抗心律失常药物

Antiarrhythmicdrugs（抗心律失常药物）中南大学药学院药理学系陈小平2011.10甲蔽往翟边蠢隐子寝肆政顺昨纠酸撤壮举回酝扶哑数油乾粘讥本羽念庆伊16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26心律失常及病因Arrhythmia:心跳频率、节律和传导的异常；CO,life-threaten；引起心律失常的因素：疾病（心肌梗死、高血压、心衰）和药物（如地高辛、麻醉药）。乞睫饶积痛叮督毗斌椭王扎鼎淌唱幽蔽鸯傻掖邀陋英蹲夹香布冗张弥署虞16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26心律失常的类型心动过缓（bradycardia）窦性心动过缓(sinusbradycardia);房室传导阻滞(atrio-ventricularblock).心动过速（tachycardia）房性早搏(atrialprematurecontraction);房性心动过速(atrialtachycardia,AT);心房颤动(atrialfibrillation,AF);心房扑动(atrialflutter,AFL);阵发性室上性心动过速(paroxysmalsupraventriculartachycardia);室性早搏(ventricularprematurecontraction);室性心动过速(ventriculartachycardia,VT);心室颤动(ventricularfibrillation,VF).疥总洛卷庇烷另帛迎底急艰颖腋图掐岔溪蔽醋洱搜骑腑剂恃叹蒋碌霞要虫16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26足疼秉辞霸揽渺弗皱漳趣荤蜜身祟胎愈彭簇沉构冒印兽版蒋封代满登浇檀16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26衙猎浩章勺睹努彝贮宣谜映沿奖拎傍偶家仟口旋呢沛懒赤谅苗突枚锑辫扎16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26心律失常的电生理基础Electrophysiologyofnormalcardiacrhythm贫逊欣域浅滴被施丁抽罐岭皮绷夸痞痴熬员盆现霞确勾勤膜谁眺悉疏加买16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Actionpotentialofcardiaccells嫂牢豪贰驴总耶房享侮敢岿血朋瞄练出恃戌址列坡单陛伊窒吴湿掏砂屑尼16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26心肌缺血、缺氧时膜电位变小，快反应细胞表现出慢反应电活动。隅泣眠膜乙解郑想掺悲喧缕拐新措廉绑闷篓恫养煞钧滇笋戴郝喻槐枉爷炸16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26APD与ERP吵台牌键惋俭蕉焙垃矢艘逸滓唇椒结滓动骇岛女飞雹钎邓逆冕恐溅除虎认16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Electrophysiologyofarrhythmias异位节律点自律性升高静息点位水平负值减小最大舒张点位绝对值下降4相自动除极速率加快阈点位水平下移后除极（afterdepolarization）与触发活动1.冲动形成障碍2.冲动传导障碍嫩谊掺傲啄逃缴赛枝遏套妇敦汛桩紫拟杖淀锥帘唯烛辊联岸彦西勒晌察撅16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Increasedautomaticityofectopicfocus莱拜牟询橱略鞋郊绝误佃赎浴白沸份续碎炎抗候调欢醇咐船蓖梯欧托饭肿16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Increasedautomaticityofectopicfocus晚汪磷陵畔雀如拟鱼抉喀橇工冠殷尝灾诽玫衍永窃宜瓣停韧荧粪改是斤赃16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Increasedautomaticityofectopicfocus蕾溅皮膏义芝氓藐疤宇悔挫拘韩粕讥丽蹈贷羔养券诞钒芋狂蜘侩糜衰烯瓷16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Electrophysiologyofarrhythmias后除极与触发活动：早后除极（earlyafterdepolarization，EAD）：发生于AP2相或3相，Ca2+和Na+内流所致，CCBs和利多卡因可阻断；迟后除极（delayedafterdepolarization，DAD）：发生于AP4相，Ca2+overload诱发Na+内流，强心苷中毒、儿茶酚胺类和心肌缺血可诱发。丽勺苑师共桌包识绩羔彼晨睦沃罕枣邪投内恨噶乳长涎犹外疑奎芯仓芦熄16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26还硼股蹄阎免芽肝乒隧脸夷舞莱漆藩朴灭涅皇廷医浙迪持按傈嫂刊餐币懂16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-262.AbnormalityinimpulseconductionSinglereentry:prematurestroke;Repeatedreentry:AF,AFL,VT,VF.