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公共卫生学院陈大义第一节医学科学研究及方法一、医学研究的内容任务临床医学促进疾病向健康转化康复医学恢复健康应有的机能预防医学防止健康向疾病转化基础医学研究疾病与健康的关系二、医学研究的意义揭示人体生理现象和病理现象的变换规律，探索防止健康向疾病转化和实现人体向健康转化。人的特性决定医学研究的复杂性和特殊性生命性、社会性生理活动、心理活动三、研究方法根据研究手段电生理、电镜、免疫、同位素、影像、毒理根据获取资料的方法实验、观察、调查、资料分析根据科学思维方式不同总结、归纳、演绎、推理四、医学科学的发展趋势与特点（一）现代医学的发展史17世纪意大利文艺复兴、德国宗教改革哈维《关于心脏和血液运动的解剖学研究》18世纪斯塔尔（Stahl）“精神”是一切生理、病理的起源霍夫曼(Hoffman)“张力学”，认为生命就是运动，运动发自身体纤维的“张力”变化19世纪上叶德国基塞（Kieser)“阴阳两极学”麦斯（Mesmer）“动物磁气说”，医生可以把磁气注入病人体内治病。19世纪下叶自然科学发展和实验仪器进步，医学步入科学发展的轨道：魏儿啸细胞病理学、巴斯德病原微生物、达尔文物种起源2.在方法学上实验研究、临床研究、流行病学调查是现代医学的基石19世纪以前的医学基本上是经验和描述科学；现代医学特点：（1）重视科研设计；（2）应用先进科研仪器设备（3）不同学科共同协作（4）充分利用科研工具——统计学和流行病学（5）定性定量和功能研究成为医学研究的主体3.研究深度上达到分子细胞水平电子显微镜出现开始对细胞内结构的研究DNA双螺旋结构的发现奠定了分子生物学发展的基础4.研究的广度上展开全方位的研究突破器官系统概念多学科介入新领域不断出现（二）现代医学科学的基本特点1.指导思想上唯物主义占重要地位抛弃神秘玄学和主观臆测生命体内的生理生化过程都是由物质参与的反应，具有物质基础，符合客观规律。五、医学科研的难度生物学变异大实验条件不易精确控制生物学因素和社会学因素共同作用涉及医德和伦理学问题一、实验研究在严格控制实验条件下，对研究对象施加某种研究因素，测定研究对象生理生化指标的变化，从而证明该施加因素是否对研究对象有某种作用。包括实验室研究、临床实验观察研究、现场实验研究实验研究三要素：研究对象、施加因素、效应指标三者间相互关系实验研究的特点：事先设计，可以重复控制干扰因素，降低影响样本数量小结果准确可靠二、临床研究通过临床实验、观察、病例分析，探讨疾病发生、发展规律，探索最佳诊断、治疗和预防方法。包括诊断方法研究、疗效观察研究、临床试验报告、病例分析讨论特点：研究资料来自病人，故真实可靠个体差异和环境因素影响不易控制人的生命性限制研究人的社会性限制研究人的心理会活动、生理活动影响研究三、调查研究对客观自然现象或状态进行考查和记录。包括：流行病学调查、社会医学调查、劳动卫生调查、环境卫生调查特点：观察对象处于自然状态，结果更真实影响因素没有控制，研究样本较大学习和掌握一般的科研程序和方法非常必要。法国伯尔纳“良好的方法能使我们更好发挥天赋的才能，而拙劣的方法则可能阻碍才能的发挥”英国培根“跛足而不迷途能胜过健步如飞但误入迷途的人”古人云“受人与鱼，只当一饭之需；授人与渔则可终生受用无穷。一、立题提出问题，确定所研究的课题，是研究活动的第一步科学研究就是提出问题，解决问题的过程爱因斯坦“提出一个问题往往比解决一个问题更重要”“打井找水”课题来源：工作中文献中灵感论证：专家、查新开题：开题报告修改：根据意见修改完善填表：填写申请表申报：提交申请表立题：批准后立题，有项目编号研究的目的意义国内外现状研究内容研究技术路线前期研究基础和具备的条件研究的关键、难点及解决办法研究人员构成和分工研究时间进度经费预算预期研究成果二、设计制定课题实施方案、技术路线立题似制定战略目标；设计似制定战术计划建房子前设计好图纸要求：严密、合理、高效因设计不合理导致结果错误或不可信的例子很多。