绞痛等推荐用量：300mg/天，疗程3—6天。15加贝酯对急性胆囊炎临床疗效观察---傅德良虞先浚胰腺病学2002年第2卷第2期上海医科大学附属华山医院临床资料所有患者急性胆囊炎明确诊断后，即开始予以禁食、补液、抗炎(头孢哌酮联合甲硝唑)、维持水、电解质平衡治疗。治疗组在上述基础治疗上加用加贝酯300mg加入5%葡萄糖液、生理盐水或林格氏250ml中静滴，连续用3d。对照组不用加贝酯及任何解痉治疗，其余与治疗组相同。按疼痛缓解、无变化和加重三种情况记录。结果时间疼痛完全缓解（%）疼痛部分缓解（%）疼痛没有缓解（%）第一天5%85%10%第三天80%18%2%(P0．05）此外，所有患者未发现明显副反应发生。结论：急性胆囊炎患者应用加贝酯有效缓解疼痛，且作用时间短，无副反应。治疗组2O例患者疼痛缓解情况16依钧凌临床应用及文献®消化外科胆结石手术、胆囊摘除手术推荐用量：300mg-600mg/天，持续静脉滴注，术后开始连续使用7天。17山莨菪碱和加贝酯对胆总管结石术后胆道动力的影响钟朝辉,世界华人消化杂志2009年9月18日;17(26):2748-2751北京大学人民医院目的观察胆总管结石术后,使用山莨菪碱、加贝酯对胆道和机体的影响。方法将胆总管结石术后患者65例,随机分为对照组(n=20),山莨菪碱组(n=22)和加贝酯组(n=23),分别于术后1、2、3、4、5及7d检测胆道压力及血清中内毒素的变化.结论：术后早期3组患者在胆道压力变化出现明显差异,加贝酯起效快，术后早期应使用加贝酯快速缓解胆道压力。18依钧凌临床应用及文献®消化外科胃大部切除手术、十二指肠术推荐用量：300mg-600mg/天，持续静脉滴注，术后开始连续使用7天。19标准胃癌根治术后应用依钧凌的临床疗效观察上海医科大学附属华山医院由于标准胃癌根治术需常规切除胰腺包膜，清扫胰腺上缘及肝总动脉、脾动脉周围的淋巴结，所有这些操作均易造成多种胰酶的渗出，并刺激了胰腺及引起Oddi,S括约肌痉挛，而胰腺周的积液极易影响残胃动力功能的恢复，有些病例甚至发生术后胰腺炎。本临床研究表明，对于标准胃癌根治术后患者，术后使用加贝酯有助于减少胰酶的渗出，残胃蠕动功能的恢复，有利于患者的顺利恢复20依钧凌临床应用及文献®消化外科ERCP手术推荐用量：1000mg/例，ERCP术前30-90分钟至术后12个小时完成，持续静脉滴注，术后继续使用3—5天，300mg/天。21加贝酯预防ERCP术后胰腺炎的临床研究上海第二医科大学附属仁济医院—吴叔明熊光苏《胰脲病学》2005年第5卷第4期目的探讨加贝酯预防ERCP术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效和安全性。结果ERCP术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效19.60%45.70%30.40%6.30%25.00%10.40%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%45.00%50.00%ERCP术后胰腺炎发生率（%）高淀粉酶血症（%）胰性腹痛（%）对照组（n=48）依钧凌组（n=46）结论：以加贝酯总量300mg持续4.5h静脉滴注(术前0.5h起给药)能有效减少ERCP术后胰腺炎发生率．减少高淀粉酶血症及胰性腹痛的发生。2223依钧凌临床应用及文献---新研究（创伤性炎症反应）®1999年国外学者Satoshi等人提出了蛋白酶抑制剂减少食管癌手术应激反应效果加贝酯（GM）可用于预防I/R损伤与抑制人体肝脏促炎细胞因子的血浆水平2010年中国学者徐军美等人提出了也相继提出了GM在外科、肝肾病科的应用加贝酯加贝酯抑制了NF-κB的活化，从而抑制中性粒细胞在肝组织内的浸润，而减轻肝细胞损害结论：加贝酯直接炎症介质抑制作用，可用于SIRS(全身炎症反应综合症）的防治推荐用量：术前24小时开始，600mg/天，bid或者持续静脉滴注，疗程6—10天24蛋白酶抑制剂减少食管癌手术应激反应效果国外文献—SatoshiOnoAmJSurg.1999;177:78–82.GM手术前后并发症的比较结论：甲磺酸加贝酯有效抑制术后并发症所导致细胞因子的过度产生，且相较于从术后才给药，术前给药更有必要。25产科意外败血症白血病手术及创伤血管疾病等纤溶酶活化凝血酶活化加贝酯能高效抑制凝血酶和纤溶酶的活性纤溶亢进高凝血状态微循环障碍多发性出血倾向贫血休克器官功能衰竭依钧凌临床应用及文献--新研究（弥散性血管内凝血DIC）®推荐用量：成人每日用量20-39mg/kg/天，24小时连续静脉滴注。26国外文献甲磺酸加贝酯可用于DIC的治疗UmekiSArchInternMed.1988Jun;148(6):1409-12方法给予10例恶性肿瘤或严重感染伴发DIC患者使用甲磺酸加贝酯，并与另外10例给予肝素治疗的DIC患者进行了比较。图示结论：甲磺酸加贝酯和肝素在治疗DIC方面有效率相当，但是前者可以显著改善DIC所引起的出血倾向。27依钧凌配液使用方法：仅供静脉点滴使用，先以5ml注射用水注入盛有依钧凌的冻干粉瓶内，待溶解后移注于5%葡萄糖液或林格氏液中，一般以100-400mg（最多不超过1000mg）依钧凌溶于200-500ml溶液中。依钧凌安全性及注意事项®28安全用药注意事项1、使用过程中，前半小时应注意观察，谨防过敏，一旦发现应及时停药或抢救。2、勿将药液注入血管外。3、多次使用应更换注射部位。4、药液应新鲜配制，随配随用。5、对多种药物有过敏史及妊娠妇女和儿童禁用。6、加贝酯同头孢匹胺钠、头孢哌酮钠/舒巴坦钠以及哌拉西林钠/他唑巴坦钠存在配伍禁忌29依钧凌总结®依钧凌是治疗各种胰腺炎和胆道疾病的首选求治药物，可有效预防ERCP术后胰腺炎的发生；依钧凌能有效舒张Oddi括约肌，降低胆道压力，减少血浆内毒素；依钧凌早期大量300mg——600mg/d为宜，越早给药效果越好，10天为一个疗程；依钧凌属非肽类小分子结构，无免疫原性，安全性高，不良反应少。30湖北德康药业有限公司