抗肿瘤药物规范化配置和合理使用

中国医学科学院肿瘤医院药剂科陈莲珍抗肿瘤药物规范化配置和合理使用主要内容一、概论、规范化的配置及注意事项二、合理使用和注意事项1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、合适的给药顺序6、合适的给药时间7、毒副作用规范的医嘱设计药师医嘱审核抗肿瘤药物进入体内的主要途径经呼吸道吸入：最主要途径经口摄入：经消化道进入人体的机会较少经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用：配置过程中暴露、污染的途径1.玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破，药液溢出2.抽药拔针头时，形成的微粒气雾3.药瓶内压力增强，导致药液喷出4.注射器排气时，药物散发到空气中5.安瓿被敞置在操作台上6.操作过程中有时针栓脱落，药物溢出1.洗手穿防护衣，戴帽子口罩，聚氯乙烯手套，外加乳胶手套，有破损立即更换2.操作台应覆以一次性防护垫，减少污染，一旦破损污染或操作完毕，立即更换3.加溶酶沿瓶壁缓慢注入，药粉侵透搅拌，以防粉末逸出4.打开安瓿时用无菌纱布包裹药液5.使用一次性注射器，抽药不超过容器3/46.配药的一切用物放于污物袋中密封，有标记，台面及操作柜内部用75％酒精擦试7.操作完毕脱手套后用肥皂、流水彻底清洗配置时的防护配置废弃物的处理将配药后的药物空安瓿、西林瓶等废弃物按垃圾分类原则收集于带盖防渗漏的密闭容器内或放入专用的垃圾袋，或双层黄色垃圾袋以防挥发污染室内空气容器外设警示标志，每日由专人进行登记、运送、处理规范化配置步骤1）穿戴好工作服，防护眼镜和手套2）生物安全柜中3）溶液需无菌操作技术4）配前核对，并观察是否有沉淀物等5）用带刻度的针管抽出需要的用量6）将抽出的伊立替康原液注入用NS或5%GS250ml输注袋或输注瓶中7）手动摇晃以充分混合配制后检查观察配伍溶液外观性状：是否有颜色变化、结晶析出及微粒生成等外观性状上的变化特别是小溶解度的吉西他滨、替尼泊甙、米托恩醌及易变色的顺铂等药物配制时注意事项（1）…铂类铂类抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等与铝能发生沉淀反应配制过程中不要使用铝制针头或注射器械配制时注意事项（2）…紫杉醇等聚氯乙烯(PVC)通常含有大量的塑化剂常用的塑化剂：DEHP(二乙基己基邻苯二甲酸酯)药物中含有增溶剂如聚氧乙烯蓖麻油、乙醇或吐温类表面活性剂时，DEHP就会少量溶解紫杉醇、替尼泊甙、多西他赛等配制和使用时，应避免使用PVC材质的输液器使用玻璃、超低密度聚乙烯或聚烯烃复合膜／聚烯烃多层共挤膜材料制成的输液器合理使用1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用规范的医嘱设计药师医嘱审核参考文献：1.药品说明书（绝大多数）2.SeanCSweetman.Martindale·TheCompleteDrugReference.35rdEdition.London.RoyalPharmaceuticalSociety,20063.PaulWalsh.Physicians’DeskReference(PDR).63thEdition.20094.LawrenceA.Trissel.HandbookonInjectableDrugs.15thEdition.AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,2009常见抗肿瘤药物所需溶媒配伍表（参考）（最佳溶酶载体选择）溶媒为5%GS（禁用NS）溶媒为NS（禁用5%GS）溶媒为NS或5%GS紫杉醇（脂质体）：力扑素奥沙利铂：艾恒乐沙定艾克博康吡柔比星：THP吉西他滨：健择、誉捷、泽菲长春瑞滨：盖诺、诺维本民诺宾长春新碱培美曲塞：力比泰、赛珍氟达拉宾依托泊苷(Vp-16)顺铂（DDP）表柔比星：法玛新（表阿霉素）艾达生紫杉醇卡铂水剂：伯尔定拓扑替康：金喜素和美新多西他赛：艾素、希存泰索帝、奥名润美罗华5-Fu卡莫司汀常见化疗药物所需溶媒配伍禁忌表（参考）合理使用1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用规范的医嘱设计药师医嘱审核最适配置