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2013年度产品质量回顾分析报告回顾期限：2012.11.1～2013.10.31湖南亚大制药有限公司二0一三年十一月目录1、回顾期限2、回顾年度的生产品种、批次、数量，不合格批次、数量3、停产品种情况4、委托生产情况5、委托检验情况6、人员情况7、培训情况8、人员体检情况9、对不合格中间体、成品和物料的控制10、变更控制回顾11、稳定性考察情况概述12、工艺用水回顾13、环境监测回顾14、与药品直接接触的工艺用气质量回顾15、|供应商的管理情况16、自检情况、接受监督检查（包括药品GMP认证检查、跟踪检查等）和抽检情况17、不良反应情况概述18、哪些产品进行了年度质量回顾分析（哪些按品种、哪些按剂型、哪些按产品系列进行了回顾）19、向药品监管部门的提交的申报项目及批准情况概述20、新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况21、结论：11湖南亚大制药有限公司药品生产企业2013年度药品质量回顾概要一、基本情况概述1、回顾期限：2012年11月1日至2013年10月312、回顾年度的生产品种、批次、数量，不合格批次、数量；目前我公司所生产的品种、批次、数量见生产情况表；未出现不合格批次产品。生产情况：生产品种名称剂型规格批次数量(盒)赖氨葡锌颗粒颗粒剂复方5g/包×6包/盒299005g/包×10包/盒962851295g/包×12包/盒00阿司匹林肠溶片片剂50mg100片/瓶×1瓶/盒33633082盐酸乙哌立松片片剂50mg10片/板×2板/盒7534915盐酸雷尼替丁胶囊胶囊剂0.15g30粒/瓶×1瓶/盒347480克拉霉素胶囊胶囊剂0.125g12粒/板×1板/盒126805盐酸克林霉素胶囊胶囊剂0.15g12粒/板×1板/盒135640琥乙红霉素片片剂0.125g12片/板×2板/盒118420葡萄糖酸锌颗粒颗粒剂70毫克10g/袋×10袋/盒34479维生素C颗粒颗粒剂100mg2/袋×10袋/盒13040盐酸乙哌立松原料药---10kg/桶17715.1kg进行年度质量回顾分析的品种：品种名称剂型规格赖氨葡锌颗粒颗粒剂复方12阿司匹林肠溶片片剂50mg盐酸乙哌立松片片剂50mg盐酸雷尼替丁胶囊胶囊剂0.15g盐酸乙哌立松原料药---3、停产品种情况：停产品种名称停产原因穿心莲片市场原因陈香露白露片市场原因安乃近片市场原因复方磺胺甲噁唑片市场原因甲硝唑片市场原因硫酸锌片市场原因去痛片市场原因维生素B1片市场原因维生素B2片市场原因维生素B6片市场原因维生素C片市场原因对乙酰氨基酚片市场原因复方氨酚那敏颗粒市场原因五维B颗粒市场原因盐酸班布特罗市场原因盐酸班布特罗片市场原因酒石酸唑吡坦市场原因13酒石酸唑吡坦片市场原因甘油市场原因乙酰螺旋霉素片市场原因4、委托生产情况：委托生产的品种名称委托批次委托单位无无无5、委托检验情况：委托检验品种检验项目委托批次委托检验单位盐酸雷尼替丁胶囊含量、有关物质1批湖南省出入境检验检疫局马来酸氯苯敏原料有关物质1批湖南省食品药品检验研究院6、人员情况：关键岗位人员变更情况表关键岗位变更前姓名变更后姓名备注企业负责人彭关富张海武质量受权人彭关富胡普强生产负责人苏刚朱珠生产部经理苏刚朱珠工程部经理肖志来刘育平其他关键岗位包括：化验室主任、车间主任、车间工艺员、车间质检员、质检员、化验员、制水、空调等岗位人员均未变更。7、培训情况：培训情况概述：全员参加了公司组织的药品管理法等法律法规、GMP管理文件系统培训，各岗位均通过了岗位技能培训。培训效果良14好，均考核合格。培训内容培训人数培训日期原子吸收分光光度计操作22013.8.20～22高效液相色谱仪操作22013.5.12～14药用辅料应用新技术42013.9.14卫生学知识362013.9.29质量管理制度362013.10.24工艺规程322013.10.24药品管理法422013.10.29生产管理制度322013.11.10现场管理322013.11.10物料管理制度202013.11.11行政管理制度422012.11.118、人员体检情况：体检情况概述：依据公司体检管理制度，管理人员每二年体检一次，直接生产岗位员工每年体检一次。