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肾上腺素（adrenaline，AD；epinephrine,E）来源是肾上腺髓质的主要激素生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效药动学非口服给药肌肉注射吸收较快，作用强而短暂吸收后，迅速被组织摄取或由COMT及MAO破坏代谢产物VMA大部分由尿排出作用1.心血管系统（1）心脏一般作用使心脏收缩力上升、兴奋性增高、传导加速，心输出量增多。药物上，肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏，作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，positiveklinotropiceffect）。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性;提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。（2）血管心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管缩小。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善心脏供血，因此是一种作用快而强的强心药。血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩，以皮肤、粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩;激动骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体，血管舒张。肾上腺素也能舒张冠状血管。（3）血压血压在皮下注射治疗量（0.5～1mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10μg）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高（图10-2）；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞（juxtaglomerularcells）的β1受体，促进肾素的分泌。治疗量时，由于心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高;舒张压不变或下降;此时脉压加大。使身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，由于缩血管反应，使收缩压和舒张压均升高。2.平滑肌能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。松弛支气管平滑肌及解除支气管平滑肌痉挛,可以缓解呼吸困难。能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质(组胺等)。还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。3.代谢能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%～30%，在人体，由于α受体和β2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%～30%，在人体，由于α受体和β2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。能提高机体代谢。治疗剂量下，可使耗氧量升高20%-30%;促进肝糖原分解、降低外周组织对葡萄糖摄取的作用，使血糖升高。激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。4.中枢神经系统不易透过血-脑屏障，故对中枢神经系统无明显影响，仅在大剂量才可能出现中枢兴奋症状临床应用一)心脏骤停用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。(二)过敏性疾病1.过敏性休克：激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性(升高血压、改善组织水肿);激动β受体可改善心功能(β1)，缓解支气管痉挛(β2);减少过敏介质释放，扩张冠状动脉(β2)。可迅速缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性休克的首选药。2.支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。3.血管神经性水肿及血清病：可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、花粉症等变态反应性疾病的症状。(三)与局麻药配伍及局部止血肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。不良反应对高敏患者有焦虑不安、面色苍白、恐惧、头痛和震颤等。大剂量兴奋中枢而引起激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等，当用量过大或皮下注射误入静脉时，可引起血压骤升、心律失常，严重者可发展为心室颤动。（1）局部组织缺血坏死。（2）急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿，无尿和肾实质损害。故用药期间尿量应保持在每小时25毫升以上。去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrineNE）来源是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。化学合成：邻苯二酚与氯乙酸和三氯氧磷共热生成3,4-二羟基氯乙酰苯，用氨的醇溶液氨解生成相应的胺，最后钯碳催化下羰基加氢，即得外消旋去甲肾上腺素。生物合成酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下发生羟基化得到二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）。二羟基苯丙氨酸在磷酸吡哆醛和DOPA脱羧酶作用下脱羧生成多巴胺。最后多巴胺在多巴胺-β-羟化酶和辅因子抗坏血酸存在下，发生羟基化，得到去甲肾上腺素。性质不稳定，见光及空气易失效尤其在碱性溶液中迅速氧化药动学给药：静脉滴注摄取1：进入神经末梢摄取2：器官组织，代谢肝脏：代谢口服后在胃肠道内全部被破坏，皮下注射后吸收差，且易发生局部组织坏死；临床上一般采用静脉滴注。静脉给药后起效迅速，停止滴注后作用时效维持1～2分钟。主要在肝内代谢，一部分在各组织内，依靠儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶作用,转为无活性的代谢产物。经肾排泄，极大部分为代谢产物，仅微量以原形排泄。药理作用对α受体具有强大的激动作用，对β1受体激动作用较AD弱，对β2受体几无作用。1、心脏激动心脏的β1受体使心肌收缩力加强，传导加速，心肌耗氧量增加。在整体条件下，由于强烈的缩血管效应，总外周阻力明显增高。心排出量因外周阻力增加，心脏射血阻力加大，故心排出量无明显增加，有时甚至略有下降。血压升高可反射性地引起心率减慢。大剂量也可致心律失常，但较AD少见。2、血管激动血管平滑肌上的α1受体，产生强大的缩血管作用。以皮肤、粘膜血管收缩作用最明显，其次为肾、脑、肝、肠系膜及骨骼肌血管，冠状血管可因心脏兴奋产生大量腺苷等代谢产物而舒张，冠脉流量增加。3、血压小剂量由于兴奋心脏，收缩压升高，舒张压略升，脉压增大，平均动脉压升高。较大剂量时，因其强烈收缩血管作用，致使外周阻力增高，舒张压进一步升高，使脉压变小，平均动脉压升高更为明显。4.其他对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响也较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。由于很难通过血-脑屏障，基本无中枢作用。去甲肾上腺素主要作用于α受体，对β1受体也有较强的作用，前者的作用强予后者。对β2受体几乎没有作用。1、对心脏的作用：作用于心脏的β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，心脏兴奋及传导加速，心输出量增加，但心肌耗氧量也明显增加。2、对血管的作用：对血管的α1受体作用较强，使全身血管产生强烈收缩效应，包括小动脉和小静脉，总外周阻力增加，动脉收缩压及舒张压均升高。血压升高反射性使心率减慢，心输出量不增加或略降低。(1)收缩血管，主要是小动脉和小静脉的收缩，皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。动脉收缩使血流量减少，静脉收缩可使总外周阻力增加。冠状血管舒张，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉血流量增加。（2）心脏：心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。（3）血压：小剂量静脉滴注脉压加大，较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压减小。临床应用（1）休克，主要用于神经性休克早期血压骤然下降时。（2）药物中毒性低血压：中枢抑制药中毒可引起低血压，用去甲肾上腺素静脉滴注，可升高血压维持在正常水平。特别是氯丙嗪中毒时应选用去甲肾上腺素，而不宜选用肾上腺素。（3）上消化道出血。不良反应（1）局部组织缺血坏死。（2）急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿，无尿和肾实质损害。故用药期间尿量应保持在每小时25毫升以上。禁忌症：高血压，动脉粥样硬化，器质性心脏病及少尿，无尿，严重微循环障碍的病人禁用。局部组织坏死急性肾功能衰竭停药后的血压下降：代偿性禁忌证：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人、孕妇肾上腺素与去甲肾上腺素的比较血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。功用作用：主要激动α受体，对β受体激动作用很弱，具有很强的血管收缩作用，使全身小动脉与小静脉都收缩（但冠状血管扩张），外周阻力增高，血压上升。兴奋心脏及抑制平滑肌的作用都比肾上腺素弱。临床上主要利用它的升压作用，静滴用于各种休克（但出血性休克禁用），以提高血压，保证对重要器官（如脑）的血液供应。/PP使用时间不宜过长，否则可引起血管持续强烈收缩，使组织缺氧情况加重。应用酚妥拉明以对