舒芬太尼临床应用

舒芬太尼的临床应用芬太尼家族的发展芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼1996年德国2003年中国芬太尼类产品的分子结构式N-C-CH2-CH3C-O-CH3CH3-O-C-CH2-CH2-N芬太尼N-C-CH2-CH3HOCH2-CH2-N阿芬太尼CH3-CH2-NN-CH2-CH2-NN-C-CH2-CH3CH2-O-CH3NNOO舒芬太尼CH2-O-CH3N-C-CH2-CH3CH2-CH2-NOS雷米芬太尼OO?HCIO药代动力学瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持续输注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依赖性代谢是否否否非特异性酯酶代谢是否否否芬太尼家族的药代动力学比较芬太尼家族药代动力和药效学特性芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼pka8.48.06.87.1Tα1/21-21-21-20.5-1.5Tβ½10-3015-2010-200.5-1.5起效时间1-2min1-3min30S30S峰效时间3-4min5-6min1-2min1min作用时间30min60min15min5-10min油水比860177813.417.9分布容积41.70.860.3-0.4芬太尼家族药代动力和药效学特性芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼代谢途径脱甲基脱甲基脱甲基非特异酯酶水解代谢产物无活性无活性无活性无活性排泄肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁清除率13136.450(ml/kg/min)镇痛效能100100020-25134静脉等效剂量100ug15ug750ug100ug镇痛剂量1-2ug0.1-0.2ug10-20ug0.05-2ug血浆浓度0.20.0220.2(ng/ml)芬太尼家族镇痛作用药物效能最低有效血浆浓（ng/ml）吗啡120芬太尼1000.2舒芬太尼10000.02瑞芬太尼1340.2•1976年首次合成舒芬太尼•1984年被FDA批准在临床应用•欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近20年•湖北宜昌人福药业研发生产•协和药业于2003年正式由德国IDT公司引进舒芬太尼历史舒芬太尼药物特点药物类别：麻醉管制药品化学名：N-[4-(甲氧甲基）-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺1、芬太尼类μ型阿片受体激动剂，是芬太尼亲和能力的7-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性2、亲脂性为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障3、镇痛持续时间为芬太尼的2倍4、静脉内用药的效价比是芬太尼的10倍5、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-6倍6、呼吸抑制弱7、血液稳定性好8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低舒芬太尼的药理舒芬太尼为μ阿片受体高选择性激动剂镇痛效应强于芬太尼、吗啡舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.7倍以上舒芬太尼与芬太尼的效价比为5～10:1舒芬太尼的药理芬太尼降低安氟醚MAC为65％均呈现峰顶效应在人体，舒芬太尼降低异氟醚的MAC达88.6%降低异氟醚MAC达50%的血浆药物浓度为0.145ng/ml舒芬太尼能降低安氟醚MAC达78％原理舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快药物强脂溶性，在人体PH值范围内较少离子化，进入中枢神经系统较快效价比舒芬太尼与芬太尼为5～10:1舒芬太尼终末清除半衰期短药代动力学参数舒芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率(%)9384α1-酸性蛋白结合率(%)8444分布容积(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持续输注(4h)后半衰期（min）30260舒芬太尼药代动力学特性•在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80％被排泄，仅2％以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少•舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5％的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5小时仍有25％以上的药物储存于体内)舒芬太尼药代动力学特性项目\药品舒芬太尼芬太尼治疗指数（LD50/ED50)25211277效价比值5－101起效时间（min）1.3-37-8最大效应时间（min）6.26.8持续镇痛时间(min)芬太尼的2倍30安全范围：吗啡：70-90，杜冷丁：4-7舒芬太尼药效学特点镇痛作用强•为纯μ受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍•镇痛作用约比芬太尼强5-10倍•镇痛作用时间比芬太尼长2倍舒芬太尼药效学特点BrunnerMDetal，BrJAnaesth，1994；72:42-46N=30,三个相对应的剂量：舒芬太尼：0.1,0.2,0.4ug/kg,;芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg*第一个数据点在用药后5分钟ANESTHANALG1990;70:8-15健康受试者应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的2倍舒芬太尼药效学特点有催眠作用小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳可以减少其用量BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼药效学特点舒芬太尼药效学特点安全范围大！