血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南

12012AACE指南血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南美国临床内分泌协会AMERICANASSOCIATIONOFCLINICALENDOCRINOLOGISTS’GUIDELINESFORMANAGEMENTOFDYSLIPIDEMIAANDPREVENTIONOFATHEROSCLEROSIS（AACE指南分为4个部分：第1部分为绪言，第三世界部分为方法，第3部分为执行纲要，第4部分为证据基础。本译文仅译出了前三部分。原文中有大量表格，译文中从略——译者注）缩略语AACE=美国临床内分泌协会；ATP=成人治疗组；Apo=载脂蛋白；BEL=最佳证据水平；CAD=冠心病；CPG=临床实践指南；CRP=C反应蛋白；CVD=心血管病；EL=证据水平（1=强、2=中、3=弱、4=无证据）；HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；HRT=激素替代治疗；IMT=内中膜厚度；2LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇；Lp-PLA2=脂蛋白相关磷脂酶A2；MI=心肌梗死；NCEP=国家胆固醇教育计划；QALY=质量调整生命年；VLDL-C=极低密度脂蛋白胆固醇。Q=问题R=推荐1．绪言在美国估计每年会有785000人新发CAD事件，约470000人有复发性心梗。2007年美国CAD死亡人数占总死亡人数的1/6。虽然卒中率正在下降，2007年的死亡数字表明，美国卒中死亡人数占了总死亡人数的1/18。估计美国20岁及以上的成人有3360万人TC水平在240mg/dL以上，占了人群的15%。血脂异常是一项主要的CAD危险因素，甚至是CAD的先决条件，在其它主要危险因素开始起作用之前就已发生。流行病学资料还提示，高胆固醇血症或许冠状动脉粥样硬化本身是缺血性卒中的危险因素。日益增多的证据还表明，引起血浆TG和LDL-C水平升高和HDL-C水平降低的胰岛素抵抗，是周围血管病、卒中和CAD的重要危险因素。30年来全国血脂水平趋势分析显示，TC和LDL-C改善，部分可用降脂治疗稳定增加（自我报告的降脂药使用率为38%）来解释。3然而，65%的美国成人LDL-C浓度高于100mg/dL。而且，肥胖和高TG水平患者（33%）的患病人数翻倍表明，对内科医师而言，需要继续警觉以降低心血管病风险。这些临床实践指南（CPGs）是针对血脂异常的诊治和动脉粥样硬化的预防。本CPG的使命是为内分泌医师提供一份实践指南以降低血脂异常的风险和后果。本CPG的延伸和更新存在于文献中可用的CPGs中，例如AACE血脂异常的诊治和动脉粥样硬化预防临床实践内科指南和糖尿病综合护理组CPG补充。标志性的国家胆固醇教育计划（NCEP）指南，起着血脂防治推荐的支柱作用。这些指南针是独特的，在于它们支持使用载脂蛋白B和LDL-C颗粒数量测定，来改善我们达到有效降低LDL-C的努力，对不同年龄的人群提供筛查推荐，并确定儿科患者的特殊问题。它们强调降低LDL-C的重要性，并支持在某些情况下测定炎症标志物来进行危险分层。最后，提出了降脂治疗的成本-效益评估。本文件安排了不连续的临床问题，在对这些推荐提供循证支持的执行纲要和全文指南中进行回答。本CPG的目的是：•呈现一篇筛选推荐、评估危险、和对各种血脂紊乱给予治疗推荐的综述。•对有血脂异常的DM患者、妇、儿患者给予特别考虑。•提供支持治疗的成本-效益资料。在前言概述后，呈现对这些问题的更深入的科学分析。2．方法4本CPG的开发遵照AACE2010年更新的临床实践指南标准产生方案。本文件中参考文献引用包括参考文献号、数字描述和语义描述。推荐指定了证据水平，根据支持证据的性质进行评级，对所有证据也都进行了强度评估。本CPG的格式是以特殊和有关的临床问题为基础的。所有主要的作者都公开了其多方面的利益，证明他们没有被企业雇佣。