例：针刺治聋哑；设计内容：受试对象的选择、实验方法的选择和设计、实验指标的确定、实验误差和干扰因素的控制、分组和对照确定、统计处理的设计。设计要有坚实的专业知识和统计学知识三、实践（实验、调查）将设计好的方案付诸实践，是最活跃的一步是产生资料、获取第一手材料的过程，是发现问题、发现规律、产生新知识、新发明的过程要有充分的思想准备，要用五官去捕捉瞬间的机遇。例四、整理对大量分散杂乱无序的数据按照专业要求、研究目的、统计规范进行分类、合并、梳理对整理好的资料进行统计学处理选择合理的统计方法非常重要但统计不是万能的，错误的设计、不完整的数据不能得出正确的结论。“垃圾进垃圾出”五、分析对统计结论作出专业判断分析、综合、抽象、概括、演绎、推理等方法进行判断、推理，最后得出科学结论。六、结论证明或驳斥提出的问题结论可能支持也可能反对我们的假设，但无论阴性还是阳性结果都有意义。只要整个科研过程正确，没有掺假就要坚持我们的结论例：四色定理人的思维的产生：大脑分泌学科研工作的要求：严肃的态度、严格的方法、严谨的学风科研过程的要求：严密合理的设计、严格细致的操作、严谨求实的判断科研素养：专业技术知识、科研能力和经验以及“三严”的结合“先学会作人，后学习作学问”两次若贝尔奖获得者巴丁：“一个研究能否取得成就，很重要的一点是看他选的课题”巴丁的第一个诺贝尔奖被授予1956年,与布拉顿(Walte·Bratin)和肖克利(WilliamShokey)共享,是由于他们的半导体研究和晶体管效应的发现。他的第二个诺贝尔奖在1972年获得,与库柏(Leon.Cooper)、施里弗(J.RobortSohrieffer)共享,则是由于超导性微观理论。一、科研选题的意义1.关系到科研工作的成败课题恰当与否直接影响研究工作的进度、成效大小、经费节俭、能否完成2.关系到科研人员的成长反映研究者的专业知识的掌握、科研能力的运用、实验技能的成熟、科学思维能力的高低。形成科研人员的研究风格和研究的方向3.关系到科学技术与社会、经济的协调发展科学技术是第一生产力科研要运用先进的设备仪器科研可以带来良好的经济效益4.关系到科研管理的效能科学研究：凡是运用科学的方法，产生新知识的、具有创造性或创新性的活动。（联合国教科文组织）二、科研课题的种类（一）根据研究目的分类1.基础研究：增加科学技术知识和发现新的探索领域而不考虑任何特定的实际目的的创造性活动。没有特定的应用目的或目标主要表现在：1.在进行研究时对其成果的实际应用前景如何并不清楚2.虽然确知其应用前景，但并不知道达到应用目标的具体方法和技术途径目的是认识自然现象、揭示自然规律，获取新知识、新原理、新方法如：数学、物理、化学、天文、地学、生物科学等基础学科如孟德尔研究豌豆开花。临终前绝望呼喊‘我的时代一定会到来’20世纪，相对论、量子力学、DNA模型的建立，形成了人类崭新的时空观、运动观和物质观，对于推动人类文明进步具有十分深远的意义。2001-2005年，全国基础研究经费总投入465.5亿元，年均增长19.4%，2005年达到131.2亿元，较2000年的46.7亿元增长了180.9%。SCI收录的我国科学论文从1997年起以年均19%的速度递增，2004年达到5.74万篇，居世界第5位（2000年位居第8位）。。“十五”期间，通过基础理论的源头创新推动技术创新，在纳米、量子信息等方面形成了一批具有自主知识产权的成果，为未来高技术产业化发展奠定了基础通过对农业、能源、信息、资源环境、人口与健康和材料等领域关键科学问题的研究，获得了一批重要成果，在经济社会发展中的重要作用正日益显露。