妊娠甲状腺指南

《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中华医学会内分泌学分会/中华医学会围产医学分会指南简介2007年美国内分泌学会《妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》2011年美国甲状腺学会ATA《妊娠和产后甲状腺疾病诊断与治疗指南》2012年中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会合作，遵循“立足国情，循证为本，求新求实，资源共享”的原则，以ATA2011年的《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》为蓝本，加入我国学者的研究内容，结合我国临床工作和妇幼保健工作的实际情况编撰本指南。一、妊娠期甲状腺相关指标正常值二、临床甲状腺功能减退症三、亚临床甲状腺功能减退症四、单纯低甲状腺素血症五、甲状腺自身抗体阳性六、产后甲状腺炎七、妊娠期甲状腺毒症八、碘缺乏九、甲状腺结节和甲状腺癌十、先天性甲状腺功能减退症十一、妊娠期甲状腺疾病筛查11个章节57项推荐条款66项问题条款内容妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期临床甲减疾病介绍妊娠期亚临床甲减疾病介绍妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗低甲状腺素血症妊娠期甲状腺毒症57项推荐条款根据循证医学的强度分为5级强度分级推荐强度涵义A强力推荐。证据肯定，能够改善健康的结局，利大于弊B推荐。有很好证据，能够改善健康的结局，利大于弊C不做推荐或者不作为常规推荐。有很好证据，能够改善健康的结局，但是利弊接近均等D反对推荐。因为证据不够有力或者对于健康结局弊大于利I缺乏证据，或者证据质量差，或者证据自相矛盾，无法确定对健康结局的利弊内容妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期临床甲减妊娠期亚临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗低甲状腺素血症妊娠期甲状腺毒症妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢的变化血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加肾脏对碘清除率增加TBG对妊娠期甲状腺激素水平的影响TBG在妊娠6-8周开始增加，20-24周达高峰，维持到产后数周TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍血清TT4和TT3增加血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍MandelSJ,etal.Thyroid,2005;15:44-53hCG对妊娠期甲状腺激素水平的影响HaradaA,etal.JClinEndocrirolMetab,1979;48(5):793-7971.51.00.550403020100010203040妊娠周数TSH(mIU/L)hCG(IU/L×1000)妊娠期妇女甲状腺功能指标的生理改变血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定MandelSJ,etal.Thyroid,2005,15:44-53+100+500-50与未妊娠时相比较改变的百分率(%)10203040妊娠时间(周)孕早期孕中期孕晚期TBGTT4FT4TSHTg&TV妊娠期甲状腺功能评估各指标的改变（无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病）妊娠期甲状腺相关指标（Thyroidfunctiontestsinpregnancy）推荐1-1诊断妊娠期甲状腺功能异常，本单位或者本地区需要建立妊娠早、中、晚期特异的血清甲状腺功能指标参考值推荐级别：A推荐1-2血清甲状腺功能指标参考值制定方法采取美国临床生化研究院（NACB）推荐的方法。推荐级别：A美国临床生化研究院（NACB）的标准：⑴妊娠妇女样本量至少120例；⑵排除TPOAb、TgAb阳性者（免疫化学发光等敏感测定方法）；⑶排除有甲状腺疾病个人史和家族史者；⑷排除可见或者可以触及的甲状腺肿；⑸排除服用药物者（雌激素类除外）NACBBalochZ,CarayonP,Conte-DevoixB,etalThyroid2003;13:3-126.内容妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期临床甲减妊娠期亚临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗低甲状腺血症妊娠期甲状腺毒症临床甲状腺功能减退的定义甲状腺功能减退症（hypothyroidism，简称甲减）是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。妊娠期临床甲减的诊断标准推荐2-1妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期参考值的上限（97.5th），血清FT4妊娠期参考值下限（2.5th）。推荐级别：A推荐2-2如果血清TSH10mIU/L，无论FT4是否降低，均按临床甲减处理。推荐级别：B中国指南推荐的参考值试剂公司孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化学发光免疫分析法Abbott20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化学发光免疫分析法Roche20.05-5.170.39-5.220.6-6.84电化学免疫分析测定法Bayer30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化学发光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化学发光免疫分析法Abbott211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化学发光免疫分析法Roche212.91-22.359.81-17.269.12-15.71电化学免疫分析测定法Bayer311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化学发光免疫分析法1．李佳,等.中华内分泌代谢杂志,2008;24:605-6082.罗军,等.