第6章有机磷酸酯类及胆碱酯酶复活剂有机磷酸酯类中毒机理:有机磷酸酯类为“不可逆性”ChE抑制剂与ChE牢固结合并使之失活导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用如不及时抢救,酶发生“老化”.磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化(aging):必须等待新生胆碱酯酶解救原则:一旦中毒,尽快!持续抢救!急性中毒表现•轻─M样症状•中─N样症状•重─N样+中枢症状M样症状瞳孔缩小,视物模糊流涎,大汗,呼吸困难恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降。N样症状上述症状多数加重但心率加快,血压升高并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹中枢症状先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡慢性中毒•多发生于长期接触农药的人员•血中AChE活性持续明显下降•临床表现:神经衰弱、腹胀、多汗;偶见肌束颤动及瞳孔缩小中毒的预防•严格执行农药生产、管理制度,加强劳动防护及安全知识教育等有机磷中毒救治•一般处理:清除毒物+支持疗法•特效治疗:阿托品,解磷定一般处理注意1.清洗皮肤忌用热水2.洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO33.敌百虫中毒忌用碱性液4.对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃特效治疗1.轻症单用阿托品,反复,阿托品化2.中度以上及早加用解磷定,反复用药3.根据病情调整剂量胆碱酯酶复活药(cholinesterasereactivators)作用:使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用:解救有机磷酸酯类中毒代表药物:碘解磷定(派姆,PAM)氯磷定(PAM-Cl)碘解磷定(派姆,PAM)PAM还可与有机磷酸酯类直接结合解毒机制含肟基(Oxime),对磷原子等有极强的亲和力,可:•使未老化的磷酰化ChE复活•与有机磷形成无毒复合物•阻断N2受体但是:过量可与ChE结合,使之失活解毒疗效N样症状中枢症状M样症状剧毒农药敌敌畏,敌百虫乐果不良反应1.晕眩,乏力,恶心,心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失常用药物比较1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im