浓度和滴速部分药物滴注时间过长使血药浓度太小，难以保证临床疗效滴注速度过快又容易引起毒性增强化疗药物对静脉血管有不同程度的刺激，浓度越大，在血管中滞留的时间越长，静脉炎的发生率越高必须根据药物性质选择最适的配置浓度和输注药物的时间，确保疗效和减少不良反应药品名称溶媒及液体量浓度滴注速度甲氨喋呤5%GS500ml小于6小时紫杉醇脂质体（力扑素）5%GS250-500ml3小时多柔比星脂质体(楷莱)5%GS250ml30分钟以上奥沙利铂(乐沙定)5%GS250-500ml〉0.2mg/ml2-6小时吡柔比星5%GS或注射用水10ml卡铂粉剂5%GS250-500ml最适配置浓度和滴注速度合理使用1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用规范的医嘱设计药师医嘱审核配置后的稳定性药物本身的结构、晶型、pH值及溶剂的极性、渗透压、环境的温度、日光照射等许多因素不同，药物的稳定性也各不相同配置中必须根据药物本身的特性选择配制时间和成品存储方法药品名称室温2-8℃注意事项紫杉醇脂质体（力扑素）24小时奥沙利铂(乐沙定)24小时吉西他滨(健择)24小时X不能冷藏伊立替康（开普拓）立即使用卡铂粉剂8小时24小时（4℃）配置后的稳定性配置原则采用稳定药物先配不稳定药物定时、临时配制的方法对光不稳定药物遮光保存、输注保证药物的疗效减少药物不良反应的发生合理使用1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用规范的医嘱设计药师医嘱审核给药顺序药物间的相互作用，药物作用特点以及肿瘤细胞的生长周期药物合用时按不同顺序应用时，可有不同疗效和毒副作用先给对血管刺激性强的药物，因为治疗开始时血管尚未损伤，引起的不良刺激小表柔比星（先）+紫杉醇（后）甲氨喋呤与氟尿嘧啶甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗先使用甲氨喋呤4—6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效长春新碱+长春新碱可使肿瘤细胞分离指数显著提高，给药6-12h后，可使肿瘤细胞同步在M期先用长春新碱再用博来霉素、阿糖胞苷、环磷酰胺，可显著提高疗效多柔比星与紫杉醇乳腺癌:多柔比星+紫杉醇紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强先用多柔比星再用紫杉醇或避开紫杉醇的峰浓度，使紫杉醇在体内清除到一定程度后再给予多柔比星紫杉醇与顺铂肺小细胞肺癌:紫杉醇+顺铂先用顺铂可使紫杉醇的清除率明显降低，引发紫杉醇的剂量限制性毒性先用紫杉醇再用顺铂依托泊苷与顺铂依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物顺铂属于细胞周期非特异性药物先用依托泊苷后用顺铂合理使用1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用规范的医嘱设计药师医嘱审核基于时辰药理学的给药时间毒性，疗效与时辰相关早晨给药：依托泊苷、多柔比星、多西紫杉醇下午或傍晚给药：长春瑞宾、5-FU、MTX、阿糖胞苷、顺铂、卡铂等铂类化合物合理使用1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用规范的医嘱设计药师医嘱审核毒性反应(共有反应)骨髓抑制：博来霉素、环磷酰胺消化道反应：恶心、呕吐脱发心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX•肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类•肾和膀胱毒性：CTX、顺铂•神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶•过敏反应：博来霉素、紫杉醇毒副作用(特有反应)总结一、概论、规范化的配置及注意事项二、合理使用和注意事项1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、合适的给药顺序6、合适的给药时间7、毒副反应规范的医嘱设计药师医嘱审核没有安全的药物只有安全的医师、药师、护士合理的处方合理的配置合理的给予请记住