药物的理化性质对

药物的PH、渗透压及配伍禁忌•静脉炎的发生主要与药物的理化性质、药理作用和输注方式、速度有关酸碱度渗透压药物的相关因素药物的配伍禁忌药物本身的毒性、刺激性药液的浓度、温度一、药物的酸碱度药物的PH值血液pH值为7.35-7.45•pH7.0为酸性，4.1为强酸性；•pH9.0为强碱性一般来说，超过正常范围（7.35-7.45）的药物经静脉给药后均会损伤静脉内膜，程度上不同：–pH4.1-在无充分血流下，可以见到明显静脉内膜组织改变–pH6.0-8.0-一般内膜刺激小–pH8.0-内膜粗糙，血栓形成★pH值的不同是药物配伍禁忌的主要因素。一组实验室细胞培养的数据•PH2-3或PH11时，细胞很快就死亡•PH4时，细胞存活仅10分钟动物实验外周输液6小时，不同PH的输液产生不同的结果：•PH4.5时100%发生静脉炎•PH5.9时50%出现轻到中度静脉炎•PH6.3时20%出现轻度静脉炎PH值—例举部分药物PH值01234567891011121314酸碱生理pH血液PH^环丙沙星多巴胺强力霉素庆大霉素万古霉素吗啡氨苄青霉素环吡嘧啶大仑丁5-Fu钾盐溶液顺铂阿霉素奥美拉唑常见药物的pH值药物通用名pH值氨苄西林钠（2%）8.0—10.0盐酸万古霉素（5mg/ml）2.5—4.5乳酸环丙沙星（1mg/ml）3.5—4.5两性霉素B（0.1mg/ml）7.2—8.0盐酸多巴胺（10mg/ml）3.0—4.5盐酸多巴酚丁胺（10mg/ml）2.5—5.0奥美拉唑钠（2%）10.3—11.3氯化钾（10%）5.0—7.0氨茶碱（25mg/ml）8.6—9.3pH值•常用抗生素的PH值•常用溶媒的pH值5%葡萄糖注射液3.2-5.5生理盐水4.5-7.05%碳酸氢钠溶液7.5-8.5平衡液6.0-7.5甘露醇4.5-6.5林格氏液4.5-7.5溶媒•青霉素类最好选用生理盐水•头孢曲松不能加入含钙的溶液中，如乳酸林格氏液•氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星不能加入含氯离子的液体中•亚胺培南不能加入含乳酸钠溶液中溶媒•β-内酰胺类抗生素溶媒量不宜过大•万古霉素须稀释至5mg/ml以下，500mg至少滴注60分钟。•克林霉素须稀释至6mg/ml以下，600mg至少滴注30分钟•阿奇霉素须稀释至2mg/ml以下，500mg至少滴注60分钟•将1ml5%碳酸氢钠注射液加入到0.9%氯化钠注射液250ml和25mg七叶皂甙钠的输液中，使输液的pH值由4.6调整至7.4左右•葡萄糖注射液的pH范围为3.2～5.5，当红霉素溶于葡萄糖注射液中，其液体pH值更低，对血管刺激更大，因此，注射用乳糖酸红霉素的稀释溶媒宜生理盐水。PH相关性静脉炎•原因：对血管内膜的刺激加重的因素包括：•血液稀释不充足•留置时间过长•药物输注后没有进行充分冲管预防•充分的血液稀释—首选•合理酸碱溶液稀释•合理选择输液工具•加大溶液稀释量•掌握静脉输液速度二、药物溶液渗透压对静脉血管的影响◆血浆渗透压为240-340mOsm/L，285mOsm/L是等渗标准线◆渗透压影响血管壁细胞水分子的移动◇低渗溶液：240mOsm/L如0.45%氯化钠溶液◇等渗溶液：240-340mOsm/L如0.9%氯化钠溶液5%GNS溶液◇高渗溶液：340mOsm/L如10%葡萄糖渗透压渗透压•当低渗溶液输入体内时，它使水分子向细胞内移动，细胞水分过多可造成细胞破裂、静脉刺激与静脉炎；•高渗溶液致组织渗透压升高、血管内细胞脱水，进而局部血小板聚集，并释放前列腺素E1和E2，静脉壁通透性增强，静脉内膜层出现白细胞浸润的炎症改变，同时释放组织妥，使静脉收缩变硬，致静脉炎。