9镇静催眠药

失眠病例•患者，男，36岁，公司职员。自述由于精神紧张，工作压力大，经常夜间入睡困难，头昏，失眠已两年，伴有烦躁，焦虑，多愁善感，情绪低落等症状。•诊断：焦虑症，失眠症。•治疗：安定2.5mg，睡前服用，失眠已好，精神状况改善，现巩固治疗中。问题1.安定是什么药？属于哪一类药？2.安定的作用和用途有哪些？镇静催眠药•掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。•掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。•熟悉巴比妥类药物的作用特点。•了解其他镇静催眠药的作用特点。艹睡眠的时相非快动眼睡眠NREMS快动眼睡眠REMS4期1期2期3期入睡潜伏期镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠的药物小剂量——镇静作用大剂量——催眠效果统称为镇静催眠药一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、三唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）新型催眠药：佐匹克隆艹卓常用镇静催眠药分类及代表药第一节苯二氮类（BD）1，4-苯并二氮艹艹卓卓R1R2R3R4R5R’2CCCNN苯二氮类•长效类：地西泮（安定）•中效类：阿普唑仑（抗抑郁）•短效类：艾司唑仑（舒乐安定）•口服吸收快而完全•脂溶性高，易在脂肪组织蓄积•经肝药酶代谢成有活性的代谢物－－去甲地西泮→奥沙西泮•与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外•经胆汁排泄－－肝肠循环•随乳汁分泌－－哺乳期妇女慎用体内过程药理作用及临床应用1．抗焦虑作用：小于镇静剂量对各种原因引起的焦虑症均有效作用部位：边缘系统药理作用及临床应用2.镇静催眠作用：（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长睡眠时间；（2）对REMS影响小，停药后反跳现象较轻，其依赖性和戒断症状也较轻微；（3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可减少发生于4期的夜游或夜惊。（4）治疗指数高，安全范围大，大剂量时对呼吸抑制不明显，也不会引起麻醉。特点：麻醉前给药，各种失眠症药理作用及临床应用3.抗惊厥、抗癫痫作用：适应症：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等癫痫持续状态：地西泮（iv）首选癫痫大发作频繁出现，发作间期无清醒时间，可危及生命药理作用及临床应用4.中枢性肌肉松弛作用：脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌痉挛。作用机制BZ受体在脑内的分布：与GABAA亚型受体基本一致■促进GABA与GABAA受体结合，从而增强中枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放频率增加）GABAA受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl不良反应与注意事项1.嗜睡、头昏、乏力、共济失调2.中毒量：昏迷、呼吸抑制解救措施：对症、支持治疗氟马西尼3.静脉注射宜缓慢：5mg/min（地西泮）与剂量有关老年人更易出现老年人剂量减半清除毒物4.耐受性5.依赖性：反跳、戒断症状－－长期服用不宜骤停－－连续用药不宜超过4周6.禁止饮酒7.与中枢抑制药合用时要酌情减量8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用最低剂量短程治疗课上练习一1.苯二氮类药物-----------睡眠诱导时间，-----------睡眠持续时间。2.苯二氮类受体的分布与中枢抑制性递质------------------的受体分布相似。3.苯二氮类药的主要药理作用有-----------、-----------------、-----------、-----------和------------------------。课上练习一4.地西泮抗焦虑的主要作用部位是-------------。5.常用于抗惊厥的药物是------------------。6.伴有抑郁症的焦虑症患者治疗首选-----------。7.地西泮-----------注射是目前用于治疗-----------------------的首选药。第二节巴比妥类ON12345NOCHOCHHH6药理作用呈明显的剂量依赖关系小剂量镇静使过度兴奋恢复至正常中剂量催眠诱导、加深、延长睡眠较大剂量抗惊厥抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐大剂量麻醉意识、感觉消失中毒剂量昏迷、呼吸抑制和死亡药理作用和临床应用1.镇静和催眠：治疗失眠症3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠2.治疗惊厥、癫痫：苯巴比妥（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药后发生代偿性反跳（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长睡眠时间巴比妥类药物产生催眠作用的特点：（已少用）不良反应1.后遗效应：2.耐受性：短期内反复服用4.急性中毒次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等3.依赖性：长期连续服用病例•某药物中毒患者来院急诊，查体发现昏迷、发绀、呼吸较慢弱，多种反射减弱或消失，瞳孔略扩大，体温较低。•诊断：巴比妥类药物急性中毒。•治疗：洗胃-0.02%高锰酸钾；导泻-甘露醇。问题1.巴比妥类药物急性中毒的表现有哪些？2.巴比妥类药物急性中毒常见的致死原因是什么？3.巴比妥类药物急性中毒有哪些抢救措施？急性中毒一次口服10～20倍催眠剂量临床表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克重度中毒：死于呼吸麻痹。急性中毒解救•减少毒物吸收：洗胃：0.02%高锰酸钾导泻：10～15g硫酸钠•加速毒物排泄:甘露醇、碳酸氢钠•对症及支持疗法：吸氧、人工呼吸中枢兴奋药尼可刹米课上练习二8.巴比妥类随剂量由小到大，相继出现-----------、-------------、---------------和-----------。9.解救巴比妥类药物中毒用碳酸氢钠的目的是-----------------。10.巴比妥类药物急性中毒常见的致死原因是-----------------。1.药理作用：镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫2.作用机制：与氯离子通道开放有关•相同：比较苯二氮类与巴比妥类的异同艹卓苯二氮类与巴比妥类的比较苯二氮类巴比妥类缩短REMS后遗效应安全性依赖性诱导肝药酶频率增加艹卓麻醉作用艹卓抗焦虑作用作用机制+良好无±较轻较大－持续时间延长+++镇静剂量有++较大小++第三节其他镇静催眠药•水合氯醛（Chloralhydrate）•佐匹克隆（Zopiclone）•唑吡坦（Zolpiden）•甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通）新型催眠药“3.21”世界睡眠日•国际精神卫生组织将3月21日定为“世界睡眠日”，并不是让全世界的人在这一天放下工作，全体安然入眠，而是从3月21日开始，让我们开始珍视这生命的1/3……