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重症心力衰竭的药物治疗中国医学科学院阜外心血管病医院贺丽霞循环系统示意图心脏解剖示意图心力衰竭的分期A期：器质性心脏病未造成心脏形态和功能的异常。有导致心力衰竭的基础，及时控制原发心脏病，可预防发生心力衰竭B期：器质性心脏病已造成心脏形态改变，如心脏扩大,心肌肥厚；心脏功能尚能代偿。此期抗心衰治疗可阻止病情进展到C期，并可使心脏形态在器官水平恢复正常C期：器质性心脏病不仅造成心脏形态改变，而且导致心脏功能失代偿，如左心室射血分数下降。坚持门诊治疗尚可稳定病情，合理抗心衰治疗可使心功能状态向B期、A期恢复D期：因心脏功能失代偿而需反复住院重症心力衰竭的临床表现各种慢性器质性心脏病有心源性水肿：左心衰，右心衰，全心衰急性广泛心肌损伤：如急性前壁，广泛前壁心肌梗死；累及广泛心肌受损的急性心肌炎；尽管暂无心源性水肿的体征，但病人有明显的心动过速，广泛导联的ST段抬高，TNI及心肌酶升高重症心力衰竭的药物治疗一．利尿剂二．血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）三．β受体阻滞剂四．地高辛及西地兰五．醛固酮受体拮抗剂六．血管紧张素受体阻滞剂（ARB）七．常用血管活性药物八．注意多脏器保护九．相关病因的药物及非药物治疗一、利尿剂有钠水储留的重症心力衰竭治疗阶段，用静脉利尿剂：呋噻咪，托拉噻咪，布美他尼。给药方法（1）：呋噻咪20-40mgiv1-2次/天（2）：呋噻咪20-40mg/小时持续静脉泵入小剂量多巴胺（100-200ug/分钟）可增强或改善静脉利尿剂的利尿效应。给药方法（1）：0.9%氯化钠50ml，多巴胺100mg3ml/小时持续泵入（用深静脉）（2）：0.9%氯化钠100ml多巴胺20mg/8-10滴/分钟持续静脉点滴使用袢利尿剂的注意事项1.电解质平衡1.1预防和纠正低钾血症1.2预防和纠正稀释性低钠血症2.纠正原发或代偿性代谢性酸中毒3.纠正中、重度贫血4.纠正低蛋白血症5.控制合并的急性感染6.纠正低血压7.注意避免过渡利尿使用袢利尿剂的注意事项之1.1：预防及纠正低钾血症利尿治疗过程中血清钾应4.0mmol/L，有利于预防心衰合并室性心律失常，从而预防猝死。在重症心力衰竭使用利尿剂治疗过程中，低钾血症的发生概率远高于高钾血症预防：使用袢利尿剂治疗时，同时给螺内酯，氯化钾缓释片，适当静脉补钾纠正低钾血症：临时增量给予氯化钾缓释片，螺内酯，及深静脉补钾及时复查血清电解质使用袢利尿剂的注意事项之1.2：纠正和预防稀释性低钠血症稀释性低钠血症的定义2007年中国心衰指南：稀释性低钠血症（心源性）又称难治性水肿，见于心衰进行性恶化者，此时钠、水有潴留，而水潴留多于钠潴留，故称高容量性低钠血症，患者尿少而比重低。心源性水肿＋低钠血症稀释性低钠血症的发生背景1.连续使用静脉利尿剂，或较长时间每天口服速尿40mg2.低盐饮食或进食量少对稀释性低钠血症的传统处理观念治疗应严格限制入水量，并按利尿剂抵抗处理利尿剂抵抗的处理对策：1.呋塞米静脉注射40mg，继以持续静脉滴注（10～40mg/h）（Ⅰ类，A级）2.短期应用小剂量的增加肾血流的药物如多巴胺100～200μg/min（Ⅰ类，A级）对传统观念的再认识对！但不全面！合并稀释性低钠血症心衰患者的预后发生稀释性低钠血症时即时加大静脉利尿剂剂量，也难以达到理想的利尿效应，并会加重稀释性低钠血症的程度，并形成利尿剂加量→稀释性低钠血症加重→利尿效应减低→心力衰竭进行性加重的恶性循环。稀释性低钠血症的严重程度是公认的预后不良指标重症心衰袢利尿剂治疗稀释性低钠血症形成原因1.肾脏髓质高渗形成机制肾脏髓袢升支粗段对Na和Cl的主动重吸收是髓质高渗形成的主要动力之一2.袢利尿剂的作用机制作用于肾脏髓袢升支粗段，故称袢利尿剂。抑制髓袢升支粗段对Na，Cl的主动重吸收，降低髓质高渗,排出大量近于等渗的尿液。