对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物891011121314151617入室用药后1min15min30minSBPfenSBPsufDBPfenDBPsufMAPfenMAPsufChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61舒芬太尼组对气管插管时血流动力学的影响较芬太尼组稳定7580859095100105入室用药后1min15min30minHRFHRS血压心率舒芬太尼血液动力学稳定性更好Sufn=16,fenn=16,p0.05舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应激反应的影响小3.544.55入室用药后1min15min30min血糖F血糖SChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61050100150200入室用药后1min15min30min皮质醇F皮质醇S101214161820入室用药后1min15min30min胰岛素F胰岛素S血糖mmol/L皮质醇ng/ml胰岛素uIU/ml舒芬太尼组对气管插管时血糖、皮质醇、胰岛素的影响较芬太尼组稳定Sufn=16,fenn=16,p0.05舒芬太尼对应激反应的影响小舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼对呼吸功能影响弱舒芬太尼术后呼吸抑制更短弱n=30,健康成,人三种剂量组：舒芬太尼®：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。正常对照反应数值以0.0表示。第一个数据点是用药后5分钟。ANESTHANALG1990;70:8-15舒芬太尼产生的通气抑制显著弱于芬太尼舒芬太尼临床优势镇痛作用更好安全阈宽，治疗指数25000；（芬太尼270）等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一镇痛时间长，是芬太尼的2倍提高痛阈更安全血液动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少舒芬太尼临床优势更符合现代麻醉技术长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药舒芬太尼临床优势舒芬太尼临床剂型湖北人福药业规格：1ml-50ug2ml-100ug5ml-250ug协和药业规格：1ml-75ug相当于舒芬太尼50ug5ml-375ug相当于舒芬太尼250ug临床应用复合麻醉或全凭静脉麻醉舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg安定10mg或杜非半量麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kgTCI1.5-2ng/ml麻醉维持麻醉维持恒速输注TCI单次追加舒芬太尼0.2ug/kg/h0.7ng/ml10ug/次丙泊酚2-4mg/kg/h2-4ng/kg异氟醚1-1.5%1-1.5%1.5-2.0%术后镇痛舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药（PCA）PCA给药与芬太尼的效价比为5-10：1静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug/mlPCA设置为：负荷量5ug持续输注量2ml/h单次追加量0.5ml锁定时间15min产科镇痛产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-7.5ug/kg），一般可用鞘内和硬膜外注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4：1硬膜外注射镇痛推荐剂量：负荷量10-50ug持续剂量0.5ug/ml与0.125%布比卡因或0.2%罗哌卡因合用对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量舒芬太尼可用于ICU术后插管病人的镇静治疗，静脉使用推荐剂量是0.2-1.0ug/kg/h，它可以对病人产生很好的镇痛效果舒芬太尼用于开胸术后镇痛效果的临床观舒芬太尼是芬太尼的衍生物是目前作用于人体最强效的镇痛药临床应用十分广泛常用于复合麻醉，分娩镇痛，术后镇痛等多方面本文比较舒芬太尼与芬太尼在术后静脉镇痛中的疗效材料与方法病历选择择期开胸恶性肿瘤根治术病人60例，随机分为两组舒芬太尼（SF组）30例芬太尼（F组）30例麻醉方法术前用药度非半量，长托宁1mg麻醉诱导静脉注射芬太尼2ug/kg丙泊酚1.5-2.0mg/kg罗库溴胺0.6-0.8mg/kg插入双腔气管导管麻醉维持吸入1.5-2.0%异氟醚间断追加维库溴胺2.0mg/次SF组连续输注舒芬太尼（TCI）F组间断追加芬太尼镇痛方法术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛（PCIA）的治疗方法与效果，以取得患者与家属的配合SF组含舒芬太尼（协和制药生产）2ugml-1F组含芬太尼（宜昌人福药业生产）20ugml-1两组同时加入格拉斯琼0.03mgml-1，咪唑安定0.05mgml-1注入一次性可自控镇痛泵备用（福尼亚生产）手术结束前给予负荷剂量SF组给予舒芬太尼5ugF组给予芬太尼50ug手术结束病人清醒拔出气管导管后连接自控镇痛泵镇痛模式为2mlhr，追加剂量0.5ml，锁定时间15min在治疗过程中患者感到疼痛，可自行按压注药键给药观察项目记录48小时镇痛效果追加给药次数疼痛视觉模拟评分（VAS）镇静评分，活动刺激评分不良反应（皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制等）循环呼吸（BP、P、SPO2、R）统计学处理采用SPSS统计软件处理所得数据组间比较采用t检验P0.05为显著差异结果表1两组一般情况(n=60)组别手术种类年龄男/女体重SF开胸手术19-6721/960.1（10.6）F开胸手术28-7319/1159.6(11.4)表2视觉模拟评分0246810121416180-2分3-5分6-8分9-10分SufentanyFentany表3各时段按压次数时段0-6h7-4h药品SufenFenSufenFen次数1.1±0.871.7±1.310.72±0.341.24±0.83表4活动刺激反应评分呛咳活动抽吸Sufentani0.3±0.20.4±0.20.2±0.1Ftainily0.3±0.40.4±0.30.15±0.1不良反应镇痛期间不良反应两组均未发生，呼吸循环状态均平稳P0.05，无显著差异小结舒芬太尼起效迅速（1-3分钟）镇痛效果强，为芬太尼的7-10倍安全性高，治疗指数大于25000镇痛持续时间长，是芬太尼的两