•1艾滋病(AIDS)•2世界艾滋病日联合国艾滋病毒与艾滋病联合规划署确定每年12月1日为世界爱滋病日。法国巴黎街道上宣传艾滋病预防的标志•3艾滋病(AIDS)获得性免疫缺陷综合征(AIDS)由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的以T细胞免疫功能缺陷为主的一种免疫缺陷病。•3津巴布韦6岁艾滋病患儿目光震撼人心•4免疫缺陷:a.造成人体免疫系统的损伤,导致免疫系统的防护功能减低、丧失。b.侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞等导致细胞免疫功能受损、缺陷。免疫缺陷病的共同特点是:a.对感染的易感性明显增加;b.易发生恶性肿瘤;c.临床及病理表现多样化。获得性:表示在病因方面是后天获得而不是先天具有的。•5综合症:表示在临床症状方面,由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现的复杂症状群。具有传播迅速、发病缓慢、病死率高的特点。艾滋病皮肤病变流行病学全球3500万感染者,目前感染最严重的地域是南非洲,占全球的74.4%,已死亡1370万,占全球的84%。其次为亚洲(南亚和东南亚)约为726万,以印度和泰国最严重,约占亚洲感染总数的80%。我国现况全球患者75%集中在15个国家,中国患病数居12位。截至2015年10月底,存活的感染者和病人数约57.5万左右,新增9.7万。全国疫情整体低流行状态,部分地区流行程度高。60%感染者,14.7万死亡,约7500人为15-24岁的年轻人。流行特征艾滋病在中国大致经过了三个流行阶段1985年至1988年为国外病例传入期,1989年至1993年为艾滋病散播期,1994年至今为艾滋病高速增长期。2001年左右进入死亡和发病高峰病原学HIV属于逆转录病毒科,慢病毒亚科,为单链RNA病毒。圆形或椭圆形,外层为类脂包膜,内有圆柱状核心。既有嗜淋巴细胞性又有嗜神经性HIV分两个型,即HIV-1,HIV-2,两者有40%~50%基因是相同的。世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2仅在西非洲呈地方性发病,病情较轻。•10病原学HIV的抵抗力对热敏感56℃30分钟能灭活,但在冻干的血液制品需加热至68℃72小时对化学消毒剂也敏感0.2%次氯酸钠5分钟能灭活,10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分钟均能被灭活。但对0.1%福尔马林、紫外线、γ射线不敏感。艾滋病病毒(HIV)HIV病毒是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为攻击目标,大量破坏CD4T淋巴细胞,从而破坏人的免疫系统,最终使免疫系统崩溃,使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡。发病机制机体的免疫系统—核心CD4+细胞非特异性免疫特异性免疫NK细胞,吞噬细胞体液免疫细胞免疫HIV-1发病机理HIV-1感染并破坏CD4+T细胞CD4+T细胞计数的下降导致免疫缺陷免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤获得性免疫缺陷综合症AIDSHIVinfectionJ.Coffin,XIInternationalConf.onAIDS,Vancouver,1996艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车病毒载量=火车的速度CD4计数=离悬崖的距离流行病学:传染源病人和无症状病毒携带者。HIV存在的部位:血液、精液、子宫和阴道分泌物、乳汁中,其他体液如唾液、尿、眼泪中偶尔能分离到病毒,具有传染性,但迄今为止没能证明能够传播本病。体液中的HIV精液11,000阴道分泌液7,000血液18,000羊水4,000唾液1每毫升中HIV病毒颗粒平均数已经证实的艾滋病传染途径主要有三条,其核心是通过性传播和血传播,一般的接触并不能传染艾滋病,所以艾滋病患者在生活当中不应受到歧视,如共同进餐、握手等都不会传染艾滋病。•(1)性接触传播•(2)血液传播•(3)母婴传播血液传播:输入被污染的血、血制品,与HIV感染者共用注射用具,如吸毒者共用注射用具,以及使用被污染后未经彻底消毒的医疗器械、理发工具和纹身、穿耳孔的工具等。