PQ项目，优先基本用药

PQ项目，优先基本用药12DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticalsPQ项目，优先基本用药Presentedby:DrAJvanZyl安德李TechnicalOfficerWHOHTP/PSM/[e-mail]3DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals本讲中…为什么要资格预审（PQ）？什么是PQ？如何进行？PQ步骤使用标准评估（文档和现场检查）评估结果能力建立和改进4DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals药品质量在很多国家还是个问题巴拿马30多人死亡，止咳糖浆含二甘醇-工业溶液（用于防冻）-肾衰比利时，两个婴儿死亡，注射KCl（当成葡萄糖）美国17个儿童死亡，吸入器中没有活性成分Picture.NewYorkTimes2007DeathbyGMP:MHAnisfeld.GMPReview.Vol4No420065DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticalsWHO做什么来帮助各国？制定规则-建立标准包括GMP能力建立PriorityEssentialMedicinesPQ项目：优先基本用药三合一-更多照顾现实公共卫生问题，快速反馈，更好质量，更高效率6DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals基本用药的PQ联合国PQ项目是一个扩大下述疾病病人药品获得性的行动方案爱滋病结核疟疾获得生殖健康药品保证国际基金(如GFTAM)采购药品质量、有效和安全7DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals项目如何组织？WHO的任务:代表联合国管理组织项目•提供科技支持•保证国际标准的应用，虽然过程包括评估、检查（GMP,GCP,GLP）和质控合作伙伴:•儿基会、联合国人口基金，联合国艾滋病规划署以及世界银行的支持•抗疟、抗结核产品:RollBackMalariaandStopTB(GlobalDrugFacility);HIV/AIDSDepartment行动者:主要是ICH及相关各国药监局（及国家质控实验室）有资质的评估和PIC/S成员国检查人员8DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals9DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals10DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticalsI意向表达产品文档现场总文档合乎要求补充信息、数据纠正行动合乎要求评估检查步骤通过监督11DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticalsPQ过程的质量保证PQ团队尤其自己的质量保证系统:质保和安全：药品（QSM）标准操作规程(SOPs)手册、指南PQ总规程标准（产品文档、生产商）12DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals产品文档评估13DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals抗结核产品第7版致抗结核药生产厂家向WHOPQ项目提交产品评估意向(2007年6月)鼓励感兴趣的生产商递交下面各类推荐的剂型、剂量1.单活性成分一线抗结核药-乙胺丁醇，片剂400mg-异烟肼，片剂300mg--吡嗪酰胺，片剂400mg-利福平，胶囊150mg;300mg-链霉素，粉针1g(瓶)2.复方一线抗结核药-异烟肼+利福平,片剂75mg+150mg;150mg+150mg-乙胺丁醇+异烟肼,片剂400mg+150mg-乙胺丁醇+异烟肼+利福平,片剂275mg+75mg+150mg-乙胺丁醇+异烟肼+吡嗪酰胺+利福平,片剂275mg+75mg+400mg+150mg14DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals抗结核产品3.单活性成分二线抗结核药-阿米卡星,250mg/ml(瓶装2ml,4ml);粉针1g(瓶)-卷曲霉素,粉针1g(瓶)-环丝氨酸,胶囊250mg-乙硫异烟肼,糖衣片剂125mg;250mg-卡纳霉素,粉针1g(瓶)-左氧氟沙星,片剂250mg-莫西沙星,片剂400mg-氧氟沙星,片剂200mg;400mg-丙硫异烟肼,糖衣片剂250mg-p-氨基水杨酸,颗粒4g-p-氨基水杨酸钠,颗粒100g4.儿童用固体制剂，最好分散剂型-乙胺丁醇,片剂100mg-异烟肼,片剂50mg;100mg-异烟肼+利福平,片剂60mg+60mg;片剂30mg+60mg-异烟肼+吡嗪酰胺+利福平,片剂30mg+150mg+60mg-吡嗪酰胺,片剂150mg15DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals评估过程产品文档评估(质量标准，工艺开发，生产，质控，稳定性，生物等效等).由各国药监局组成的专家队伍:包括巴西、中国、加拿大、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、匈牙利、印尼、马来西亚、菲律宾、西班牙、南非、瑞典、瑞士、坦桑、乌干达、英国、津巴布韦…哥本哈根评估团队•8-20评审专家在一起一星期，至少2个月一次在丹麦UNICEF•每份文档至少由4个专家评审•出一份评审报告-由评审专家签字•写信总结发现问题并要求澄清和补充必要数据•信首先通过电子邮件送达申请者，随后通过邮寄送达16DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals评估过程-产品文档原创产品•如果已通过规范药监局如EMEA和美国FDA，则可简化程序•由药监局提供评估报告，WHO药品许可，批合格证，更新变更•DRAs信任有声望的严监局的专业水准多来源（仿制）产品按要求提供数据和信息的完整文档•质量方面•有关原料、制剂，包括API细节、质量标准、稳定性数据，制剂、生产方法、包装、标签等•安全和有效方面•生物等效研究或临床研究报告商业样品注册，但不总是在PQ前分析USFDAtentativeapprovalsforARVs–recognitionscientificassessmentbasedoninformationexchange(ConfidentialityagreementbetweenUSFDAandWHO);thesameapproachwillsoonapplyforEUArt58andCanadianJCPAprocedure)17DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticalsPQ仿制药和非仿制药仿制药1.与原创药有同样的活性成分2.在剂量、剂型、给药途径方面一致3.适应症一致4.在鉴定、剂量、纯度及质量方面批标准一致5.与原创产品同样在严格的GMP条件下生产6.生物等效仿制药的PQ要求与主要的药监机构要求一致如果不是仿制药PQ项目中的非原创产品并非都是仿制药SeealsoFDArequirementsforgenericdrugs()18DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals采用标准19DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals20DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticalsPQ，技术文档来源？国际咨询程序WHO专家委员会-评审采用执行委员会世界卫生大会以TRS方式印刷并在WHO网上公布21DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals22DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals23DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals24DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals2005/2006出版物年11月公布新的，便于使用的PQ项目网站文章:1.Prequalificationofmedicines.WHODrugInformation,2005,19:1.2.WHOanditsPrequalificationProgramme:anOverview.WHOPharmaceuticalsNewsletter,2005,No.2.3.DekkerTG,vanZylAJ,GrossO,TasevskaI,StahlM,RabouhansML,RägoL.OngoingmonitoringofantiretroviralproductsaspartofWHO’sPrequalificationProgramme.JournalofGenericMedicines,2006,3(2):96–105.25DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals产品文档方面的问题概述HIV/AIDS:开始-几乎没有权威药典专论Malaria很少原创产品，同时也不是仿制药ICH及相关国家很少批准抗疟药上市数量有限的药监机构和专家有经验复方比单方更复杂TB:旧产品，低利润-缺乏符合当今要求的数据通常与质量相关的问题GMP生产商不符合GMP要求产品不受控-注册生产仅供出口缺乏质量标准或厂家质量标准规范不清缺乏稳定性数据或不满足要求没有分析方法验证等大多数厂家在推动下可以克服上述问题，但可能需要相当时间26DepartmentofMedicinesPolicyandStandards,HealthTechnologyandPharmaceuticals产品文档方面的问题缺乏生物等效试验对照产品仿制药生物等效血浓度相同（假定会有同样的安全有效性）经常不清楚选用哪家竞争产品并非所有国家都要求生物等效与安全有效相关问题