第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞

淋巴细胞(Lymphocyte)病原生物学与免疫学教研室自治区精品课程知识点要求掌握T淋巴细胞、B淋巴细胞表面分子及其作用。掌握T细胞、B细胞的分类及各亚群的特点。掌握T细胞、B细胞发育的特征及意义。熟悉NK细胞的功能。了解T细胞、B细胞的发育。自治区精品课程淋巴细胞（lymphocte）：是构成机体免疫系统的主要细胞类别。如T细胞、B细胞和NK细胞等。成年人体内约有1012个淋巴细胞。主要分布于淋巴器官、淋巴组织和外周血。淋巴细胞在免疫应答过程中相互协作、相互制约，共同完成对抗原的识别、应答和清除，维持机体内环境的稳定。概述自治区精品课程Thetypesandsubsetsoflymphocytes55%25%5%自治区精品课程来源于骨髓造血干细胞。其分化、发育受骨髓微环境影响。骨髓造血干细胞分化为淋巴干细胞，进一步分化为祖T细胞和祖B细胞。祖T细胞在胸腺内分化、发育，成熟的T细胞定居于外周淋巴组织。祖B细胞在骨髓分化、发育，成熟后输送至外周淋巴器官。***淋巴细胞来源与分化自治区精品课程胸腺微环境是诱导和调控T细胞分化发育的关键因素。胸腺细胞在胸腺经历复杂的选择过程，分化、发育为成熟T细胞。一、T细胞分化发育自治区精品课程T细胞的分化发育自治区精品课程早期胸腺浅皮质区的胸腺细胞表达CD2、CD3分子，不表达CD4、CD8分子，为双阴性细胞（DN）。随着DN向深皮质区迁移，逐渐完成TCRα、β基因重排和表达，使DN免于凋亡，并发育为CD4+CD8+双阳性细胞（DP）。1.T细胞发育的阳性选择自治区精品课程DP不能与皮质的TSC表面的MHC分子结合或高亲和力结合，则发生凋亡。DP以适当亲和力与TSC表面的MHC分子结合，则存活并发育成单阳性细胞（SP）。与MHCⅠ类分子结合，则分化为CD4-CD8+SP；若与MHCⅡ类分子结合，则分化为CD4+CD8-SP。T细胞发育的阳性选择的机制自治区精品课程Selectionprocessesinthethymus(A)清除无用的T细胞自治区精品课程Selectionprocessesinthethymus(B)自治区精品课程表达功能性TCR。外周定居的都是CD4+或CD8+的SP。SP分别获得MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子限制性识别能力。***阳性选择的结果自治区精品课程SP的阴性选择发生在皮髓质交界处。机制：SP如能与局部DC或Mφ表面的自身肽-MHC分子复合物高亲和力结合，就被诱导凋亡或失能；如不能，则继续分化、发育成仅能识别非己抗原的T细胞。2.***T细胞发育的阴性选择自治区精品课程清除了自身反应性T细胞，建立起了中枢自身耐受。***阴性选择的结果自治区精品课程Selectionprocessesinthethymus(C)清除自身反应性T细胞自治区精品课程T细胞个体发育及谱系自治区精品课程T细胞在胸腺中的选择过程自治区精品课程表达功能性TCR。只表达CD4/CD8的SP。具有MHC限制性识别能力。获得对自身成分的免疫耐受。***成熟T细胞的特征自治区精品课程遗传特点Txibaozaixinogxinazhidefayu自治区精品课程1.中枢发育骨髓中祖B细胞经历前B细胞、未成熟B细胞等阶段而发育为成熟B细胞的过程，亦称为B细胞发育的抗原非依赖期。***未成熟B细胞完成其阴性选择阶段：凡BCR可与自身抗原高亲和力结合的B细胞克隆，发生凋亡而被删除；凡不能与自身抗原结合的B细胞将发育成熟。而获得对自身抗原的耐受。二、B细胞分化发育自治区精品课程细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ结合形成复合物。表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。表达CR1、CKR和丝裂原受体等。**成熟B细胞特征自治区精品课程B细胞在骨髓中的发育自治区精品课程2.外周发育成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细胞发育的抗原依赖期。自治区精品课程阴性选择生发中心B细胞的分化发育过程自治区精品课程T细胞（Tlymphocte）是机体内功能活跃的细胞群体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的体液免疫应答。来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成熟的T细胞定居于外周淋巴组织。在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫记忆的维持。***T淋巴细胞自治区精品课程T细胞表面分子多是跨膜蛋白，包括各类受体、表面抗原，是T细胞与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激并产生应答的物质基础，也是鉴定和分离T细胞的依据。TCR、CD3、CD2是成熟T细胞各亚群的共同标志。一、***T细胞的表面分子自治区精品课程是T细胞特异性识别抗原的受体，也是成熟T细胞共有的特征性表面标志。为异二聚体分子，按其肽链组成可分为两类，即TCRαβ和TCRγδ。前者多样性多，属于IgSF；后者多样性较少。1.***T细胞抗原受体(TCR)自治区精品课程TCR-CD3复合物结构示意图自治区精品课程2.CD分子（1）CD3分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。由5种肽链组成，以非共价键与TCR结合为复合体。主要功能是稳定TCR结构，并传递TCR特异性识别抗原的信号，促进T细胞活化。自治区精品课程**TCR-CD3复合体作用TCR特异性识别MHC分子-抗原肽复合物。CD3分子则可将TCR双识别的信号传入T细胞内，并稳定TCR结构。自治区精品课程（2）CD4CD4属于Ig超家族，是细胞膜表面单链糖蛋白。表达于部分T细胞、胸腺细胞及某些B淋巴细胞。***粘附功能：与MHC－Ⅱ类分子相互作用。信号转导作用。