AF2364在兔体内的药代动力学与抗生育研究

温州医学院硕士学位论文AF-2364在兔体内的药代动力学与抗生育研究姓名：胡卢丰申请学位级别：硕士专业：药理学（临床药理学）指导教师：胡国新;周红宇20080501AF-2364在兔体内的药代动力学与抗生育研究作者：胡卢丰学位授予单位：温州医学院相似文献(10条)1.期刊论文姚兵.张银娣.沈建平.丁红彬国产美洛昔康片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度-徐州医学院学报2002,22(2)目的研究国产美洛昔康片和德国产美洛昔康片(莫比可片,参比制剂)在20名健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度.方法双交叉设计、反相高效液相色谱法测定美洛昔康血药浓度.结果国产美洛昔康片主要药动学参数分别为:半衰期(halftime,t1/2,h):24.16±4.43;峰值浓度(peakconcentration,Cmax,mg·L-1):1.637±0.279;达峰时间(peaktime,Tmax,h):4.9±1.6;0～96h曲线下面积(areaunderthecurve,AUCo～96,mg·h·L-1):55.80±14.35;0～∞小时曲线下面积(AUC0～∞,mg·h·L-1):59.99±15.91.美洛昔康片对参比片的相对生物利用度(F,%)为:101.3±9.0.两者的lnAUC、lnCmax、平均峰保留时间(meanreservetime,MRT)经交叉试验下的方差分析和双单侧检验证明无显著性差异(P》0.05).结论美洛昔康片和莫比可片具有生物等效性.2.会议论文白楠.王睿.宋秀杰.梁蓓蓓.李然.李玉莲中国健康志愿者连续单剂静脉滴注乳酸卡德沙星注射液安全耐受及药动学研究2009目的：研究乳酸卡德沙星氯化钠注射液(氟喹诺酮类抗生素)在健康人体内连续给药的药代动力学特征。方法：12名受试者同时予以静滴乳酸卡德沙星氯化钠注射液进行连续静滴(400mg/次，恒速静滴2h，1次/日，给药7日)，耐受性试验主要通过给药前后临床症状、体征、实验室指标，重点观测QT间期及糖耐量试验指标，用方差分析进行数据统计处理。药代试验主要用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浓度，求得主要药代动力学参数。结果：各组入选受试者给药前各项指标测定值均在正常范围。给药后尿常规、血生化、心电图、糖耐量试验等亦未见有临床意义的异常的改变。试验中出现1例与药物可能有关的轻度不良反应，1例受试者服药后第2、5、8天复查时白细胞和中性粒细胞分数略降低于正常值，停药后2日恢复正常。整个试验期间未见严重的药物不良反应。血药浓度约在第3天达稳态，Cmax为(7.01±1.19)mg·L-1，Cav为(2.15±0.34)mg·L-1，AUCss为(55.99±9.84)mg·L-1·h，Accumulation_Index为1.08±0.05，DF为310.97±9.854。3.会议论文付良青.郭军华.高洪志.孙成春.梁月琴.吴德政甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑的单剂量和多剂量药代动力学及排泄率的比较研究2001本文对新型抗癌药物放疗增敏剂——甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑的单剂量和多剂量药代动力学及排泄率进行了高效液相色谱分析和比较研究.4.学位论文刘少静丹参素冰片酯的结构表征、质量控制及其药代动力学研究2009心脑血管疾病(CDV)是“威胁人类健康的第一杀手”，研究和开发高效创新药物是治疗这一疾病的主要手段，也是医药领域研究的热点问题。丹参素冰片酯(简写：DBZ)，是由作者所在研究中心应用代谢组学研究技术，在对复方丹参滴丸、丹参饮和冠心丹参片等复方丹参方的深入研究过程中提出，并结合有机合成、现代药理学等技术合成的一个全新化合物，该化合物具有明显的抗大鼠急性心肌缺血、降低血压等作用。本论文以丹参素冰片酯为研究对象，围绕其结构表征、质量控制和体内代谢方法的建立展开研究，对进一步将其开发为1类化学新药具有重要意义。