中华围产医学杂志待发表.3.YanY,etal.ClinicalEndocrinology,2011;74(2):262-2692011ATA指南妊娠早期TSH参考范围0.1-2.5mIU/L妊娠中期TSH参考范围0.2-3.0mIU/L妊娠晚期TSH参考范围0.3-3.0mIU/L本指南没有推荐2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常范围的上限，而是采用妊娠期特异血清TSH参考范围1.MandelSJ,etal.Thyroid,2005,15:44-532.HollowellJG,etal.Thyroid,2005;15:72-763.JClinEndocrinMetab.2007指南指出：临床甲减对妊娠结局的危害肯定推荐2-3妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压的危险证据肯定，必须给予治疗推荐级别：A妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低纳入62例甲减妊娠期妇女（其中48例未经治疗）与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用瑞文儿童智力量表-III评估HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-555妊娠期临床甲减接受治疗后对儿童智力发育无影响HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-555接受治疗的临床甲减妊娠妇女的胎儿无需额外监测当妊娠期临床甲减接受有效治疗后，目前没有证据表明会发生妊娠不良结局和危害胎儿智力发育。因此，她们的胎儿也不需要任何额外的监测措施内容妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期临床甲减妊娠期亚临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗低甲状腺素血症妊娠甲状腺毒症妊娠期亚临床甲减的诊断标准推荐3-1妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期特异参考值的上限（97.5th），血清FT4在参考值范围之内（2.5th-97.5th）推荐级别：A未经治疗的妊娠期亚临床甲减妇女不良妊娠结局风险显著增加回顾性研究。共纳入25,756例进行过甲状腺筛查和经历过分娩的妇女，其中404例(2.3%)为亚临床甲减早产1.01.52.02.53.00.50.0风险增加风险降低胎盘早剥3.0(1.1-8.2)1.8(1.1-2.9)3.5RR(95%CI)CaseyBM,etal.ObstetGynecol,2005;105(2):239-245妊娠期亚临床甲减显著增加流产发生率国内研究，共纳入756例孕早期妇女。WangS,etal.JEndocrinolInvest,2012，35：322-325亚临床甲减妇女后代智力和运动发育评分显著减低在中国，回顾性调查，对1268例妊娠16-20周妇女筛查。其中亚临床甲减妇女18例，对其后代的智力和运动发育采用贝利量表(BayleyScale)进行研究。LiY,etal.ClinEndocrinol(Oxf),2010;72(6):825-829亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险推荐3-2妊娠妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险但是由于循证医学的证据不足，对于TPOAb阴性的亚临床甲减妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予推荐给予L-T4治疗推荐级别：I内容妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期临床甲减疾病介绍妊娠期亚临床甲减疾病介绍妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗低甲状腺素血症妊娠期甲状腺毒症妊娠期临床甲减的治疗目标孕晚期0.1-2.5mIU/L孕中期孕早期0.2-3.0mIU/L0.3-3.0mIU/L推荐2-4妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是：孕早期0.1-2.5mIU/L，孕中期0.2-3.0mIU/L，孕晚期0.3-3.0mIU/L。一旦确定临床甲减，立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标。推荐级别：A妊娠期临床甲减推荐选择L-T4治疗推荐2-5妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（L-T4商品名：优甲乐/雷替斯）治疗不给予三碘甲状腺原氨酸（T3）或者干甲状腺片治疗推荐级别：A妊娠期亚临床甲减伴TPOAb阳性者推荐给予L-T4治疗一项RCT研究表明对于妊娠9周亚临床甲减伴TPOAb阳性妇女给予L-T4干预，会减少不良妊娠结局另一项RCT研究表明对于甲状腺功能正常（定义TSH4.2mIU/L）伴TPOAb阳性的孕妇，在妊娠T1期给予L-T4干预，早产和流产减少推荐3-3对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女，推荐给予L-T4治疗。推荐级别：B妊娠期临床甲减L-T4的完全替代剂量2.0-2.4g/kg体重/d妊娠临床甲减1.6-1.8g/kg体重/d非妊娠临床甲减妊娠期临床甲减L-T4的用药剂量和方法L-T4的起始剂量：50-100g/d根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标对于严重临床甲减的患者，在开始治疗的数天内给予两倍替代剂量，使甲状腺外的T4池尽快恢复正常合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量妊娠期亚临床甲减的治疗与临床甲减相同推荐3-4妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床甲减相同L-T4的治疗剂量可能小于临床甲减可以根据TSH升高程度，给予不同剂量L-T4治疗推荐级别：B妊娠期亚临床甲减L-T4的用药剂量L-T4的起始剂量可以根据TSH升高程度选择，根据TSH的治疗目标调整L-T4剂量50g/dTSH妊娠特异参考值上限75g/dTSH8.0mIU/L100g/dTSH10mIU/L特殊人群需要增加更多L-T4剂量各组人群L-T4剂量累积增加的比例（与基线相比）LohJA,etal.Thyroid,2009;19:269-275由于甲状腺切除和131碘消融术引起的临床甲减可能需要增加更多剂量。孕晚期35302520151050孕早期孕中期P0.001P0.001P0.001L-T4剂量增加百分比(%)全体入组人群2520151050孕早期孕中期孕晚期P=0.13P=0.06P=0.016L-T4剂量增加百分比(%)原发性甲减接受过GD或甲状腺肿治疗的患者70605040200孕早期孕中期孕晚期P=0.005P=0.008P=0.007L-T4剂量增加百分比(%)103035302520151050孕早期孕中期孕晚期P0.001P0.001P0.001L-T4剂量增加百分比(%)甲癌患者甲减合并妊娠后应立即增加L-T4剂量推荐2-7临床甲减妇女怀孕后L-T4替代剂量需要增加大约25-30%。根据上述的血清TSH治疗目标及时调整剂量。推荐级别：B美国波士顿的一项RCT研究提示，最简单的