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药物相互作用在ADME中的影响联合用药数目（种）不良反应发生率（%）2~546~101011~152816~2054咦?这种吃过了吗?在药物治疗中，所应用的药物之间相互干扰和影响，改变了药物原有的理化性质、体内过程（ADME)、靶组织对药物的敏感性，从而改变药物的药理效应或毒副反应。药物相互作用概述——DrugInteractions影响药物吸收的相互作用影响药物分布的相互作用影响药物代谢的相互作用影响药物排泄的相互作用药物动力学方面的相互作用胃肠道pH值的影响胃排空、肠蠕动络合或螯合作用药物动力学方面的相互作用——吸收药物动力学方面的相互作用——吸收1)胃肠道pH的影响多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过程的主要因素。非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收。改变胃肠道的pH影响药物的解离度和吸收率。应用抑制胃酸分泌药、抗酸药后，提高了胃肠道ph值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少。2)胃排空及肠蠕动胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快促进胃排空药：多潘立酮，（胃复安）甲氧氯普胺;抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛）;肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少药物动力学方面的相互作用——吸收3）络合或螯合与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸收；药物动力学方面的相互作用——吸收四环素+Fe2+或Ca2+发生络合吸收竞争蛋白结合部位大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换；置换后，游离型药物增多，药效增强。蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义药物动力学方面的相互作用——分布靶位血浆游离药物AB药物竞争蛋白结合部位A单独给甲药B甲药+乙药游离药物白蛋白抗凝血药：华法林（99%，9L）华法林+保泰松，出现急性出血。药物动力学方面的相互作用——分布降糖药：甲苯磺丁脲（98%，10L）甲苯磺丁脲+磺胺类药物，出现低血糖反应；药物动力学方面的相互作用——代谢酶诱导作用酶抑制作用1、酶诱导酶诱导作用（EnzymeInductionEffects）使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或其他药物的代谢，导致药效减弱。酶诱导剂（EnzymeInducer）乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等药物动力学方面的相互作用——代谢2、酶抑制酶抑制作用（EnzymeInhibitionEffects）使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生率增加。酶抑制剂（EnzymeInhibitor）氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等；药物动力学方面的相互作用——代谢药物动力学方面的相互作用——排泄肾小管的重吸收肾小管主动分泌的改变药物动力学方面的相互作用——排泄1、肾小管的重吸收作用为被动吸收过程，受药物脂溶性、解离度和尿液pH的影响弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管现吸收，排出较少;碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多弱酸性药物（如阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素等）与Vc注射液并用弱碱性药物（苯并胺，氨茶碱等）与碳酸氢钠并用2、肾小管主动分泌的改变为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体。如：青霉素(头孢霉素、氨甲蝶呤)+丙磺舒药物动力学方面的相互作用——排泄END