主要研究内容如下：1、采用MS、IR、NMR等手段对丹参素冰片酯(DBZ)进行了结构表征。结果表明：DBZ分子量为334.2，化学名称为3—(3，4—二羟基苯基)-2-羟基丙酸-1，7，7—三甲基双环[2.2.1]-2-庚醇酯。拟定合成路线，所得产物为旋光异构体，在反相液相色谱图中出峰特征为双峰。2、围绕样品的性状、理化常数、鉴别、检查及含量测定等初步建立了丹参素冰片酯的质量标准。有机溶剂残留检查结果表明，三批样品均未检测出乙醚、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯和甲醇，乙醇残留量小于0.5％；有关物质和含量测定的方法学考察表明丹参素冰片酯在5mg·L-1～1000mg·L-1范围内线性关系良好，检测限为10ng，证明所建方法专属性强、灵敏度高，可用于丹参素冰片酯的质量控制研究。稳定性研究表明：丹参素冰片酯在高温、强光照射下不够稳定，应当低温、避光保存。3、建立了兔含药血浆中丹参素冰片酯的高效液相色谱分析新方法，并采用该方法研究了丹参素冰片酯在正常家兔体内的药代动力学过程。结果显示：丹参素冰片酯在0.08～19.92mg·L-1范围内具有良好的线性关系，检测限为14.4ng，回收率、精密度和稳定性等指标均符合美国FDA生物样品分析要求；家兔以30mg·kg-1的剂量静脉注射丹参素冰片酯后，血浆药—时曲线符合三室开放模型，证明所建方法能用于丹参素冰片酯的非临床药代动力学和生物等效性研究。5.学位论文范菲丹参-降香君-使对药的体内效应物质研究2009中药复方配伍规律研究是中医药研究领域的重点和难点问题。对药是单方和复方之间的桥梁，而君—使对药则是由复方中的君药和使药搭配而成的特殊对药，集中体现了复方君臣佐使配伍和“七情”关系，且具有组成简单，易于开展研究的特点。因此，研究君．使对药的作用机制能驭繁就简的揭示复方配伍内涵，对丰富和发展复方配伍理论和重大新药的创制具有重要意义。本论文选择丹参．降香为研究对象，以丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛为指标物质，围绕使药降香对君药丹参药代动力学和体内效应物质的影响展开研究，主要研究内容如下：1．建立了含药血浆中丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛同时测定的高效液相色谱分析新方法。方法学考察表明，丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛的检出限分别为0.031、0.008、0.004μg/mL，分别在0.031～4.0μg/mL、0.016～2.0μg/mL、0.008～1.0μg/mL范围内线性关系良好，低、中、高三个浓度丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛的提取回收率在88.62～95.80％之间；方法回收率在86.26～98.40％之间；日内日间精密度、重现性和稳定性的测定结果符合FDA生物样品分析测定的要求，可用于丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛的药代动力学研究。2．采用上述高效液相色谱方法，研究了正常兔体内丹参素和原儿茶酸单体的药代动力学过程。在此基础上，用该方法考察了兔灌服丹参素—降香、原儿茶酸—降香、丹参和丹参—降香提取液后，丹参素和原儿茶酸药代动力学过程的差异性。结果表明：灌服上述样品溶液后，丹参素和原儿茶酸在兔体内的药代动力学过程均符合二室开放模型；丹参中存在能使丹参素吸收速率加快，生物利用度提高的物质；使药降香能使丹参素和原儿茶酸单体以及君药丹参中的丹参素和原儿茶酸吸收速率减慢，吸收入血量增加，生物利用度提高，消除减慢，分布时间延长，印证了使药降香的增效—导向作用，为阐明丹参—降香的体内作用机制提供了依据。3．通过主成分分析和Granger因果分析法对上述色谱数据进行分析，确定了NM19、ES21、ES23、ES32、ES34五个未知成分是丹参—降香配伍前后引起色谱数据发生显著变化的关键物质。在此基础上，对NM19、ES23、ES32三种成分在β2-AR生物色谱上的保留行为进行了研究，发现上述三种成分与β2-AR存在特异性相互作用。