此外，所有主要作者是AACE的成员并且是受到信任的专家。临床专家提交了对特殊问题的贡献，随后这些问题得到了复习、讨论、并最终融入到文件中。他们有价值的投入为在此的推荐提供了基础。临床问题标记为“Q”，推荐标记为“R”，并根据重要性和证据分为（A、B、C类）或当缺乏结论性临床证据时根据专家意见分为（D类）。最佳证据水平（BEL），相当于全文指南遵循的最好的结论性证据，伴随于执行纲要的推荐类别中。有4种直觉的证据水平：1=强、2=中、3=弱、4=无证据。关于可能影响分类过程的任何有关主观因素，添加了评论到推荐分类和最佳证据水平中。关于每项推荐的细节可在全文指南的相应章节中找到。因此，形成最终推荐和分类过程不是死板的，宁可说是包含了专家对复杂的主、客观因素的综合，这些因素对反映最佳现实生活临床决策和改善患者护理很重要。只要适当，提供多重推荐以便读者有处理选择。本文件仅代表一个指南，个体患者的情况、表现差异和最终的临床处理要以个体患者的最佳利益为基础，涉及到患者的投入和经治医师合理的临床判断。53．执行纲要Q1.为检出血脂异常，个体应如何筛查？Q1.1总体危险评估R1.检出危险因素，并进行危险程度分类，使医生能根据每个患者的危险水平个体化地治疗血脂异常，从而达到最大的治疗获益(GradeA;BEL1)。主要危险因素包括年长、血清TC水平高、non–HDL-C水平高、LDL-C水平高、确诊的CAD、CAD家族史、存在高血压和DM、吸烟。另外的危险因素（肥胖、高apoB家族史、LDL颗粒数量增多、小而致密的LDL、空腹/餐后高TG血症、女性多囊卵巢综合征、血脂异常三联征）也应当要考虑。还有非传统的危险因素（即：炎症标志物、高敏C反应蛋白（CRP）、脂蛋白相关磷酯酶A2、脂蛋白[A]、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症）。R2.用Framingham危险评估工具或Reynolds危险评分(后者包括高敏CRP和早发CAD家族史)来确定10年冠脉事件风险(高、中、低)(GradeA;BEL4)。R3.因为诊断困难和临床表现的差异，AACE推荐要特别注意评估妇女的CAD危险。用Reynolds危险评分或Framingham危险评估工具确定冠脉事件10年危险（高、中、低）(GradeA;BEL4)。Framingham危险评分可提供妇女在特殊临床诊断或情况下，10年发生冠脉事件的可能性，但不如Reynolds危险评分，看来前者不能确定有2项危险因素的CAD危险。6R4.AACE推荐早期诊断和管理儿童的血脂异常，以降低可能最终增高成人心血管事件的LDL-C水平(GradeA;BEL1)。R5.将血脂相关的危险分为最佳/接近最佳、临界和高危。HDL-C浓度≥60mg/dL在两性是独立的负性危险因素。当HDL-C浓度≥60mg/dL时，可从患者的总危险因素中减少一个危险因素(GradeA;BEL1)。R6.AACE推荐将升高的TG区分等级，有助于治疗决策(GradeA;BEL1)。Q1.2筛查R7.AACE推荐对所有有早发CAD家族史（定义：在父亲或其他男性一级亲属55岁前，或母亲或其他女性一级亲属65岁前发生了MI或猝死）的患者，进行较频繁的评估(GradeC;BEL4)。AACE建议对有CAD危险因素的个体考虑较频繁的检验(GradeC;BEL4)。R8.DM成人——每年筛查所有DM患者的血脂异常(GradeB;BEL2).。R9.年轻成人（男性年龄20-45岁，女性年龄20-55岁）——作为全身危险评估的一部分，每5年评估一次所有20岁成人的血脂异常(GradeA;BEL3)。R10.中年人（男性年龄45-65岁，女性年龄55-65岁）——在没有CAD危险因素的情况下，至少1-2年筛查一次中年人的血脂异常。当存在多种CAD全身危险因素时，AACE推荐较频繁进行血脂检验(GradeC;BEL3)。检验频率应根据个体的临床情况和医生的最佳判断7来定(GradeC;BEL4)。R11.老年人（大于65岁）——每年筛查有0--1个CAD危险因素所有老年人的血脂异常(GradeC;BEL1)。