渗透压与细胞体积▲渗透压越高，静脉刺激越大△高度危险600mOsm/L△中度危险400-600mOsm/L△低度危险400mOsm/L★研究证明渗透压600mOsm/L的药物可在24小时内造成化学性静脉炎▲药物随着配置溶液的种类不同，出现不同的渗透压值低渗Hypotonic等渗Isotonic高渗Hypertonic•1g先锋Ⅴ加入溶液溶液量（ml）渗透压（mOsm/L）•无菌注射用水10340•0.9%氯化钠10600•0.9%氯化钠20426•0.9%氯化钠50344•0.9%氯化钠100317•5%葡萄糖50321•药物渗透压•阿霉素280•5-FU650•环磷酰胺352•长春新碱610•3%氯化钠1030•TPN1400•甘露醇1098•5%碳酸氢钠1190•50%葡萄糖2526常见药物的渗透压外周小静脉（血流：1ml/分）60滴/分80滴/分300毫升/时（5ml/分）500毫升/时（8.3ml/分）液流血流（如此时为较刺激性药液）血管壁侧压↑机械性静脉炎血液回流受阻血液稀释药物的能力下降/甚至为零化学性静脉炎渗出三、药物配伍禁忌药物配伍禁忌•定义：配伍禁忌是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时，发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。配伍禁忌的分类物理性配伍禁忌化学性配伍禁忌药理性配伍禁忌1物理性配伍禁忌物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。1物理性配伍禁忌分离：常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。沉淀溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀潮解：含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态2化学性配伍禁忌主要是两种或两种以上药物在一起配伍应用时，各药物间发生化学变化，引起成分的改变，因而呈现出沉淀、放出气体、变色、分解、产生毒性物质2化学性配伍禁忌变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类。2化学性配伍禁忌产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变等。2化学性配伍禁忌沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质。氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液，生成难溶于水的水杨酸磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成磺胺嘧啶沉淀。2化学性配伍禁忌水解：某些药物在水溶液中容易发生水解而失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸，其作用丧失。3药理性配伍禁忌药物配伍应用后，可因各药间产生对抗作用使疗效减弱或完全对消，或因协同作用而增加毒性。药理性配伍禁忌又可分药效学配伍和药动学配伍禁忌药动学配伍禁忌吸收环节：含钙、镁、铝等金属离子的药物+四环素类、大环内酯类抗生素多价金属离子能与四环素类等药物分子内的酰胺基和酚羟基结合,生成肠道内难以吸收的络合物,从而降低生物利用度,使疗效降低。含莨菪生物碱的中药与洋地黄类强心甙合用,因前者可以减慢胃排空和胃肠蠕动,使后者吸收增加、血药浓度增高易致中毒。分布环节：硼砂与卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素同时应用能使这些抗生素排泄减少、疗效增加,但同时又可增加脑组织的药物浓度,产生前庭紊乱的毒性反应,形成暂时性或永久性的耳聋,代谢环节：肝药酶抑制或诱导。乙醇能增加肝脏药酶的活性,使苯巴比妥、苯妥因钠、降血糖药、降糖灵、胰岛素等代谢增强，疗效显著降低。排泄环节：尿酸碱度影响药物的排泄，碱性较强的药物与阿司匹林、胃酶合剂等酸性药物合用,发生中和反应,而使两种药物排泄加快,疗效降低甚至失去治疗作用。