进一步通过高效液相色谱—质谱联用技术对NM19、ES23、ES32进行了定性分析，确定ES23和ES32的分子量分别为204.2和179.0，鉴定ES23为色氨酸，ES32为马尿酸。6.期刊论文叶孟.林晓霞.潘宏铭.李楠.楼芳.金伟.郑宇.吴金民.YEMeng.LINXiao-xia.PANHong-ming.LINan.LOUFang.JINWei.ZHENGYu.WUJing-min羟基喜树碱腹腔内给药的药代动力学研究-中国中药杂志2005,30(20)目的:研究羟基喜树碱(HCPT)腹腔内给药的药代动力学特点.方法:比格犬6只,HCPT剂量2mg·kg-1,溶于50mL生理盐水中,先腹腔内注入250mL生理盐水,随后用恒速泵快速注入HCPT;随后按不同时间点抽取血液和腹腔液,各样本用高效液相色谱分析药物浓度,并用3p87软件包计算药代动力学参数.结果:腹腔液HCPT的AUC与外周静脉血及门静脉血AUC之间的比值分别为45:1和37:1,P值均小于0.001;腹腔液HCPT浓度明显高于外周静脉给药组的腹腔液浓度,峰值为60.4倍,AUC为21倍.P值均小于0.001.结论:腹腔内给药其药代动力学具有明显优越性,能维持腹腔液和门静脉血更高更持久的血药浓度,因而有利于化疗药物发挥更大的生物学效应,值得临床应用.7.学位论文杨洁“广枣-降香”君-使对药体内效应物质的研究2009复方配伍理论是中医理论的重要组成部分。然而，中药自身组成的复杂性和临床用药的辩证灵活性使得复方配伍理论很难用现代科学技术作出清晰表达，因此，如何科学阐明复方配伍理论一直是中医药理论研究中的热点和难点。“君．使”药物是复方中的一组核心对药，符合中药“七情”中的“相使”关系，研究这种重要的配伍关系，发现体内效应物质对于进一步认识中药引经的实质和丰富并发展复方配伍理论有着重要意义，同时也能为高效创新药物的研发提供新的途径。本论文选择“广枣-降香”作为研究对象，系统地研究了降香对君药广枣中的效应物质在正常家兔体内药代动力学过程和组织分布特征的影响。全文共分为四章，主要研究内容如下：1．建立了兔含药血浆和组织中没食子酸(GA)和原儿茶酸(PA)的高效液相色谱分析新方法，结果显示：没食子酸和原儿茶酸在0.04～2.0mg·L-1范围内具有良好的线性关系，低、中、高三个浓度的方法回收率、精密度和稳定性等指标均符合美国FDA生物样品的测定要求，可以作为广枣体内效应物质研究的方法，为君使对药体内动力学和组织分布研究奠定了方法学基础。2．采用上述方法研究了君药广枣中没食子酸和原儿茶酸在正常家兔体内的药代动力学过程；并研究了使药降香对没食子酸和原儿茶酸药代动力学过程的影响。研究发现与降香配伍后，可促进没食子酸、原儿茶酸由血液向组织中分布，提高了生物利用度，提示降香有可能增强君药广枣在治疗心血管类疾病方面的疗效，为分析降香增效—导向作用，以及科学阐明复方配伍理论提供了依据。3．研究了广枣与降香配伍前后，没食子酸和原儿茶酸在正常家兔体内的组织分布特征变化，结果表明：没食子酸的分布特征由C肾＞C脑＞C脾＞C心＞C肝＞C肺转变为C肾＞C脑＞C肝＞C心＞C脾＞C肺；原儿茶酸的分布特征由C肾＞C心＞C脾＞C肝＞C肺＞C脑转变为C肾＞C脾＞C肝＞C心＞C肺＞C脑。结果印证了中医理论在广枣归经与降香引经方面的理论论述，为中药归经、引经等理论的现代研究提供了新思路。4．结合代谢组学的研究方法，用主成分分析法对获得的色谱数据进行了分析，并结合药时曲线的变化规律，确定了4个未知成分为“广枣—降香”的体内效应物质。进一步通过高效液相色谱—质谱联用技术(HPLC—MS)对其进行了定性分析，推测其中2个成分的分子离子峰分别为：m/z179.2和m/z318.5，建立了“君—使”对药体内效应物质研究的新模式，为创新药物的开发提供了新途径。8.期刊论文陈勇川.何菊英.唐敏.代青.石英.夏培元.CHENYong-chuan.HEJu-ying.TANGMin.DAIQing.SHIYing.XIAPei-yuan盐酸二甲双胍缓释片人体相对生物利用度及其药代动力学研究-第三军医大学学报2005,27(21)目的建立人血浆中盐酸二甲双胍的高效液相色谱测定方法,考察国产盐酸二甲双胍缓释片相对于普通片的生物等效性