搜索
第8章镇痛药疼痛锐痛钝痛用镇痛药缓解用解热镇痛药缓解剧烈疼痛生理功能紊乱，失眠、休克情绪反应19:46•镇痛药定义：是一类选择性作用于CNS，能消除或缓解疼痛的药物。①多用于剧烈疼痛②意识清醒,其他感觉不受影响③可改善情绪(焦虑、烦躁、恐惧)④反复应用易成瘾⑤镇痛作用强大•镇痛药的特点：19:46镇痛药的分类•阿片生物碱类（吗啡、可待因）•人工合成镇痛药（度冷丁等）19:46第一节阿片生物碱类•阿片:罂粟蒴果浆汁的干燥物。•1806年德国药师从阿片中提取纯化得到吗啡。阿片生物碱的分类菲类：吗啡、可待因等异喹啉类：罂粟碱等19:4619:4619:46吗啡的体内过程：•口服后易自胃肠道吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常皮下或肌内注射给药。•肝脏代谢，主要代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸的镇痛活性明显强于吗啡。•可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低，新生儿血脑屏障发育不完全，吗啡易透入中枢•经肾脏、乳汁及胆汁排出。OHOHNCH3O19:46【药理作用】•中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等•扩张血管•平滑肌19:461.中枢神经系统(1)镇痛、镇静：药理作用皮下注射5～10mg吗啡能激动阿片受体，产生明显镇痛作用，作用持续4～6小时。19:46镇痛机理：模拟内源性镇痛物质（脑啡肽），激动阿片受体，激活了中枢抗痛系统，阻止痛觉信号传入脑内，产生中枢性镇痛作用。19:461.中枢神经系统(1)镇痛、镇静：作用特点：①镇痛作用强，对各种疼痛均有效。钝痛＞锐痛②有明显镇静作用③伴有欣快感④易诱导入睡⑤不影响意识及其他感觉药理作用19:46（2）抑制呼吸☆降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制呼吸中枢。☆治疗量：呼吸频率↓，潮气量↓，通气量↓☆中毒剂量：呼吸频率可降至3~4次/分☆吗啡急性中毒致死的主要原因——呼吸抑制（3）镇咳（4）缩小瞳孔（吗啡中毒特征—针尖样瞳孔）催吐——恶心、呕吐19:462、扩张血管——引起体位性低血压①促组胺释放；②作用于孤束核阿片受体→中枢交感张力↓•脑血管扩张抑制呼吸→体内CO2蓄积→脑血管扩张→颅内压升高19:463.平滑肌•胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌、括约肌→痉挛→推进性肠蠕动减弱；抑制消化液分泌；抑制排便反射，使患者便意迟钝。——引起便秘。•胆道：治疗量：胆道平滑肌、括约肌痉挛性收缩→胆囊内压↑，→上腹不适甚至胆绞痛。19:463.平滑肌•膀胱括约肌→收缩→尿潴留；•支气管平滑肌→收缩（大剂量）→加重呼吸困难,诱发支气管哮喘•子宫平滑肌→子宫张力↓（治疗量），延长产程19:46【临床用途】1、镇痛：•其他镇痛药无效的各种急性锐痛，如骨折、晚期癌症等•心肌梗死引起的剧痛（血压正常者）——止痛、减轻患者焦虑的情绪、减轻心脏负担•对内脏绞痛与解痉药阿托品合用。19:46急性左心衰竭肺淤血、肺水肿换气障碍血中CO2分压升高呼吸中枢过度兴奋喘息状态【临床用途】2、心源性哮喘辅助治疗：19:46•治疗心源性哮喘的机制：①降低呼吸中枢对CO2敏感性→呼吸由浅快变深慢；②镇静、欣快感→消除紧张焦虑情绪→心脏负荷↓③扩张外周血管→外周阻力↓→回心血量↓→心脏负荷↓；问题：吗啡可否用于治疗支气管哮喘？19:46【不良反应】1.治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等2.耐受性——反复用药3.成瘾性（依赖性）——长期用药——躯体依赖性和精神依赖性同时存在。躯体依赖性：反复用药，一旦停药出现戒断症状。表现为：烦躁不安、哈欠、流涕、流泪、出汗、失眠。打喷嚏、鸡皮疙瘩、瞳孔放大，肌肉关节疼痛；寒战，高热，焦虑，恐慌自杀等；震颤、呕吐、腹泻、虚脱甚至可危及生命。精神依赖性：对欣快感的渴求19:464.急性中毒原因：用量过大表现：①针尖样瞳孔②呼吸抑制③昏迷、血压下降、体温下降，甚至呼吸麻痹、死亡抢救：1、维持呼吸机能：人工呼吸，吸氧。2、应用呼吸兴奋剂尼可刹米。3、静脉注射纳络酮。【不良反应】中毒指征19:46可待因（甲基吗啡）•阿片受体激动剂•麻醉药品•镇痛为吗啡的1/12或更低，镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用，抑制呼吸作用轻•用于镇咳（无痰干咳）•可致成瘾，不宜持续应用。19:46第二节人工合成镇痛药哌替啶（度冷丁）（一）药动学•口服易吸收，生物利用度为52%，故临床常采用注射给药。•血浆结合率约60%，t1/2约3h。•主要在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶，后者有明显中枢兴奋作用NCH3CH3OO19:46【药理作用】1、对CNS的作用①镇痛：——作用强度为吗啡的1/10，持续时间短（2~4h）②镇静③可产生欣快感，成瘾性④抑制呼吸⑤兴奋CTZ，催吐19:46【药理作用】2、心血管系统①扩张外周血管②扩张脑血管19:46【药理作用】3、平滑肌类似吗啡，但作用较弱、作用持续时间短。①胃肠道平滑肌、括约肌——一般不引起便秘②膀胱平滑肌——一般不引起尿潴留③胆道括约肌——胆内压↑④对支气管平滑肌影响小，大剂量可致收缩。⑤不对抗催产素对子宫的作用，不缩短产程。19:46【临床应用】1.镇痛①替代吗啡用于各种剧痛；②胆绞痛患者需合用解痉药（阿托品)；③用于分娩止痛——临产前2-4h内不宜使用。2.麻醉前给药镇静；减少麻醉药用量3.人工冬眠与氯丙嗪、异丙嗪合用—冬眠合剂4.心源性哮喘19:46【不良反应】1.治疗量：恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。2.大剂量：可明显抑制呼吸。3.久用可导致成瘾4.偶可致肌震颤、肌肉痉挛甚至惊厥。19:46