此外，如果老年患者有CAD全身危险因素（即：除了年龄外的危险因素）应进行血脂评估(GradeC;BEL4)。R12.AACE认为筛查推荐应根据年龄和危险度而不是根据性别来应用；因此，女性应当象男性一样进行筛查(GradeA;BEL1)。R13.儿童和青少年——2岁及以上的儿童如果有CAD危险因素、或早发CAD的家族史、或血脂异常、超重或肥胖、存在胰岛素抵抗综合征的其它成分、或没有家族史可用，每3-5年筛查一次(GradeA;BEL4)。R14.16岁以上的青少年如果有CAD危险因素，或超重或肥胖、或存在胰抵抗综合征的其它成分、或有早发CAD的家族史，每5年或更频繁地筛查(GradeA;BEL3)。AACE联合AHA和美国预防服务工作组推荐进一步研究以明确儿童血脂异常筛查和治疗对成人预后的影响。Q2.为检出心血管危险推荐哪些筛查试验?Q2.1空腹血脂R15.应用空腹血脂能确保最精确的血脂测定，包括TC、LDL-C、TG和HDL-C(GradeC;BEL4)。Q2.2.计算的LDL-CR16.AACE不推荐在某些临床情况下估算LDL-C值。LDL-C常用8Friedewald方程式价廉地估算(GradeA,BEL1)：LDL-C=（TC-HDL-C）-TG/5。然而，这个方法仅对在空腹时获得的数值才是可靠的。当TG水平大于200mg/dL时，它就变得不准确；当TG大于400mg/dL时，该方程式不再可靠。R17.直接测定——AACE推荐对某些高危患者如空腹TG水平大于250mg/dL或有DM或已知血管病变的患者，直接测定LDL-C(GradeC;BEL3)。Q2.3.HDL-CR18.AACE推荐作为血脂异常的筛查试验测定HDL-C。低HDL-C能与其它血脂危险因素对增加CAD危险起协同作用。HDL-C浓度大于60mg/dL在两性是一项独立的负性危险因素。Q2.4.Non–HDL-CR19.对TG中度升高(200-500mg/dL)和/或已确诊的CAD患者，计算Non–HDL-C（TC-HDL-C）(GradeC;BEL2)。R20.如果怀疑胰岛素抵抗，AACE推荐评估non–HDL-C以获得有用的关于患者致动脉粥样硬化脂蛋白总负荷的信息。此外，在任何情况下，当TG≥200mg/dL但500mg/dL时，计算non–HDL-C将比单用HDL-C能提供更好的危险评估(GradeC;BEL4)。Non–HDL-C目标是比明确的LDL-C水平高30mg/dL。Q2.5.TGR21.日益增多的临床证据提示，TG增高可能是CAD的一项独立危9险因素，因此，ACCE推荐作为血脂筛查的一部分筛查TG。即使TG中度升高(150mg/dL)也可认定个体存在胰岛素抵抗综合征。TG水平大于200mg/dL可能表明CAD危险明显增高。Q2.6.载脂蛋白R22.AACE推荐存在包括DM在内的CAD危险的患者，最适宜的apoB水平是小于90mg/dL，而确诊的CAD或DM有1个及以上其它危险因素的患者，apoB目标应小于80mg/dL(GradeD;BEL4)。当TG水平大于150mg/dL或HDL-C水平小于40mg/dL时，AACE认为（即使当LDL-C已得到控制）apoB或apoB/apoAI比值对评估存在CAD危险患者的剩余危险是特别有用的；这些患者包括确诊的CAD、2型DM、或存在CAD高危的胰岛素抵抗综合征患者。因此，AACE推荐对这些患者进行apoB检测(GradeB;BEL2)。R23.AACE推荐检测apoB以评估降LDL-C治疗是否成功。apoB反映LDL颗粒数量，处于或低于LDL-C目标值的患者，apoB可能升高。而LDL-C和LDL-C颗粒大小（即小而致密的LDL-C）与致动脉粥样硬化有关，由apoB所反映的LDL-C颗粒数量是比前两种测定更有力的CVD危险测定(GradeB;BEL2)。R24.AACE认为在某些情况下，测定apoAI可能是有用的(GradeB;BEL2)。在低HDL-C患者apoAI水平正常提示，存在数量充足的含较少胆固醇的HDL-C颗粒，并可能是危险较低的指征。