脓毒症指南解读及研究进展2017

1脓毒症指南解读及治疗进展2017整骨急创1脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征，可发展为严重脓毒症(severesepsis)和脓毒性休克(septicshock)。2脓毒症定义的演变1991年美国胸科医师协会和美国危重病医学会（ACCP/SCCM）召开联席会议，定义脓毒症为感染等引起的全身炎症反应（SIRS，Sepsis1.0），并制定了SIRS的诊断标准。当脓毒症患者出现器官功能障碍时则定义为严重感染（SevereSepsis）。而感染性休克则是SevereSepsis的特殊类型，即严重感染导致的循环衰竭，表现为经充分液体复苏仍不能纠正的组织低灌注和低血压。3SIRS诊断体温＞38℃or＜36℃心率＞90次/分呼吸＞20次/分或PCO2＜4.25Kpa白细胞计数＞12×109/L或者＜4×109/L或者不成熟的中性粒细胞数＞10%•具有以上二项以上即可诊断为SIRSSepticShockSevereSepsisSepsisSIRS2020/2/25A.1991年Sepsis1.0非特异性损伤引起的临床反应，满足2条标准:体温：T38Cor36C心率：90bpm呼吸：20bpm白细胞计数：12,000/mm3或4,000/mm3或幼稚杆状核粒细胞10%重症脓毒症:脓毒症患者出现器官功能障碍脓毒症:SIRS及可疑或明确的感染脓毒性休克:严重感染导致的循环衰竭，表现为经充分液体复苏仍不能纠正的组织低灌注和低血压。随着对感染导致的生理和病理生理改变等研究和认识的深入，欧美联席会议制定的脓毒症定义及诊断标准的缺陷越来越明显。首先，SIRS作为脓毒症的重要诊断依据，却不只由感染引起，创伤、应激等因素也均可导致SIRS。其次，感染除导致炎症反应外，也可引起抗炎反应的增强。来自澳大利亚和新西兰的研究显示，感染伴发器官功能衰竭的患者中，1/8患者并不符合SIRS诊断标准。因此，基于SIRS的脓毒症诊断标准缺乏敏感性。6再者，基于感染和SIRS的诊断标准不能客观反映感染导致器官功能损害及其严重程度的病理生理特征。另外，感染除引起炎症和抗炎反应的改变外，还可导致内分泌、代谢和凝血等的异常。因此，基于SIRS的脓毒症诊断标准不能对脓毒症做出科学客观的诊断，脓毒症的诊断标准亟需修订和更新。72001版脓毒症标准2001年美国危重病医学会/欧洲危重病医学会/美国胸科医师协会/美国胸科学会/美国外科感染学会（SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS）联席会议对脓毒症的诊断标准进行修订。会议提出了包括20余条临床症状和体征评估指标构成的诊断标准，即Sepsis2.0。然而该标准过于复杂，且缺乏充分的研究基础和科学研究证据支持，并未得到临床认可和应用，应用广泛的仍是Sepsis1.0标准。82020/2/29A.2001年Sepsis2.0明确或怀疑的感染，加上以下部分指标一般指标发热(38.3℃)低体温(体内核心温度36℃)心率90次/分或超过年龄校正后正常值的2个标准差以上呼吸急促意识改变严重水肿或液体正平衡(24h内20ml/kg)高血糖[血糖7.7mmol/L(140mg/dl，无糖尿病)]炎症指标白细胞增多[白细胞计数(WBC)12×109/L]白细胞减少(WBC4×109/L)WBC正常但未成熟细胞10％C-反应蛋白超过正常值2倍标准差以上血浆降钙素原超过正常值2倍标准差以上血流动力学指标低血压[收缩压(SBP)90mmHg，MAP70mmHg，或SBP下降超过年龄校正后正常值的2倍标准差以上]器官功能障碍指标动脉低氧血症[氧合指数(PaO2/FiO2)300mmHg]急性少尿(足量液体复苏，但尿量0.5ml/kg超过2小时)肌酐增加44.2μmol/L(0.5mg/dL)凝血功能异常[国际标准化比值(INR)1.5或活化部分凝血活酶时间(APTT)60s]肠梗阻(肠鸣音消失)血小板减少[血小板计数(PLT)100×109/L]高胆红素血症[血浆总胆红素70μmol/L(4mg/dL)]组织灌注指标高乳酸血症(血乳酸1mmol/L)毛细血管充盈受损或皮肤花斑未提出新的定义扩展了诊断标准未得到广泛应用脓毒症第3版20162014年1月，ESICM和SCCM组织来自重症医学、感染性疾病、外科和呼吸系统疾病的19名专家，对脓毒症和感染性休克进行基于循证医学证据的探究和讨论，制定新的定义和诊断标准（Sepsis3.0）。