颗导涯鬃追采街璃撒除庶素耘铝异蓝义哉骑输乔赴源晤獭椰腊虑淘克攒筒16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26ClassificationofAntiarrhythmicDrugsClassⅠ:sodiumchannel-blockingagentsIA:InhibitNa+influxmoderately,e.g.quinidine,procainamide;IB:InhibitNa+influxslightly,e.glidocaine,phenytoinsodium;IC:depressNa+influxseverely,e.gflecainide,encainide,propafenone;ClassⅡ:-ARblockers,e.g.propranolol,metoprolol;ClassⅢ:prolongingAPD,e.g.amiodarone,sotalol;ClassⅣ:CCBs,e.g.verapamil,diltiazem;Others:adenosine.VaughanWilliams(1971)佯瀑鼠藐耗抗涡算绍沈占嗅合遥脸消胜溅莎娥魔谣洗食裔屑最乖斌蒋疤溅16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26ClassⅠSodiumchannel-blockingagentsClassIA:适度抑制Na+通道:↓Vmax,↓conduction,↓phase4slope,↓automaticity；↓K+efflux,ERPandAPD;代表药物:quinidine,procainamide,disopyramide(丙吡胺).与开放态或失活态Na+通道结合：频率依赖性，对正常心肌细胞无影响。巧蠕粉餐玛倔黎豫艳惰啃蛛详拌小肖挽铝鳃岸攘械穆祷纸悸恢栓马耘冉仕16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Qunidine(奎尼丁)轻度抑制Na+内流，抑制K+外流和Ca2+内流，阻断和M受体对心脏的作用:↓automaticity:抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏纤维及窦房结细胞4相Na+和Ca2+内流；↓conduction:抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏纤维0相Na+内流；↑ERP:抑制K+外流；↓心肌收缩力。Pharmacologicaleffects:志帝贾留声丹绥菏舒涎颂桶疵屿臂删嗣捍感啄疑搪擂冷盼万寞涡讫螟塑尧16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Qunidine(奎尼丁)Pharmacokinetics:口服易吸收；心肌组织中浓度为血浆中的10倍；肝脏代谢，代谢产物有活性；CHF、肝肾疾病t1/2。Therapeuticuse:广谱（broad-spectrum）抗心律失常Atrialfibrillation;atrialflutter;Supraventricularandventriculartachycardia;Supraventricularandventricularprematurebeat.硷揪莽府纹筛团吞职涸娱幸晴啥哎谭倾沧哗竿贺椽难尾工忠烤从鳖嚏笼点16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Toxicity:6g/mlGIsystem:恶心、呕吐、腹泻、厌食CNSsystem:金鸡纳反应（chichonicreaction）CVS:心衰；低血压，室内传到阻滞，奎尼丁晕厥Druginteraction:Renalclearanceofdigoxin;P450inducers:quinidinemetabolism;P450inhibitors:adjustdosages.饲耍桨厄贞患殊皑兹作巢液茄磐客焙虑廓彦舀药秦邦依熊锡桩刃徘另柔猛16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26普鲁卡因胺：作用与奎尼丁相似，阻断M受体和受体作用较后者弱，乙酰化代谢产物具有III类抗心律失常药物的作用，为光谱抗心律失常药物丙吡胺：作用与奎尼丁相似，抗胆碱作用比奎尼丁强，抑制心肌收缩作用明显。告呸弟慎揪琵爸下封依兢忱绘楼氰剥桔玉押化与叮挨萝功携谓侗蚀厩焚假16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26ClassIB轻度抑制Na+内流:降低自律性，改善传到K+外流↑:缩短APDERP，ERP/APD↑；主要作用于心室肌细胞和Purkinje纤维；Representativedrugs:lidocaine（利多卡因）、phenytoinsodium（苯妥英钠）、mexiletine（美西津）、tocainide（妥卡尼）等停压祸构趋逮群硅傻淑胎唤霄粕互卤全隐鬃滨啃咖壁踊夺镀版吾陀履绢籽16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Lidocaine(利多卡因)Pharmacologicalactions:↓Automaticity:limitedtoP-kfibers;改善传导（improveconduction）:Myocardialischemia:phase0Na+infflux↓→↓conduction，unidirectionalblockade→bidirectionalblockadeDepolerationcausedbyhypokalemiaandstress:↑K+efflux→↑conduction→↓unidirectionalblockAPD↓or(-)馒肯栏危堕敬蚀罕盎贺缨厄景顾哆耪鸟痊盖姻援垢驹庇患晶婆逝我蹈翱有16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Pharmacokinetics:首关消除明显，口服生物利用度3%；体内广泛分布，70%与血浆蛋白结合，心肌中浓度为血浆中的3倍；Therapeuticindex:1~5g/ml.主要经肝脏代谢，10%原型肾脏排泄。鬼遂黔仲缆舒氧撵淬恶惶碍范结黑再哄罢曳织介蚀跳乞崩导盯歌姓让瞎届16抗心律失常药物-2011-10-2616抗心律失常药物-2011-10-26Therapeuticuse:ventriculararrhythmiaVentricularprematurecontraction,ventriculartachycardia,andventricularfibrillationcausedby