排出的阳离子主要是Na，K重症心衰心源性水肿连续使用袢利尿剂尿钠排出增加低盐饮食钠摄入低钠血症心源性水肿稀释性低钠血症稀释性低钠血症的形成过程稀释性低钠血症导致利尿剂抵抗的原因稀释性低钠血症影响了袢利尿剂作用的电解质基础，导致利尿效应降低→利尿剂抵抗不纠正稀释性低钠血症仅增加利尿剂剂量，会加重低钠血症，使利尿剂效应进一步降低纠正稀释性低钠血症可改善利尿剂效应纠正低钠血症改善了袢利尿剂作用的电解质基础，可改善并恢复袢利尿剂的利尿效果重症心衰心源性水肿连续使用袢利尿剂尿钠排出增加预防纠正低钠血症血钠正常袢利尿剂持续有效心脏功能持续改善预防和纠正稀释性低钠血症的作用阜外医院急重症中心对纠正和预防稀释性低钠血症的认识过程自上世纪90年代中后期，我院急重症诊治中心就在临床实践中认识到：在治疗有严重心源性水肿的重症心衰患者过程中，保持袢利尿剂持续发挥满意的利尿效应的前提之一，就是要纠正使用静脉利尿剂治疗重症心衰过程中合并的低钠血症。在本世纪初，我们又认识到稀释性低钠血症是可以预防的。并且，在长期的临床工作中形成了清晰的治疗理念和一套安全有效的预防和纠正稀释性低钠血症的方法。介绍如下预防稀释性低钠血症的方法1.对需长期口服袢利尿剂的心衰患者，普食即可预防低钠血症2.对需使用静脉利尿剂的重症心衰患者，早上适量吃咸菜，可有效预防发生严重低钠血症3.所有心衰患者要控制入量纠正稀释性低钠血症的方法在规范的重症心力衰竭治疗，并给予上述预防措施的基础上，对发生了稀释性低钠血症的重症心衰患者，给予以下纠正措施1、轻度低钠血症（血钠浓度：130-134mmol/L）消化道补充，鼓励病人吃咸菜2、中、重度低钠血症（中度低钠血症：血钠浓度125-129mmol/L；重度低钠血症：血钠浓度125mmol/L）（1）消化道：鼓励病人吃咸菜（2）静脉补充高渗盐：3%NaCl每小时10ml持续静脉泵入，补充血钠浓度至正常值低限静脉泵人高渗盐的注意事项1.静脉泵入高渗盐的浓度较高，速度就应较慢2.心功能状态是静脉泵入高渗盐速度的主要考虑因素：左心衰患者不宜超过我们推荐的浓度和速度3.边泵入高渗盐边用静脉利尿剂，同时密切观察心功能状态4.泵入高渗盐纠正低钠血症，至血钠浓度恢复致正常值低限5.绝对不可静脉点滴高渗盐，避免急性左心衰6.所有稀释性低钠血症患者要控制液体入量纠正和预防稀释性低钠血症的疗效目前，虽然稀释性低钠血症仍是我院重症心衰治疗中较常见的并发症，但已不是难以克服的治疗障碍有效改善了合并稀释性低钠血症的重症心衰病人的近期预后，为他们争取到进一步治疗的机会，从而改善远期预后讨论及思考问题一：心衰治疗应低盐或适度补盐？取决于病人所处的心衰病程，取决于是否需用袢利尿剂治疗问题二：适度补盐的途径？在控制液体入量的基础上，消化道吃咸菜最安全；静脉补充高渗盐只能用微量泵泵入，禁用静脉点滴问题三：每天需要泵入多少高渗盐？静脉泵入高渗盐的疗程？取决于静脉利尿剂所需剂量，使用时间及患者消化道进食状态，总之，尽量在使用静脉利尿剂过程中，使每天血钠浓度接近或达到正常范围低限讨论及思考问题四：顽固，难治性心衰患者基本对静脉利尿剂没有反应时能否适度补盐？取决于对利尿剂抵抗原因的分析，如果，就是因为在前期治疗中合并了中、重度稀释性低钠血症而利尿剂抵抗，就只有先选择上述的适度补盐的方法，在适度纠正了低钠血症的基础上，再用静脉利尿剂，同时持续适度补盐，才能改善和恢复静脉利尿剂的利尿效应。讨论及思考其他可用于治疗稀释性低钠血症的方法：1.血液超滤：优点是见效快，限制是设备技术要求较高2.冻干重组人脑利钠肽：优点是起效快，该药与袢利尿剂的作用机制不同，是生物制剂，利尿机制更类同于生理应激性排尿，利尿效应不受电解质影响，发挥了利尿效果也不会造成严重的电解质紊乱，缺点是价格贵3.加压素受体拮抗剂：美国FDA已批准托伐普坦等用于治疗充血性心衰等合并的低钠血症讨论及思考纠正稀释性低钠血症的错误方法：1.静脉点滴生理盐水—无效并加重左心衰2.静脉点滴不同浓度高渗盐—诱发急性左心衰3.