XXXX626王刚博士--美国对医药产品进口监管概览

美国对医药产品进口监管概览CPhI“中国和世界”2013医药论坛2013年6月26，上海王刚博士FDA驻中国办公室，助理主任本演讲中的观点仅代表作者本人，并不一定是美国FDA的观点2主要内容ƒFDA进口管理程序ƒFDA进口监管流程ƒPREDICT系统ƒ进口扣押和拒绝ƒ进口警告ƒFDA的厂家注册和药品登记(DRLS)FDA进口管理程序4444美国进口:80%的原料药80%的水产品40%的制剂药约50%的新鲜水果约20%的新鲜蔬菜55552012财年药品总进口量前十位国家66662003财年至2012财年从中国总进口和拒绝的药品量7FDA进口管理程序ƒ进口医药产品必须:−接受FDA的检查−要求达到与美国国内产品同样的要求−必须是安全有效的，用英语正确标识，并且是按CGMP要求生产出来的。8食品、药品和化妆品法(FDCA)ƒ美国可以拒绝货物进关，如果:−看起来是掺假的或标识错误的−看起来是未经批准的新药−看起来是未按照CGMP要求生产的−看起来是不安全的或者无效的9食品、药品和化妆品法(FDCA)ƒ如何作出”看起来”的决定:−工厂检查−拒绝或延误检查−现场检查−实验室样本分析−历史数据和/或信息−缺乏要求的步骤和/或批准−标识−其他政府机构的情报−其他来源，如涉及FDA监管产品的不良反应10FDA进口流程11美国海关边境保护局(CBP)ƒ美国海关边境保护局(CBP)是负责监管所有进口货物的主要机构ƒFDA决定商品是否符合食品药品化妆品法的要求ƒ进口登录如果是电子方式，代理商可以通过CBP的自动代理界面(ABI)向FDA递交通知；会传送到FDA的电子处理系统–OASISƒ如果不是电子方式递交的，将以手工方式处理。12进口流程ƒ进口商或者指定代表向海关递交进口通知和保证金ƒ还应向FDA递交相关进口通知ƒ有专门训练的人员审核入关申明并评估该货物是否予以放行。13进口流程ƒ负责进口的审查人员有几种选择：−放行货物−要求进一步检查货物−要求额外的信息和文件−咨询其他机构，例如美国缉毒局(DEA)−建议扣押货物™边境放行的决定并不排除日后发现该货物有违反FDCA而采取的法规行动。14取样ƒFDA可以对其监管范围内的任何产品进行取样ƒ对所有货物的动态监管程序ƒFDA发出“取样通知”并要求相关部门暂缓进口151516PREDICT系统17PREDICTƒPREDICT是“基于风险评估针对动态进口合规预测定向系统”(PredictiveRisk-basedEvaluationforDynamicImportComplianceTargeting)的缩写ƒ取代OASIS对进口放行判断的电子筛选功能ƒPREDICT改善了进口筛选并能定向：−预防掺杂、错标或其他违规货物入关−加快合规货物入关速度18PREDICTƒ改善进口产品线的定向搜索:−根据风险要素和监管要求给每一条进口产品线打分−该系统对于低风险货物的自动处理速度是OASIS统的三倍−对于未自动给出“可以考虑放行”的那些进口产品线，该系统提供审核者该产品线的分值和分值的原因ƒPREDICT定向打分越高，该货物违规(违反FDCA)的可能性就越大。19PREDICTƒ定向搜索打分数据来源包括：−过去进口时现场查验和取样的结果−国内外工厂检查的结果−内在产品风险评级−报关人和进口商申报货物和工厂编码的准确性20PREDICTƒ定向搜索打分数据来源还包括:−本次进口数据的异常−关于货物的制造商、出口商、进口商和收货人的历史放行情况（就行业水平和更多其它特定的水平考量）−关于制造商、国外场所、产品等情况的公开情报21进口扣押和拒绝流程22进口扣押流程ƒ如果货物看起来可能违反了FDCA，那么就有可能被扣押ƒ会给进口商听证的机会ƒ进口商可以提出使货物合规的提议：−改善货物−重贴标识ƒFDA将通知进口商是否批准提议23进口扣押流程ƒ《予以授权重贴标识或改善货物》规定了条款和时间限制ƒFDA和/或CBP可能会进行跟进检查或取样以确定符合以上授权规定的条款ƒ如果不符合,进口商可能可以进行第二次申请重贴标识或改善货物ƒ记录在案的进口商需对FDA的监管付费24进口拒绝流程ƒ如果FDA决定拒绝货物进口,FDA会发出一份“拒绝进口的通知”ƒ拒绝的货物可以出口、销毁或扣押ƒ销毁或出口必须在通知发出90天内在受监督的情况下实施销毁或出口25对进口保证金采取行动ƒ如果进口货物违反FDA规定的销售或处置了，FDA可能会从保证金中清偿损失。