今年11月组织了生产岗位员工体检，体检合格。员工人数体检人数42329、对不合格中间体、成品和物料的控制：产品名称产品批号不合格项目原因分析处理方法阿司匹林肠溶片中间体20130404释放度按原始处方投料、包衣后销毁不合格物料（包括原辅料、直接接触药品的包材和容器）：15物料名称生产企业批号不合格项目处理结果无————————10、变更控制回顾：变更情况概述：变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。任何变更的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响。根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类(主要变更、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。变更的分类:根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的影响程度以及变更是否影响注册、变更时限等，可以可以分为：Ⅰ类：次要变更；Ⅱ类：中度变更；Ⅲ类：较大变更。对药品质量无影响的Ⅰ类变更：由变更的发起人提出变更申请，经部门负责人批准后实施，完成变更后由部门负责人组织相关人员包括使用部门负责人进行效果评价，提出是否批准启用的意见，交质量保证部备案，质量保证部负责对备案确认。上述变更不需受权人批准。Ⅱ类、Ⅲ类变更在取得药品监督管理部门的备案件或批件后，经受权人批准后实施变更，记录相关信息后报质量保证部备案。变更申请：公司员工均可以提出变更申请，只要员工认为有必要对现有的工作程序、运行状态作出变更、变革、改善或改进，则他/她就需要按照《变更控制管理制度》提出变更申请。由提出变更申请的部门负责人负责召集受影响的各部门负责人，进行评估、审16核、质量保证部必须派人参与评估和审核。在各相关部门评估、审核后，受权人给出审核评估意见，对无异议的变更申请进行批准。对有异议的变更申请综合评估，必要时再次召开评估、审核会议，最终由受权人作出是否批准的结论，不批准的变更申请由变更控制专人归档，同时将不批准的意见反馈给申请部门或申请人。2013年4-5月进行了在产产品的包装标签、说明书的变更，涉及修改生产地址及执行标准、包装规格；2013年7月进行了企业负责人的表更，由于原企业负责人离职，变更企业法人作为企业负责人。以上变更均属于Ⅱ类变更。10.1厂房设施设备变更情况概述：企业生产环境整洁，周围无污染，空气洁净度良好，厂区地面、路面及运输等都不会对药品生产造成污染，生产、行政、生活和辅助区总体布局合理；互相间不产生妨碍。生产厂房设有防止昆虫和其它动物进入的设施。洁净区厂房的隔断和吊顶均采用彩钢板；地面为自流平，洁净室墙壁和顶棚、墙与墙、墙与地面的交接处全部采用铝合金圆弧条并打胶密封。洁净区内设置有技术夹层或技术夹道，用以布置风管和各种管线。洁净区按《建筑设计防火规范》的要求调协安全出口（安全门），满足人员疏散距离要求。工艺布局按生产流程要求做到布置合理、紧凑，有利于生产操作，并能对生产过程进行有效管理和控制。人流和物流进入生产区域分别设置通道，洁净区与非洁净区之间设置了缓冲设施。仓储区面积与生产规模相适应，布局合理，设置不同的库区。固体制剂车间及化药原料车间所有的功能间及质量控制室均与201017年GMP认证时保持完全一致，按照GB/T16292-2010以及GB/T16294-2010对洁洁净区的环境进行监控。变更、维修、验证、监测等情况概述及评价。