抗微生物药

抗微生物药物眶内软组织或骨膜下的急性化脓性炎症，常有向颅内蔓延的趋势，引起永久性视力丧失或海绵窦血栓或化脓性脑膜炎而危及生命。针对病因进行对症治疗，全身应用大量广谱抗生素，配合应用皮质类固醇，当肿块出现在结膜或皮肤表面时，行切开排脓，并置入橡皮条引流，眶眦邻组织的炎症，应相应处理。五.药物分类根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：（一）-内酰胺类抗生素（二）氨基苷类抗生素（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素（五）人工合成抗菌药（六）抗结核病及抗麻风病药（七）抗真菌药与抗病毒药小结1.基本概念抗菌谱抗菌活性化疗指数耐药性2.抗菌机制（四种）3.细菌耐药性产生的机制（五种）4.预防用药的指征（五个）5.联合用药的指征（六个）6.正确联合用药（四类药物）一.-内酰胺类抗生素（-lactamantibiotics）1.-内酰胺类抗生素的共性2.细菌的耐药性3.青霉素类抗生素4.头孢菌素类抗生素5.非典型-内酰胺类抗生素内容指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素.临床最为常用的药物是:青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。-Lactamantibiotics:R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸1.-内酰胺类抗生素的共性1)化学结构相似：2)有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类天然青霉素半合成青霉素3)抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺损，大量水分涌进菌体，使菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。一、β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。作用机制：主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。天然青霉素由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。（一）┃青霉素类钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。青霉素G（苄青霉素）主要优点：杀菌作用强、毒性低。缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。[抗菌谱]为快速杀菌药。①G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。②G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。【药理作用】③G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。④其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。[临床应用]对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。1.链球菌感染咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM或GM合用。2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。3.螺旋体引起的感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。4.G+杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等1.过敏反应（变态反应）（最为常见）①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应】致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。（二）┃半合成青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。2.耐酸耐酶青霉素1.耐酸苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。3.广谱青霉素对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶（三）┃头孢菌素类与青霉素G比特点：①化学结构相似，均有一个β内酰胺环。②理化特性相似，抗菌机制相同。③抗菌谱较广。④耐酶。⑤过敏反应较少。可口服R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、头孢拉定（Ⅵ）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定[临床应用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡腭、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染各代头孢菌素的特点小结（四）┃非典型β-内酰胺类抗生素1.头霉素。抗菌谱广，对G-菌作用较强，如，头孢西丁。2.拉氧头孢。（五）┃β-内酰胺酶抑制剂1.克拉维酸。2.舒巴坦。是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。药物：第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。三、大环内酯类抗生素特点：主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。红霉素（erythromycin）[抗菌作用]1.对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。[抗菌机制]与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成1．军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。（疗效不及P-G）。[临床应用]阿奇霉素与红霉素比较具有以下特点：①对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。②对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。③不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。四、氨基糖苷类氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包括两大类：①天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。②半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。共性：1、口服难吸收2、对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用3、易产生耐药性4、为静止期杀菌剂5、共同的不良反应1）耳毒性2）肾毒性3）神经肌肉接头阻断作用1.抗菌作用1.主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。2.结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素均敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感。①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。2.【临床应用】3.【不良反应】1.对第八对脑神经的损害原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋2.肾脏损害与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。3.变态反应药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。4.神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。5.其他：面部、口唇发麻，周围神经炎预防：①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。②听力监测和根据肾功能情况调整剂量。③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。.本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。小结（一）1.氨基糖苷类抗生素的共性（五个相似）2.氨基糖苷类抗菌谱3.氨基糖苷类抗菌机理4.氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应5.肌毒性的抢救措施6.过敏性休克的抢救措施7.兔热病、鼠疫首选抑制蛋白质的合成耳毒性新斯的明+钙剂葡萄糖酸钙+肾上腺素链霉素8.一般G-杆菌感染首选9.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10.抗菌谱最广的氨基糖苷类11.毒性最小的氨基糖苷类12.毒性最大的氨基糖苷类13.对淋球菌敏感的氨基糖苷类小结（二）庆大霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星新霉素大观霉素均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。五、四环素类与氯霉素类（一）四环素类分类：•天然四环素类：四环素、土霉素、地美环素、金霉素•半合成四环素：多西环素(强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。【作用机制】属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。【药理作用】抗菌活性的