单方与复方

单方和复方单方与复方序言中医药学是一个伟大的宝库，是中华民族数千年来与疾病作斗争的实践经验总结。它具有完整的理论体系，并以整体观和辩证论治为主要特征。药物疗法是中医治病最常见最重要的手段，最初是以单味药为主，后来发展为以方剂为主，尤其是汤剂，可以随证加减变化，使给药更具个体化和灵活化。蒲公英苦地丁板蓝根黄芩LOGO目录方剂的药效物质基础假说11方剂有效成分的概定2方剂药效物质基础研究的方法3举例说明4方剂的药效物质基础假说罗国安学说中药复方是一复杂体系，起药效作用的物质基础是广义的化学成分（无机物，小分子有机物及生物大分子三大类）。中药复方依赖这些化学成分，产生协同疗效，并提出研究中药复方药效物质基础应采用“一个结合、两个基本讲清、三个化学层次、四个药理水平”。梁逸曾学说中药复方及其制剂中化学成分非常复杂，属于多组分分析体系，提出了采用化学计量法的方法研究中药复方及其制剂。中药复方的药效物质基础假说王本祥学说中药复方的药效为其主要有效成分和次要有效成分的的综合效应，主要有效成分类似君药；次要有效成分臣药；各种次要有效成分对主要有效成分的药理作用起到协同，相加作用，最终表现出复方的临床及药理作用。黄熙学说提出“证治药动学”假说。该假说首先从理论与实践相结合角度论述了不仅是方剂中进入血清成分，而且他们的药动学均是能够研究的。中药复方的药效物质基础假说邱峰学说提出中药体内直接物质基础研究的新思路，认为中药的物质基础由复杂的成分构成。中国科学院昆明植物研究所周俊院士认为复方可称之为天然组合化合库(NatureCombinatorialChemicalLibrariesNCCL)，作用机理可能是多靶点作用机理（MechanismofMultitarget)。方剂的药效物质基础假说1LOGO方剂有效成分的概定22方剂药效物质基础研究的方法3344举例说明方剂有效成分的概定中药方剂作用物质基础是指中药方剂产生药效的物质，现在多指有效成分。从药效学成分的数量来看观点一：中药材中所用的化学成分都是有效成分，简称全成分论。观点二：中药方剂的作用是多成分和多靶点的综合效应，简称多成分论。观点三：中药方剂的疗效为其主要有效成分与次要有效成分的综合效应，即有效成分。方剂有效成分的概定从药效成分的结构种类来看观点一：中药方剂中有效成分主要是其中所含的有机化学成分，即“唯有机化学有效论”。观点二：中药方剂中所含微量元素的种类和含量多少套用微量元素的生物活性以此来解释有关药性和药效，即“微量元素对号入座论”观点三：吸取观点一和二的合理内核，并在大量实验研究的基础上提出了中药有效化学成分的“配位化学学说”。方剂有效成分的概定从中药方剂有效成分的来源来讲经口服给药的中药有效成分大致有四个：①药材固有的化学成分；②加工炮制和煎煮过程的产物；③肠内菌代谢产物；④吸收入血进入肝脏“首过效应”的代谢产物。方剂有效成分的概定由于中药方剂化学成分的复杂性，任何观点都难以全面说明方剂的有效物质基础。中药方剂是中医整体观念与辩证论治的最佳体现，同时中医用药讲究随症加减，因此，中药方剂是中医证与症相结合的最佳治疗手段与工具。故中药方剂中所含的化学成分是固定的、绝对的，但其药效是变化的相对的，不能以有效成分的多少与结构来认识，要以动态的观点看待，与症结合，凡是能治疗中医证与病的化学成分就是中药方剂作用的物质基础。