使用糖皮质激素—加重钠水潴留，加重心衰。诱发感染病例1患者女性，40岁，风心病重度二尖瓣狭窄，全心衰，约30°-40°高枕卧位，胸闷气短，血钠125mmol/dl。静脉利尿反应差主要治疗：⒈3%氯化钠每小时10ml持续泵入⒉5小时后速尿40mg静脉入壶⒊同时继续每小时３%氯化钠10ml持续泵入疗效：约12小时后负平衡1000ml，左心衰明显改善病例2患者男性，80岁，高血压，陈旧心梗，全心衰（谵妄，不能平卧，高度浮肿，腹水）血钠120ｍｍｏｌ/ｄｌ，对利尿剂反应差处理：1.停用口服利尿剂，ACEI，硝酸脂类2.多巴胺100μg/min持续泵人3.硝普钠6.25-12.5μg/min持续泵人病例2（续）4.3%氯化钠每小时10ｍl持续泵人5.速尿40ｍｇ静脉入壶bid×1-2周速尿20ｍｇ静脉入壶bid×1-2周速尿20ｍｇ静脉入壶qd×2-3天患者每天尿量约2000-3500ml，治疗3-4周后，体重减少约10-15公斤，神志清醒，血流动力学稳定，无钠水储留体征，停用所有静脉药物，改为口服速尿40mgqd，开博通，螺内酯，消心痛等病例3(在无微量泵的基层医院）患者女性，65岁，高血压，陈旧心梗，全心衰，血钠111ｍｍｏｌ/ｄｌ，利尿反应差处理：分次饮淡盐水。约24小时后血清钠130ｍｍｏｌ/ｄｌ，利尿剂利尿效应明显改善使用攀利尿剂的注意事项之2：纠正代谢性酸中毒代谢性酸中毒的发生原因：心衰持续尿少使酸性产物排出减少；或低血压低灌注使生成增加；或代偿原发呼碱酸中毒降低利尿剂利尿效应的机制：代谢性酸中毒时，肾小管NaHCO2重吸收增加，使静脉利尿剂抑制髓袢升支粗段对Na离子的主动重吸收，降低髓质高渗的作用减弱，临床表现为静脉利尿剂的疗效差纠正方法：及时纠正酸中毒可改善静脉利尿剂的利尿效应，当BE﹣5.0以下时要用静脉碳酸氢钠纠正酸中毒注意事项：静脉利尿剂效果差及纠酸后均应及时复查血气使用攀利尿剂的注意事项之3：纠正中、重度贫血原因：长期慢性心衰使造血系统受抑制，进食差营养不良降低利尿剂疗效的机制：高动力循环，肾血管收缩纠正方法：及时输红细胞速力菲，促红细胞生成素注意事项：输血过程中注意心功能状态：输红细胞前或输血同时给静脉利尿剂，预防急性左心衰使用攀利尿剂的注意事项之4：纠正低蛋白血症形成原因：一般情况差，长期进食不好；心源性肝硬化低蛋白血症加重心衰的机制：降低血液胶体渗透压，患者多有腹腔或胸腔积液，同时利尿效应差纠正：消化道补充，静脉输白蛋白，新鲜血浆注意事项：静脉输白蛋白，新鲜血浆时注意心功能状态，适时给利尿剂预防急性左心衰使用攀利尿剂的注意事项之5：控制合并的急性感染多为呼吸道急性感染急性感染导致心衰加重的机制：1.感染、发热加重体循环负担2.急性呼吸道感染加重基础心脏病原有的肺动脉高压3.急性感染使治疗重症心衰容量负荷调整更趋困难抗菌素选用原则：首选中强效广谱抗菌素，以期尽快控制感染，为治疗重症心衰争取时间使用攀利尿剂的注意事项之6：纠正低血压在重症心衰治疗过程中，注意避免并及时纠正低血压，低血压会使肾小球有效滤过压降低，使静脉利尿剂利尿效应降低影响静脉利尿剂的绝对低血压：动脉血压80mmHg，有效滤过压降低，肾小球滤过率减少，动脉血压40-50mmHg时，肾小球滤过率将降到零，因而无尿影响静脉利尿剂的相对低血压：长期高血压、糖尿病使肾脏入球小动脉发生器质性病变，肾小球滤过率减少。如因合并重症心衰需用袢利尿剂时，注意避免相对性低血压进一步降低肾小球滤过率而导致少尿使用攀利尿剂的注意事项之8：注意避免过渡利尿重症心衰钠水储留体征消除后，判断病人已开始进入长期慢性心力衰竭（心力衰竭C期、）治疗阶段，要适时换用适量口服袢利尿剂，出人量平衡即可，避免过渡负平衡可能导致的心衰合并低容量，低血压。心力衰竭病人容量调节的基本要求：D期心力衰竭（重症心力衰竭，急性左心衰）强化治疗阶段要出入量负平衡C期、B期心力衰竭治疗阶段要用口服袢利尿剂，出入量平衡心衰合并低容量、低血压的识别有近期过度利尿的治疗过程：出入量，