2.应用研究指为了特定的实际目的或目标而发展基础研究的成果。特点：影响科学技术的范围有限具有专门的性质，针对具体的领域、问题或情况。基础研究获取的知识必须经过应用研究才能发展为实际运用的形式。激素测定的放免方法：yalow（1977年诺贝尔医学奖）3.开发研究指运用基础研究和应用研究的知识，推广新材料、新产品、新设计或对之进行重大改进的创造性活动。特点：推广和开辟新的应用。成果形式往往是产品正确处理三者间关系：三者相互依赖、互相影响，特别是重视基础研究例：法拉第电磁感应基础研究40%应用研究30%开发研究30%（二）根据研究方法分类1.实验研究：在严格控制的条件下，对研究对象施加一定的处理，并根据其反应与对照组比较而验证假说。动物实验研究：研究对象为动物临床实验研究：研究对象为人实验条件被人为严格控制，控制越严格效果越明显。要求：有一定的实验条件和实验手段，人为选择研究对象和效应指标2.调查研究多属流行病学、卫生学、社会医学、管理学等方面的研究疾病的病因、分布、影响因素等先通过流行病学调查后，再在实验室确证。慢性病、地方病病因研究资料分析型研究对已有的他人或自己资料进行收集、整理和分析，并从中发现新知识的创造性活动病例、疫情报告、人口资料、本底调查、疾病监测资料如医院保存的病历、疾控部门的调查数据、卫生监督部门的档案、保健资料（三）根据课题来源分1.指令性课题：上级主管部门或国家根据部门或全国长期发展规划的要求，以行政命令方式下达的研究任务。虽然不在选题范围，但可以在要求范围内，开展一些相关研究2.指导性课题招标制：招标指南范围内个人或单位可以申请基金制：基金资助指南内申请实行公平竞争，人人可申请。表面上平等掩盖事实上的不平等3.自选课题研究者自行选定的课题发挥主观能动性结合自己的兴趣爱好压力小苗圃课题三、科研选题的原则1.需要性原则：符合国家经济建设、科学发展和社会实践需要。体现了科研工作的目的性选择意义重大、迫切需要解决的问题；选择实际工作中的问题2.创新性原则突出“新”字，探索医学的“空白”，敢于推翻前人、权威，突破认识的“0”体现了科研工作的价值避免低水平的重复劳动，减少浪费。美国60年代由于研究项目重复而造成的浪费达10-12亿美元，占同期研究开发总费用的1/103.先进性原则与创新性原则密切相关，凡是创新的课题必然先进。先进性表示创新的程度两者差别：创新指科学而言，先进多对技术；创新指整个世界，前人没有解决的问题，先进往往对一定地区、一定范围4.目的性原则科研选题要有明确的研究目的，不含糊，不分散，不笼统。研究者要热爱科研，有实事求是、孜孜不倦的研究精神5.科学性原则所选课题应符合客观实际和已有的科学理论体系了科研选题的依据。科研的定义中强调“用科学的方法”艺术活动、体育活动虽然有创新，但不是用科学方法，也没有增加新知识。所以不是科学研究包含三方面的含义：尽可能利用前人的成果或自己研究经验，这是选题的理论基础选题要符合客观规律，反之无科学性，就不可能成功选题时还要考虑设计时尽可能使用科学、合理、符合逻辑。李斯特19世纪外科手术消毒法6.可行性原则课题研究目标、指标实现的可能性；技术路线的合理性。课题必须具备相应的客观条件、主观条件体现科研选题的条件性研究初期先预试、小试、模拟实验。主观条件研究者的学术水平、专业结构、知识结构，科学素养、吃苦耐劳精神田源观察心脏切片客观条件：仪器设备、文献、时间、经费例：某病每年仅20病例，观察200个病人需要10年“凡事预则立，不预则废”施工前制定好蓝图如果：立题是制定战略目标，设计就是制定战术计划设计要考虑：研究目的、研究方法、实验对象的选择、实验对象分组、观察指标、测定手段、误差控制科研设计的核心内容有三方面组成：设计的要素、设计的原则设计类型。一、科研设计的意义实验设计的目的在于用比较经济的人力、物力