论文发表在2016年2月的美国医学会杂志(JAMA)新定义认为，脓毒症是宿主对感染的反应失调，产生危及生命的器官功能损害。该定义强调了感染导致宿主产生内稳态失衡、存在潜在致命性风险、需要紧急识别和干预。10专家组经过讨论，认为Sepsis应该指情况糟糕的感染，这种感染情况可导致器官衰竭（OD），而OD是导致Sepsis患者预后较差的重要因素。因此，Sepsis3.0是过去重症Sepsis的定义，即机体对于感染的失控反应所导致可以威胁生命的OD。由此可见，对于符合2条及以上SIRS标准但未出现OD的感染患者将不被诊断为Sepsis。专家组认为，相对治疗感染患者，治疗具有OD等死亡风险的感染患者才是重点。无论OD和感染孰先孰后，只要两者并存即可诊断为Sepsis。11SOFA是定义OD更加准确的标准全身性感染相关器官功能衰竭评分（SOFA）专家组将Sepsis2.0中的21条诊断指标进行数据分析，从而筛选出预测Sepsis患者不良预后最有效的指标，结果有3个指标脱颖而出：呼吸频率（RR）、格拉斯哥昏迷评分（GCS）、收缩压（SBP）。这3个指标被专家组命名为QuickSOFAqSOFA，SOFA即序贯性器官功能衰竭评分（表），将qSOFA、SIRS、SOFA进行大数据分析，分析哪种指标能更精确地预测Sepsis患者预后，结果qSOFA优于其他两者，而且qSOFA是重症监护中非常容易获取的数据。12在定义OD时，专家组认为SOFA是现在普遍被大家接受，也是反映患者严重程度上相对精确的量表。专家组建议当SOFA评分≥2时，可以认为患者出现OD，也就是说Sepsis3.0=感染+SOFA≥2。132020/2/214感染器官功能障碍脓毒症SOFA≥2分B.脓毒症诊断标准（Sepsis3.0）2020/2/215SOFA评分2分或以上代表器官障碍普通医院疑似感染患者SOFA≥2时，病死率可达10%B.序贯性器官功能衰竭评估（SOFA）16脓毒性休克定义演变既然Sepsis的定义出现了变更，那么对应的，SepticShock的定义也要做出修改。脓毒性休克（感染性休克）虽定义为经充分液体复苏仍不能纠正的组织低灌注和低血压，但在临床实际中组织低灌注和低血压等评价指标均缺乏统一的诊断操作标准。专家组认为SepticShock不单单是循环衰竭，更是细胞分子水平上的损伤，这对生物学来说是重要的，但对临床工作的意义不大。17因此他们用得出qSOFA的方法来分析哪些指标能够引起SepticShock患者比Sepsis患者具有更高死亡风险。结果3个指标脱颖而出：血压、血乳酸水平和液体复苏量。但由于各地液体复苏量的标准不同，因而专家组无法确定多少补液量是足够的，所以重点强调另外2个指标。再次经过大数据分析后，结论是在低血压使用升压药但血乳酸水平正常时，其死亡率为30%左右，但在此基础上当血乳酸水平＞2mmol/L时，其死亡率可达到42%，而只发生Sepsis的患者的死亡率仅8%~12%。SepticShock的最新定义就是在Sepsis的基础上出现补液无法纠正的低血压以及血乳酸水平＞2mmol/L。18脓毒症定义：机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍。器官功能障碍：序贯器官功能评分（SOFA）=2分。