CYP2c19基因检测对药物的个性化指导

LOGOCYP2c19基因检测对药物的个性化指导目录CCYP2c19基因检测的定义1PPCI术后基因检测对药物使用的判断依据2替格瑞洛3波立维4CYP2c19基因检测细胞色素P450酶系的重要一员，P450同功酶也称药酶，是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族，是体内药物代谢的主要酶系。P450酶系组成复杂，由基因多样性控制，称为P450基因超家族。目前已知至少有12个亚族，许多P450具有遗传多样性，使得相应的酶活性表现出差异性，对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为：超快代谢（UM)，快代谢（EM),中等代谢（IM）,慢代谢（PM)等四种类型。通过CYP2c19代谢的药物，例如氯吡格雷，质子泵抑制剂，抗惊厥药等。随患者基因型不同，其疗效和副作用也明显不同，通过对患者基因型检测，判定患者的药物代谢速率类型，从而选择合适的药物并合理调整剂量，提高药物使用有效性，并降低毒副作用。等位基因碱基突变酶活性中国人频率CYP2c19*1无正常65%CYP2c19*2681GA无活性30%CYP2c19*3636GA无活性5%基因检测对药物使用的判断依据替格瑞洛与波立维的差异性药理作用1适应症2禁忌症3用量用法4注意事项5药理作用替格瑞洛分子式：C23H28F2N6O4S化学分类环戊基三唑嘧啶（CPTP）的一员，CPTP是一种选择性二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，作用于P2Y12ADP受体，以抑制ADP介导的血小板活化和聚集。替格瑞洛与血小板P2Y12ADP受体之间的相互作用具有可逆性，没有构象改变和信号传递，并且在停药后血液中的血小板功能也随之快速恢复。分子结构图药理作用波立维分子式：C16H16ClNO2SH2SO4氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。分子结构图适应症替格瑞洛1.急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。2.本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率。波立维1.近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。2.·急性冠脉综合征的患者-非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。3.用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。禁忌症替格瑞洛•1.对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者。•2.活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者。•3.有颅内出血病史者•4.中-重度肝脏损害患者•5.因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药。波立维•1.对活性物质或本品任一成份过敏。•2.严重的肝脏损害。•3.活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。用法用量替格瑞洛1.口服，饭前饭后均可。2.本品起始剂量为单次负荷量180mg（90mg×2片），此后每次1片（90mg），每日两次。3.除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。4.本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗。5.急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。波立维1.非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg，每日1次连续服药（合用阿司匹林75-325mg/日）2.ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。3.近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者推荐剂量为每天75mg。注意事项替格瑞洛1.在服用替格瑞洛片后24小时内联合使用其它可能增加出血风险药品（例如：用NSAIDS、口服抗凝血药和/或纤溶剂）的患者，慎用本品。对于实施择期手术的患者，如果抗血小板药物治疗不是必须的，应在术前7天停止使用替格瑞洛。2.心动过缓事件风险很大的患者（例如患有病态窦房结综合征、2度或3度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥但未装起搏器的患者）需要谨慎使用替格瑞洛。有哮喘和/或COPD病史的患者应慎用替格瑞洛。应避免中断替格瑞洛片治疗。如果必须暂时停用替格瑞洛（如治疗出血或择期外科手术），则应尽快重新开始给予治疗。停用替格瑞洛将会增加心肌梗死、支架血栓和死亡的风险波立维1.患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初几天不推荐进行氯吡格雷治疗。2.由于服用华法令也有出血倾向，所以服用本药时不推荐同时使用华法令。3.严重肝病的病人可能有出血倾向，这类病人使用本药的经验极有限，应慎用氯吡格雷。4.氯吡格雷延长出血时间，对于有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的病人应慎用。替格瑞洛与波立维的护理观察要点1.有出血的危险（1）观察患者有无出血倾向，如紫癜/挫伤/血肿，和鼻出血，其他还有血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）。必要时遵医嘱停止给药。（2）禁止局部热敷。（3）适量活动，避免剧烈活动。（4）抽取血常规，有无血小板减少的危险，当患者皮肤粘膜出血症状时，需注意观察出血部位和范围；当患者的内脏出血时，则严密观察出血量和出血是否停止。•2.胃肠道反应•（1）观察患者有无腹痛、消化不良、腹泻和恶心。其他还有便秘和胃炎等。•(2)指导患者高纤维素，清淡易消化饮食，多食蔬菜水果。促进肠道蠕动。•（3）必要时遵医嘱给药，观察患者疼痛频率，次数；腹泻的次数，性状以及大便的颜色，做好护理记录。•3皮疹和其它皮肤病等.•（1）观察患者有无皮疹，瘙痒等情况，保持皮肤清洁干燥，勤换衣物。•（2）禁止抓挠皮肤，以防皮肤破溃发生感染。•（3）必要时使用炉甘石药物，减轻患者不适感。