2626中国企业人用药品进口拒绝数据财政年进口产品线拒绝产品线拒绝%20035,0521,14322.6%20045,8021,78830.8%20056,5301,71626.3%20066,1685779.4%20077,2692313.2%20089,8292172.2%200912,3193933.2%201016,6482621.6%201120,3821910.9%201223,6952691.1%2627进口警告28进口警告ƒ罗列出产品和/或相关企业，产品未经查验即被扣押DetentionWithoutPhysicalExamination(DWPE)ƒ发布于FDA网站上进口警告ƒ不同种进口警告:–一个国家或地区性的–特定产品过去发现有违规–针对企业–特定生产商和销售商的所有产品–某类产品过去发现有问题30进口警告ƒ未经查验即被扣押–DWPE：–预防潜在的违规产品进入美国–腾出FDA资源去检查其他货物–提供全美统一的监管覆盖31进口警告ƒDWPE基于违规历史:–商品–制造商/销售商/承运商–供应商–地理区域–原产国–进口商32中国企业由于DWPE而受到的进口警告33从DPWE名单上去除ƒ申诉流程–递交–FDA发出知情回复•包括案件编号•包括联系人和电话/邮件–审核按照先进先出的顺序–审核流程需要2-3个月•周转时间在减少34从DPWE名单上去除ƒ从DWPE名单上取出产品/企业:–改正行动必须是充分的–确保违规原因已经加以纠正–确保将来能持续合规–由FDA确认•至少5次连续无违规进口•可能对工厂取样和/或检查35从DPWE名单上去除ƒFDA发出决定的信件–批准立刻生效–否决信给出解释ƒ否决常见的理由:–未能递交改正措施–未能递交进口文件–未能递交要求的信息–货物不合规–分期装运36厂家注册和药品登记(DRLS)37厂家注册和药品登记ƒ所有国内外企业凡是在美国或者希望进口美国的从事生产、准备、扩增、配置或者加工药品都必须在FDA注册ƒ必须登记在美国商业销售的生产、准备、扩增、配置或者加工的所有药品ƒ国外厂家必须指定在美国有具体住址的美国代理38谁必须注册?ƒ需要申报的业务操作(凡是适用的都要申报):–分析–API生产–进口–贴标签–(药品)生产–含药动物饲料生产–外包人用药物配制–包装–Particlesize生产–影像类药物(PET)生产–回收–重新贴标签–重新包装–灭菌39厂家注册和药品登记ƒ必须有DUNS号码ƒ必须电子方式提交ƒ必须在每年10月1日到12月31日之间更新ƒ必须登记之前没有登记过的药品ƒ任何额外的药品更新必须在每年的6月和12月提交40哪些产品必须登记？ƒ处方药ƒ顺势疗法ƒ非处方药ƒ原料药ƒ还必须经过进一步生产，标签或包装的产品药品41厂家注册和药品登记ƒ生产的药品如果没有按要求正确进行厂家注册(或者重新注册)和药品登记的话将视作标识错误，并可能对其采取如警告信和/或进口警告等法规行动。42中国在FDA注册的药厂分布情况432013财年依据GDUFA已向FDA自行登记的企业™截至2013年5月5日,全球总共3,965企业已按GDUFA要求向FDA自行登记了，其中306(7.7%)为中国企业。44截至2013年5月5日依据GDUFA已向FDA自行登记的中国厂家设施类型设施数量原料药企业184制剂企业37原料药/制剂分析测试57临床等效性或者生物分析研究1体外生物等效性或者生物分析测试2包装21重包装4总共30645问题?ƒ关于一般的进口合规方面的问题，联系:––[e-mail]ƒ关于电子药品登记和备案系统，联系:––[e-mail]4646464646谢谢！ƒFDA驻中国办公室−电邮:[e-mail]−电话:[phone]致谢ƒStevenSolomon,DVA,MPH,ORA,FDAƒXiandongMeng,Ph.D.,ORA,FDAƒHelenXue,FDAChinaOffice,Shanghai47