安博维.

安博维强效降压全面保护安博维的作用机制以及药理学特性安博维（安博维）：新型的AT1受体阻断剂血管紧张素II受体拮抗剂的作用机制血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素IIAT1受体缓激肽失活多肽血管扩张减缓增生和疾病进展ACE抑制剂替代通路血管紧张素II受体拮抗剂??AⅡ的生物学作用AdaptedfromWillenheimerRetalEurHeartJ1999;20(14):9971008,DahlöfBJHumHypertens1995;9(suppl5):S37S44,DaughertyAetalJClinInvest2000;105(11):16051612,FyhrquistFetalJHumHypertens1995;9(suppl5):S19S24,BoozGW,BakerKMHeartFailRev1998;3:125130,BeersMH,BerkowR,eds.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.WhitehouseStation,NJ:MerckResearchLaboratories1999:16821704,AndersonSExpNephrol1996;4(suppl1):3440,FogoABAmJKidneyDis2000;35(2):179188肾小球滤过率（GFR）蛋白尿醛固酮分泌肾小球硬化AIIAT1受体动脉粥样硬化*血管收缩血管增生内皮功能障碍左室肥厚纤维化重塑细胞凋亡卒中死亡*临床前资料GFR=glomerularfiltrationrate高血压心力衰竭心肌梗死肾衰血管紧张素II与AT1和AT2受体血管紧张素IIAT1AT2增加血管收缩血管增生钠+潴留醛固酮分泌心肌细胞增生增加交感神经兴奋血管扩张生长抑制细胞凋亡活性代谢物YesNoNoNoYes生物利用度(%)302560-8040-6015半衰期(h)6-96-911-15245-9食物影响CmaxCmaxNoneCmaxNone蛋白结合力(%)99.894-9790-9299.599清除途径胆道(%)6579809840肾脏(%)352120260氯沙坦缬沙坦伊贝沙坦替米沙坦坎地沙坦BurnierM.BloodPressure2001;10(Suppl1):6ARBs的药代学比较安博维卓越的血管紧张素II拮抗作用BelzGGetal.ClinPharmacol.Ther.1999;66:367-373.第8天体内DR-1(舒张压)30252015105001020304050时间(小时)安博维150mg缬沙坦80mg氯沙坦50mg总结降压治疗血压控制率较低，与降压药的疗效、不良反应、持续治疗率、依从性密切有关。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂直接阻滞AT1受体，拮抗来自经典和非经典途径生成的AⅡ，与ACEI的作用机理不同，具有独特的治疗作用和临床地位。安博维的药理学优点总结•更完全而持久的血管紧张素II拮抗作用•不依赖代谢产物起效•半衰期长(11~15小时)•生物利用度高，吸收不受食物影响•无药物间相互作用•无药物蓄积安博维的心脏保护作用导致心血管死亡的事件链冠脉血栓形成心肌梗死心律失常猝死心肌丧失重构心室扩大心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病变动脉粥样硬化左心室肥厚(微量白蛋白尿)危险因子:高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖微量白蛋白尿早发心血管病心(肾)血管疾病的发展的不同阶段危险因素阶段靶器官损害阶段临床疾病阶段终末疾病阶段（中间终点）高血压左室肥厚冠心病心力衰竭肥胖（微量白蛋白尿）(MI、心绞痛，心衰，重建术）血脂紊乱血管斑块形成肾脏损害肾功能衰竭微量白蛋白尿血肌酐轻微增高（糖肾病，血肌肝升高，明显蛋白尿）糖尿病颈动脉增厚脑卒中卒中后的完全功能障体力活动缺少血管顺应性及弹性降低（TIA,卒中，脑出血）肌酐轻增高早发心血管病血管顺应性及弹性降低12%高血压分期第1期:SBP=140-159;DBP=90-998%第3期:SBP180;DBP110第2期:SBP=160-179;DBP=100-11010203080901003%高血压患者(%)90%30%高血压中左室肥厚（LVH）的发生情况TedescoMAetal.ClinCardiol2001;24:603-7.SchmiederREetal.JHumHyperten2000;14:597-604.KahanT.JHypertens1998;16(suppl7):23-29.左心室肥厚(LVH)后果•心律失常•冠状循环贮备能力下降,心肌缺血•左心室舒张功能减退•左心室收缩功能减退高血压心房颤动脑卒中(占2/3)(占15%)左心室肥厚(LVH)与心律失常•肥厚心肌电生理异常室颤阈值降低跨膜动作电位时间异常•肥厚心肌缺血改变冠状循环贮备能力下降心肌灌注的区域调节能力减退微血管病变•肥厚心肌纤维化AⅡ促心律失常机理•直接作用于心肌细胞•刺激CA和ET释放•增快传导速度•缩短不应期•抑制迷走活性心房电重构与慢性持续心房颤动心房颤动引起心房肌有效不应期(AERP)缩短和肺静脉内出现异常电活动，即心房电重构，从而导致心房颤动持续。心房电重构与AⅡ有关。心房有较高的Chymas,通过非经典途径形成AⅡ。