方剂的药效物质基础假说1LOGO方剂有效成分的概定22方剂药效物质基础研究的方法3344举例说明方剂药效物质基础研究的方法中药方剂有效部位研究中药方剂作为整体，方剂的疗效来自于它自身的成分，根据中药方剂的七要治疗作用，选择与实验药理学及活性指标大体平行的多活性指标，在物质分离与活性分离同步进行的基础上，追踪分离目标活性成分，在目标活性成分为等剂量的条件下进行目标活性成分，单一药材及中药方剂的药效学比较，进一步探讨中药方剂的组方依据及作用原理。中药方剂药效物质基础研究的方法中药方剂化学成分的动态变化与药效的关系研究方剂是按理法方药的规律配伍成方剂的，方剂的疗效是优于单味药的。机理如下：其一：方剂的协同作用，使单味药的成分达到一个恰当的配比。其二：方剂有可能在配伍过程中，发生了化学成分的转化，产生新的物质，这些物质很有可能是方剂疗效优于单味药的物质基础。严永清等对复方生脉散的药效物质基础-生脉散水煎剂中所含化学成分进行研究，通过对比生脉散，各单味药及不同配伍组的正丁醇提取物的薄层层析表明一成分含量明显增加，从生脉散的正丁醇萃取物中分离出5-羟甲基-2-糠醛，药理表明其与方剂疗效有相关性。中药方剂药效物质基础研究的方法中药方剂的拆方分析在早期人类对疾病的简单认识上凭用药经验和中医理论配伍行程方剂，方剂组成少则几味药，多则几十味药，但是未必每味中药都市方剂所必须的，拆方研究可以缩小复方有效成分的范围。拆方研究成功的例子是“当归芦荟丸”治疗慢性粒细胞白血病。从复方中通过临床试验和实验药理学研究发现主要有效成分只有青黛一味中药，从青黛中发现有效成分靛玉红，又从该化合物经结构修饰发展成异靛甲。中药方剂药效物质基础研究的方法中药方剂含药血清药效成分的研究中药方剂多数是通过口服给药的，由于发挥药效的直接化学成分与口服前方剂化学成分相比可能有很大变化，这样在进行体外药效学实验时，采用中药粗制剂直接加入离体反应体系中，就会存在方法学的问题，使试验得到的数据不可靠。中药方剂含药血清药效成分的研究中药的体内组学研究室指以中医的整体观念和辨证论治思维为指导，结合整体性思路的代谢组学方法，把中药作为一个有机的整体，对中药成分在体内的代谢变化情况进行动态跟踪监测，定量和分类，明确中药进入人体后转变成什么成分发挥作用，如何转变的，追寻中药提取物的原型“关联”成分（群），揭示中药成分的相关性。从系统论看中药复方特点中药复方具有整体特征方剂中的各药不是毫无联系的单味药物的堆积，而是根据病情的需要加以选择而来，各单味药在一个方剂中发挥君臣佐使的不同功能，完成各单位药所不能完成甚至不具备的功能。每个方剂的功能，都不是各单味药功能的简单叠加，方剂药理研究的重点不在于各单位药功能地简单叠加，方剂而在于方剂中君臣佐使相须、相使、相杀、相畏和相反等综合作用对人体产生的全省调节，实现最佳的整体效应。中药复方中单味药间及方剂总功效间的关系复方作为一个系统，各单味药之间，方剂的总功效与单味药之间，不具有叠加性，均匀性，各单味药之间是多体相干关系，其主要变现形式有君臣佐使，增效，减毒，拮抗，相反相成等关系。形成新物质复方配伍后，特别是炮制后进行配伍煎煮，成分之间相互作用，可形成新的成分或出现一些络合物及沉淀物。提取方式不同成分差异提取方法不同，所含成分差异很大。在不同时期，时间，温度下给药可能产生相反的结果，有其是理气理血等类中药更应注意。如泻心汤方由大黄、黄芩、黄连组成，实验研究其体外抗凝及抗血小板聚集作用。结果显示单味药黄连及不同组合和全方均有抗血凝作用。以单味黄连及黄连、黄芩组合较好。