脓毒性休克：循环功能衰竭，经过充份的液体复苏后，需给予血管活性药才能维持平均动脉压（MAP）=65mmHg以及血乳酸（Lac）2mmol/L19对于ICU以外的地方，如院外，急诊科，普通病房，当出现可疑感染而且很可能出现预后不良时，可通过快速序贯器官功能评分(qSOFA)即可作出脓毒症的诊断；只要符合其中2个指标：（1）呼吸〉22次/分，精神状态改变，收缩压（SBP）=100mmHg.202020/2/221C.确定脓毒症及脓毒性休克的流程22Sepsis1.0脓毒症：感染+SIRS≥2严重脓毒症：脓毒症合并器官功能障碍感染性休克：由脓毒症所致，虽经充分液体复苏后仍无法逆转的持续低血压SIRS:1.体温38摄氏度或36摄氏度2.心率90次/分3.呼吸20次/分或过度通气,PaCO232mmHg4.血白细胞计数12*10~9/L或4*10~9/L（12000/μl或4000/μl或未成熟粒细胞10%）。一脓毒症定义的演变缺乏特异性和敏感性！不能反应器官功能损害！Sepsis2.0：Sepsis1.0基础上+≥2条诊断标准（包括一般指标、炎症反应参数、血流动力学参数、器官功能障碍指标、组织灌注参数）诊断过于复杂，对患者预后的预测价值不高。未得到临床认可和应用，应用广泛的仍是Sepsis1.0。一.脓毒症定义的演变Sepsis3.0定义：由于机体对感染的反应失控引起的致命性器官功能障碍诊断标准：“Sepsis=感染+SOFA评分≥2二、Sepsis3.0的定义及评估标准三、脓毒症和感染性休克治疗进展三、脓毒症和感染性休克治疗进展1小时内！二、抗感染：一旦发病，立即上！三、脓毒症和感染性休克治疗进展三、脓毒症和感染性休克治疗进展138.Survivingsepsiscampaign:internationalguidelinesformanagementofseveresepsisandsepticshock:2012.CritCareMed2013;41:580-637三、脓毒症和感染性休克治疗进展三、脓毒症和感染性休克治疗进展三、脓毒症和感染性休克治疗进展三、脓毒症和感染性休克治疗进展三、脓毒症和感染性休克治疗进展三、脓毒症和感染性休克治疗进展2014年中国脓毒症指南定义37为更好地指导我国重症医学工作者对严重脓毒症/脓毒性休克的治疗，中华医学会重症医学分会组织专家应用循证医学的方法制定了中国严重脓毒症/脓毒性休克诊治指南(2014)，针对目前严重脓毒症/脓毒性休克治疗过程中存在的突出问题，从不同层面、多角度地对其治疗进行概括与规范，并依据循证医学的证据提出相应的推荐意见。脓毒症（sepsis）：脓毒症是指明确或可疑的感染引起的SIRS。严重脓毒症：指脓毒症合并由脓毒症导致的器官功能障碍或组织低灌注,除外其他导致低血压的原因。脓毒性休克：指在充分液体复苏情况下仍持续存在组织低灌注（由感染导致的低血压、乳酸增高或少尿）。脓毒症（Sepsis）—感染+全身炎症反应综合征严重脓毒症(SevereSepsis)—脓毒症+急性器官功能不全或组织低灌注脓毒性休克（Septicshock）—脓毒症+液体复苏难以纠正的低血压真菌病毒寄生虫感染菌血症脓毒症其他SIRS其他创伤烧伤胰腺炎全身炎症反应综合征与感染、脓毒症的关系Sepsis的诊断标准指标标准一般指标发热（中心体温＞38.3℃）或低温（中心体温＜36.0℃）心率＞90次/min或＞同年龄段正常心率＋2个标准差气促意识改变明显水肿或液体正平衡（＞20ml/kg超过24h）高血糖症（血糖＞7.7mmol）而无糖尿病史炎症反应参数白细胞增多（白细胞计数＞12×109/L）白细胞减少（白细胞计数＜4×109/L）白细胞计数正常,但幼稚白细胞＞10%血浆CRP＞正常值＋2个标准差前降钙素＞正常值＋2个标准差血流动力学参数低血压〔收缩压＜90mmHg,平均动脉压＜70mmHg,或成人收缩压下降＞40mmHg,或按年龄下降＞2个标准差〕器官功能障碍指标低氧血症（PaO2/FiO2＜300mmHg）急性少尿（尿量＜0