变更事项变更级别审核程序处理方法结果评估变更企业负责人Ⅱ类药品监管部门的备案——无风险变更质量受权人Ⅱ类药品监管部门的备案——无风险变更生产负责人Ⅱ类药品监管部门的备案——无风险10.2生产工艺和处方变更情况：变更项目变更日期是否做相应研究及验证是否向药监部门申报（备案）变更结果及评价阿司匹林肠溶片2008年——已申报基药生产工艺和处方核查申请表暂未收到省局审核意见盐酸乙哌立松原料药2005年原料药GMP首次认证不详哌啶盐酸盐自制；对乙基苯丙酮外购——11、稳定性考察情况概述：11.1稳定性考察的品种确定原则：主要针对市售包装产品，但也需要兼顾中间产品。①新产品首次生产的或老产品恢复生产产品品种的前三批；②质量不稳定产品（如易变色、潮解、降解等）新处方、新工艺产品连续三批；③原辅料供应商变更后或设备维修及包装材料发生变更后的前18三批；重新加工、返工或回收工艺的产品。④质量稳定产品每个产品每年一至二批进行稳定性考察。11.2制剂及原料稳定性考察批次汇总表。本年度对赖氨葡锌颗粒、克拉霉素胶囊、盐酸乙哌立松片、盐酸克林霉素胶囊、阿司匹林肠溶片、琥乙红霉素片、盐酸班布特罗片、阿司匹林肠溶片、盐酸雷尼替丁胶囊、葡萄糖酸锌颗粒、维生素C颗粒、盐酸乙哌立松原料药按公司产品稳定性考察文件进行了稳定性考察，具体情况如下表。表1长期稳定性试验的品种、数量、结果汇总表品种批号数量结果结果趋势分析及结论赖氨葡锌颗粒201001042011030120120102201302014批符合规定对各批次已分别进行36个月7次、24个月6次、18个月5次、6个月2次稳定性考察，在考察期内均质量稳定。盐酸乙哌立松片201001022011030220120101201303064批符合规定对各批次已分别进行36个月7次、24个月6次、18个月5次、6个月2次稳定性考察，在考察期内均质量稳定。克拉霉素胶囊201001112011050920120216201306014批符合规定对各批次已分别进行36个月7次、24个月6次、18个月5次、3个月1次稳定性考察，在考察期内均质量稳定。盐酸克林霉素胶囊20100109201304052批符合规定对各批次已进行36个月7次、3个月1次稳定性考察，在考察期内质量稳定。琥乙红霉素片2010050320110902201304063批符合规定对各批次已分别进行36个月7次、24个月6次、6个月2次稳定性考察，在考察期内均质量稳定。盐酸班布特罗片201006041批符合规定对该批次已进行36个月7次稳定性考察，在考察期内质量稳定。阿司匹林肠溶片201006022011010120120206201203124批符合规定对各批次已分别进行36个月7次、24个月6次、18个月5次、6个月2次稳定性考察，稳定性考察，在考察期内均19质量稳定。盐酸雷尼替丁胶囊20110102201301012批符合规定对各批次已进行24个月6次、9个月3次稳定性考察，在考察期内质量稳定。葡萄糖酸锌颗粒201307011批符合规定对该批次已进行3个月1次稳定性考察，在考察期内质量稳定。维生素C颗粒201308051批符合规定对该批次还未进行稳定性考察。盐酸乙哌立松2011010120120201201307013批符合规定对各批次已分别进行24个月6次、18个月5次、3个月1次稳定性考察，在考察期内均质量稳定。11.3稳定性考察数据：110样品名称：赖氨葡锌颗粒留样批号：20100104留样包装：5g/袋×10袋/盒留样条件：避光、密封保存项目项目标准0月(2010.01)3月(2010.04)6月(2010.07)9月(2010.10)12月(2011.01)18月(2011.07)24月(2012.01)36个月（2013.01）性状本品为淡黄色颗粒；味甜，微涩符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定含量葡萄糖酸锌应为标示量的90.0%～110.0%97.8%97.7%97.1%97.3%97.9%99.4%97.6%97.6%盐酸赖氨酸应为标示量的90.0%～110.0%96.8%96.5%95.8%96.3%96.9%97.7%96.8%96.6%干燥失重应不得过2.0%0.3%0.24%0.3%0.4%0.6%0.4%0.6%0.6%粒度应不得过15%3.