是HIV的主要受体。自治区精品课程（3）CD8由CD8链和链通过二硫键连接而成的异源二聚体；CD8分子为糖蛋白，属免疫球蛋白超家族。***粘附作用:与MHC－I类分子相互作用。充当信号传导分子。CD8分子表达在部分T细胞、胸腺细胞表面。自治区精品课程（4）CD2CD2也称绵羊红细胞受体或LFA-2；表达于所有外周血T细胞、95％以上人类胸腺细胞、大多数NK细胞等。为跨膜单肽。CD58也称淋巴细胞功能相关抗原3（LFA-3），属于Ig超家族。存在于人红细胞、和绵羊红细胞表面，是CD2的天然配体。自治区精品课程（5）CD28/CTLA-4CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。自治区精品课程3.T细胞表面的其他膜分子（1）MHC所有T细胞均表达MHCⅠ抗原。活化后有MHCⅡ抗原。（2）细胞因子受体（CKR）不同细胞因子通过与相应受体结合而发挥作用，参与T细胞活化、增殖和分化。活化状态的T细胞，其表面的细胞因子受体种类、密度及与配体的亲和力均发生改变。自治区精品课程（3）丝裂原受体刀豆素A(ConA)、植物血凝素（PHA）和美洲商陆（PWM）。可在体外刺激T细胞，检测T细胞增殖。自治区精品课程T细胞膜表面分子MHC-抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7CD4CD8IL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcμRFcγRIg组织胺自治区精品课程二、T细胞功能亚群1.按照TCR组成分类αβT细胞：通常所指T细胞。多为CD4/CD8单阳性细胞。参与机体适应性免疫应答的主要T细胞群体。γδT细胞：多为CD4-CD8-双阴性细胞。是机体非特异性免疫防御的重要组成部分。分布于皮下、黏膜下及胸腔内。自治区精品课程αβT细胞和γδT细胞比较自治区精品课程2.αβT细胞按照CD4和CD8表型分类CD4+T细胞：主要亚群是辅助性T细胞（Th）。产生CK，主要作用是辅助B细胞活化并产生抗体；辅助CD8+T细胞活化；激活巨噬细胞，增强其杀伤胞内菌和抗原提呈能力等。主要识别外源性抗原。CD8+T细胞：主要为具有杀伤活性的效应细胞，又称细胞毒性T细胞（CTL）或杀伤性T细胞（Tc）。主要识别内源性抗原。自治区精品课程TCRCo-receptor—CD4和CD8CD4TCRTCRCD8抗原肽HLAⅠ抗原肽HLAⅡ自治区精品课程CD4+T与CD8+T细胞的比较CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHCⅡ类分子MHCⅠ类分子Th+++-Tc++++自治区精品课程T细胞亚群自治区精品课程3.Th细胞功能亚群Th0细胞：未完全分化的Th细胞，可分泌低水平的IL-4和IFN-γ。Th1细胞：局部微环境中IFN-γ、IL-12是促进Th0向Th1分化的关键因子。可分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β，主要促进细胞免疫应答。Th2细胞：局部微环境中IL-4诱导Th0为Th2，分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等，主要促进体液免疫应答。自治区精品课程Th1和Th2细胞特性比较自治区精品课程细胞因子对T细胞分化的调节自治区精品课程CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-gIL-10--Th1Th2DominantTh1IL-10Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-g-HumoralimmunityCellmediatedimmunity自治区精品课程4.根据功能状态分类初始T细胞(naïveTcell)：未经抗原刺激的成熟T细胞，表达CD45RA。效应性T细胞(effectorTcell,Te)：初始T细胞经抗原刺激后分化而来。特征：存活期短；高水平表达IL-2受体；迁移性。记忆性T细胞(memoryTcell,Tm)：免疫应答后期形成。特征：维持记忆功能；表达CD45RO；存活期长。自治区精品课程5.抑制性功能亚群调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg或Tr）：一类具有免疫抑制作用的CD4+T细胞。表型为CD4+CD25+。自治区精品课程天然调节性T细胞天然调节性T细胞：表型为CD4+CD25+foxp3+。特征：缺乏增殖能力，具有天然的免疫抑制作用。诱导型调节性T细胞：抗原诱导生成。Tr1细胞：CD4+T细胞在抗原刺激和IL-10诱导下生成，能高表达IL-10，在负调节中发挥主要作用。Th3细胞：口服低剂量抗原可刺激机体产生TGF-β、IL-4和IL-10等细胞因子，进而诱导CD4+Th分化为Th3细胞。自治区精品课程诱导型调节性T细胞诱导型调节性T细胞：抗原诱导生成。Tr1细胞：CD4+T细胞在抗原刺激和IL-10诱导下生成，能高表达IL-10，在负调节中发挥主要作用。Th3细胞：口服低剂量抗原可刺激机体产生TGF-β、IL-4和IL-10等细胞因子，进而诱导CD4+Th分化为Th3细胞。自治区精品课程B细胞来源于骨髓，由淋巴样前体细胞分化成熟而来，成熟后定居于外周淋巴器官B细胞是机体免疫应答Ig的产生细胞，也是APC。***B淋巴细胞自治区精品课程一、B细胞的表面标志1.***B细胞抗原受体(Bcellantigenreceptor,BCR)是B细胞特异性识别抗原的受体，也是成熟B细胞共有的特征性表面标志。为异二聚体分子。自治区精品课程BCR-Igα/Igβ自治区精品课程2.CD分子（1）CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)表达于除浆细胞外的不同分化阶段的B细胞，是B细胞特征性的表面标志。以非共价键与BCR结合为复合体。主要功能是稳定BCR结构，并传递BCR特异性识别抗原的信号，促进B细胞活化。自治区精品课程（2）CD19/CD21/CD8