高血压合并心律失常治疗降压药物逆转左心室肥厚改善冠状循环缩小左房改善QT离散、HRV、BRS抗心律失常药物房性：Ⅰc类，Amiodarone室性：阻滞剂，Amiodarone事件发生时间(周)VerdecchiaPetal.Circulation1998;97:48-54.无事件生存的可能性(%)消退无消退4050607080901000100200300400500无消退(n=60)消退(n=52)p=0.00212345670事件发生率(每100患者-年)LVH的消退可预测预后0-5-10-15-20ChangeinLVMI(%)BetablockersDiureticsCalciumChannelBlockersACE-InhibitorsAT1-Receptor-blockersP=0.09P0.01抗高血压治疗逆转LV肥厚SchmiederRE,etal.JACC2001;37:261A发生首个事件患者的比例(%)02468101214160612182430364248546066校正后的危险性下降:13.0%,p=0.021月根据超声心动图检测LVH与基础值相比的变化(%)-18-16-14-12-10-8-6-4-20p0.0001p0.00014.4%10.2%15.3%9.0%安替洛尔氯沙坦DahlöfBetal.Lancet2002;359:995-1003.LIFELVH逆转和主要终点安替洛尔氯沙坦CornellVoltage-DurationProductSokolow-LyonVoltageCV死亡,中风和心梗的联合终点伊贝沙坦150-300mg安替洛尔50-100mg单盲安慰剂如果SeDBP90mmHg加用HCTZ12.5-25mg如果SeDBP90mmHg加用非洛地平5-10mg双盲伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中:SILVHIA研究设计-40122448周****MalmqvistK,KahanTetal.AmJCardiol2002:90;1107-12.伊贝沙坦vs.安替洛尔p=0.194伊贝沙坦p0.001安替洛尔p0.001-20-15-10-5012周244812周2448DBP下降%伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中：DBP下降-9%-12%-18%-11%-13%-16%伊贝沙坦安替洛尔MalmqvistK,KahanTetal.JHypertens2001:19(6);1167-76.伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中：LVMI下降伊贝沙坦vs.安替洛尔p=0.024伊贝沙坦p0.001安替洛尔p0.001-20-15-10-5012周2448伊贝沙坦安替洛尔12周2448LVMI(%)-9%-1%-4%-5%-8%-16%MalmqvistK,KahanTetal.JHypertens2001:19(6);1167-76.伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中：对QT离散度的影响Irb:p0.001Ate:p=0.246IrbvsAte:p=0.006Irb:p0.001Ate:p=0.820IrbvsAte:p=0.0336040ms6040ms01248周0124801248周01248伊贝沙坦安替洛尔MalmqvistKetal.AmJCardiol2002:90;1107-12.在慢性持续性心房颤动患者，前瞻性、随机观察伊贝沙坦对电复律後维持窦性心律的疗效。试验目的研究设计入选，随机amio+irbesartan电复律amio+irbesartanAmio电复律amio3月12月主要终点电复律後心房颤动或扑动复发(心电图证实)并持续10分钟在持续性AF转律后维持窦性节律胺碘酮+伊贝沙坦胺碘酮1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0未复发患者(%)0306090120150180210240270300330360390随访(天)更低的2月房颤复发率转律后至首次心律失常复发的时间更长在试验水平上具有优越性,在不应期一致性上具有正性反映p=0.008LogRank=0.007MadridAH,MoroCetal.Circulation2002;106:331-6.伊贝沙坦显著增加窦性节律维持的可能性020406080100维持窦性节律的可能性%伊贝沙坦+胺碘酮MadridAetal.Circulation2002;106:331-6.p=0.008vs.胺碘酮胺碘酮85%63%159例持续性房颤患者随机分组接受胺碘酮或胺碘酮+伊贝沙坦治疗显示为2月随访期的结果安博维治疗心房重构的潜在机制血流动力学效应:减少心房牵拉降低左室舒张末期压力预防电重构:直接作用于心房水平的离子流减轻交感神经的紧张性预防结构重构减少心房纤维化减少心房扩张和凋亡MadridAetal.Circulation2002;106:331-6.摘要高血压是心房颤动和室性心律失常重要的原因之一，尤其在合并左心室肥厚时。已有证据显示，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦能有效逆转左心室肥厚，改善QT离散度，阻止心房电重构，减少持续心房颤动患者电复律後心房颤动复发率。这些作用对进一步改善患者预後可能有重要临床意义。商品名:安博维®适应症：治疗原发性高血压。合并高血压的II型糖尿病肾病的治疗。服药方法*:空服或进餐时口服,每天一次包装：铝塑包装，7片/每盒规格:厄贝沙坦150mg/片价格：39.6元*按医生处方使用