单味大黄或黄芩不呈抗凝效应，但两者组合时，则呈协同抗凝效应。在三对组合药中，如药物浓度减低（比例不变），则反而呈现促凝效应。在抗血小板聚集中，除了黄芩反有促聚作用外，均有不同程度抑制血小板聚集的作用。君药的主导地位方剂的药效物质基础假说1LOGO方剂有效成分的概定22方剂药效物质基础研究的方法3344举例说明举例说明1复方疗效优于单味药及单味药的简单加和复脉汤又名炙甘草汤（汉代张仲景），由炙甘草、生姜、桂枝、人参、生地黄、阿胶、麻子仁、大枣等九味药组成。治疗心律失常，病毒性心肌炎等多种疾病，疗效显著。以中药传统煮法制备复脉汤复方和单方的提取物，采用HPLC法测定峰面积，比较图谱的差异，结果发现加醇合煎、水合煎、水分煎的提取物均未发现明显新峰，但三者各共有峰面积存在差异，变大也有变小，加醇合煎和水合煎提取物中主要化学成分的提取率大于水分煎提取物，且共有化学成分的比例也不同。根据银杏叶提取物指纹图谱和药效相关性研究的经验[3]，这种化学成分组成比例的改变，可能会改变中药复方中各有效成分“协同作用”的结果，而导致药效上的差异。文献也已明确本复方加醇合煎的药效明显优于水煎。举例说明2三拗汤不同煎液的区别三拗汤不同配伍煎液中，盐酸麻黄碱含量合煎液均＞分煎液;甘草酸含量三药合煎液＞分煎液，两药合煎液＜分煎液;苦杏仁苷含量合煎液均＜分煎液。盐酸麻黄碱含量麻黄、杏仁合煎差异最大，麻黄、甘草合煎差异最小;甘草酸含量三药合煎差异最大，甘草、杏仁合煎差异最小;苦杏仁苷含量甘草、杏仁合煎差异最大，麻黄、杏仁两药合煎差异最小。麻黄甘草杏仁盐酸麻黄碱(%)甘草酸(%)苦杏仁苷(%)ABCABCABC+++14.5513.291.2613.8112.021.7951.3855.00-3.62++-13.8813.390.4910.1311.16-1.03---+-+15.8613.921.64---55.9658.29-2.33-++---11.1712.02-0.8551.1057.89-6.79分析盐酸麻黄碱含量合煎液均大于分煎液，说明三味药材在煎煮过程中各药材共同发生反应、两两之间发生相互作用，都能促进盐酸麻黄碱的生成。盐酸麻黄碱含量麻黄、杏仁两药合煎差异最大，麻黄、甘草两药合煎差异最小，反应均能促进麻黄碱的生成，有可能麻黄中的麻黄碱与甘草中的甘草酸发生相互作用，导致麻黄碱含量略有降低。麻黄、杏仁两药合煎差异最小，在煎煮过程中甘草中的甘草酸比与麻黄中的麻黄碱更能促进杏仁中苦杏仁苷的水解黑曲霉菌(A)、金黄色葡萄球菌(B)、大肠杆菌(C)、绿脓杆菌(D)、白色葡萄球菌（E）三拗汤合煎液与分煎液对大肠杆菌和黑曲霉菌的抗菌活性相同。合煎液对金黄色葡萄球菌的抑菌作用略大于分煎液。合煎液对绿脓杆菌有抑菌作用，而分煎液没有。实验菌ABCDE合煎液抑菌圈直径（cm）1.01.50.81.00MIC（mg药材/mL）250125500250-分煎液抑菌圈直径（cm）1.01.20.800MIC（mg药材/mL）250250500--中药复方汤剂在煎煮过程中，各药味的成分互相影响，产生助溶或沉淀等现象，使中药复方汤剂中有效成分的提取率产生变化，直接影响中药复方汤剂在临床上的疗效。“三拗汤”用分煎法和合煎法制备的中药复方汤剂，其有效成分含量有何变化，药理作用有何变化，抑制是中医药理论和临床实践中值得探讨的问题，特别是近年来单味中药精致颗粒逐渐在临床上推广使用，更引起对这一课题研究的兴趣。