药物配伍的结果配伍禁忌治疗作用减弱，导致治疗失败副作用或毒性增强，引起严重不良反应治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人影响药物配伍的因素因溶剂性质的改变而引起的不溶尼莫地平注射液中加有25%的乙醇和17%的聚乙二醇氯霉素注射剂为乙醇-甘油溶液(含25%乙醇,55%甘油或80%丙二醇)地西泮注射液的溶剂含40%的丙二醇,10%乙醇盐离子效应注射用甘露醇加入电解质如氯化钾,则甘露醇被盐析,凡属于胶体溶液型的注射剂,如两性霉素B、胰岛素、血浆蛋白和右旋糖酐等注射剂,禁与含有强电解质的注射剂配伍溶剂的选择阿奇霉素用适量注射用水溶解,再加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液影响药物配伍的因素pH值的改变一般输液都有其规定的pH值范围,常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等,它们的pH值依次为3.2~5.5,3.5~5.5,4.5~7.0。药物之间氧化还原反应肌苷注射液+盐酸多巴胺变色络和作用四环素类、B-内酰胺类抗生素能与多价金属离子(Al3+、Ca2+、Mg2+、Fe2+等)络合而失效水解作用一些药物的分子结构中含有易水解的酰胺(如氯霉素)、酯(如普鲁卡因等)、亚胺(如地西泮、利眠宁等)、内酰胺(如青霉素类和头孢菌素类)等一些不稳定的键,水解常见药物配伍禁忌举例1抗菌药物2盐代谢平衡药物3维生素类药物4能量性药物5消化系统药物6呼吸系统药物1抗菌药物β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类药物氨基糖苷类大环内酯类四环素类氯霉素类喹诺酮类药物磺胺类硝基咪唑类抗真菌药物青霉素类作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。结构：分为半合成青霉素、天然青霉素。半合成青霉素是在中间体6-氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。药物：青霉素钠、钾盐；氨苄西林类；阿莫西林类青霉素类与喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素除外）、多黏菌类配伍与四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星配伍与维生素C、维生素B、罗红霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过氧化氢等配伍配伍效应：沉淀、分解、失败药物配伍药物配伍结果青霉素氨茶碱青霉素失活、降效碳酸氢纳青霉素失活、降效磺胺嘧啶钠青霉素失活、降效阿托品、氯丙嗪青霉素降效维生素B1青霉素失活、降效阿拉明、新福林起化学反应庆大霉素、阿米卡星庆大或阿米卡星失活、降效氧氟沙星混浊大环内酯类、四环素、土霉素有配伍禁忌葡萄糖分解快维生素C青霉素分解快降效氢化可的松青霉素降效黄岑注射液沉淀黄连注射液沉淀药物配伍药物配伍结果氨苄西林-舒巴坦10%GS、5%GNS、5%碳酸氢钠降效，室温1h失效阿洛西林维生素B6、氨甲苯酸沉淀阿洛西林维生素C、阿米卡星、小诺霉素、庆大霉素、头孢唑啉、地塞米松、肌苷、诺佳、pH变化大于0.2，宜少配伍氨苄西林钠0.5%甲硝唑、氨茶碱变色、沉淀、分解失效氨苄西林钠庆大霉素有配伍禁忌氨氯西林钠5%或10%GS液、氨茶碱降效、沉淀分解失效羧苄西林钠0.5%甲硝唑、小诺米星降效美洛西林钠环丙沙星、甘利欣混浊阿莫西林钠5%或10%GS、5%GNS变色、降效(与温度、时间成正比)阿莫西林钠氨茶碱沉淀分解失效头孢菌素类临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,具有相似的杀菌机制。头孢烷酸含有不稳定的β-内酰胺环,在有水分子存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均能促进水解。头孢菌素类与氨基糖苷类、喹诺酮类配伍与青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类配伍与维生素C、维生素B、磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强力霉素配伍淀沉、分解、失败与强利尿药、含钙制剂配伍毒副作用增加配伍效应药物配伍药物配伍结果头孢噻肟钠碳酸氢钠、甲硝唑、氟康唑、5%GS变色、混浊、相互增加毒性头孢曲松钠氨茶碱、氟康唑、万