•异性之间和男男同性恋之间传播性传播指感染AIDS的女性在怀孕,分娩或母乳喂养过程中,导致婴儿也被感染AIDS。母婴传播:艾滋病在中国的三种颜色河南:血色艾滋深圳:黄色艾滋云南:白色艾滋不会传播AIDS不会传播AIDS流行病学:易感人群易感人群:普遍易感高危人群:性乱人群如妓女、嫖客及男性同性恋者。吸毒者70%-100%有共用注射器、针头。卖血者消毒不严存在交叉感染受血者献血者处于窗口期家庭成员已感染HIV人群的性配偶。母婴垂直已感染HIV的母亲所生婴儿。涉外婚姻来自本病高发区的外籍人员和归国人员。高发年龄85%+的在20~45岁之间。艾滋病期持续性全身淋巴结肿大期无症状感染期急性感染期Ⅳ期Ⅲ期Ⅱ期Ⅰ期临床表现•27临床分期急性感染期无症状期(潜伏期)艾滋病期艾滋病是一种慢性进展性疾病•死亡•严重症状•一般症状•抗体产生•感染成功2-12周8-10年1年0.5-2年•急性感染期•无症状潜伏期•艾滋病前期•典型艾滋病期•类感冒症状人体感染HIV后2-6周,会出现发热、全身不适、乏力、头痛、肌痛、关节痛和淋巴结肿大,持续2周左右。3~14日自行消失。在被感染2~6周后,血清抗HIV可呈阳性反应。急性感染期无症状感染期无论是否经过急性期,所有的HIV感染者都经过历时数月至数年的无症状期。没有任何症状,但抗-HIV阳性,患者血液和体液均有传染性。此阶段可持续2~10年或更长。持续性全身淋巴结肿大期除腹股沟淋巴结外,全身其他部位两处或两处以上淋巴结肿大,直径在1cm以上,质地柔韧、无压痛、无粘连能自由活动。活检为淋巴结反应性增生。淋巴结一般持续肿大3个月以上。艾滋病期体质性疾病:发热、盗汗、体重下降、厌食、慢性腹泻、肝脾肿大等机会性感染:卡式肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫、念珠菌、隐球菌、鸟型分支杆菌、巨细胞病。神经系统症状:头痛、癫痫、进行性痴呆、下肢瘫痪等。继发肿瘤:如卡氏肉瘤、非何杰淋巴瘤等。继发其他疾病:如慢性淋巴性间质性肺炎。各系统的临床表现(1)肺部:肺孢子虫肺炎、肺结核、复发性细菌、真菌性肺炎。以肺孢子虫肺炎最常见。(2)消化系统:以口腔和食管的念珠菌病及疱疹病毒和巨细胞病毒感染较常见。(3)中枢神经系统:隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病、各种病毒性脑膜脑炎(4)皮肤、淋巴结:带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿疣、真菌性皮炎、甲癣、淋巴结结核。(5)眼部:巨细胞病毒、弓形虫引起的视网膜炎,眼部卡波西肉瘤等。卡氏肺孢子虫肺炎临床表现慢性咳嗽,短期发热,渐进性呼吸困难,发绀和动脉血氧分压降低,仅少数患者肺部能闻及啰音,X线特征为间质性肺炎,但无特异性。在AIDS患者中念珠菌属感染很常见,像鹅口疮。一般情况下,皮疹出现在感染艾滋病毒后的2~4周,持续4周左右,至少持续7天。在感染艾滋病毒2周后,直至发展为艾滋病的整个期间,都可能出现皮疹。•37实验室检查•38免疫学检测AIDS患者正常(×109/L)CD40.21(0.8~1.2)CD4/CD811.2~2.1淋巴细胞总数12~3流式细胞仪测定R2M1•39血清学检测HIV抗原检测——ELISA夹心法测定p24抗原敏感性很高(7~10pg/ml)特异性稍差(可有假阳性)•40分子生物学检测HIVRNA检测—RT-PCR(逆转录-聚合酶链反应)核酸定量技术原理PCR:高温变性(94℃)→低温退火(55℃)→适温延伸(72℃);经25~30个循环,成倍数扩增荧光定量PCR:比常规PCR多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用:PCR查PBMCs前病毒DNA;RT-PCR查血浆中的病毒RNA何为艾滋病病毒抗体检测的“窗口期”人感染艾滋病病毒后,艾滋病病毒抗体必须经过一些时间才能检测出来。这段虽然已被感染却检测不出来的时期即称为艾滋病病毒的检测“窗口期”。“窗口期”根据个体差异,大约会持续2周至3个月的时间,最长时限可达6个月。“窗口期”感染者传播艾滋病的概率更大。因此,隐匿性大、传染性高的“窗口期”艾滋病感染者更值得引起关注。诊断要点流行病学资料:高危人群及高危行为:性乱者、吸毒者、卖血或受血者、HIV阳性所生新生儿。临床表现:高危人群有以下两项及两项以上者为疑似病例:近期体重下降10%以上者;慢性咳嗽或腹泻1个月以上;间歇或持续发热1个月以上;全身淋巴结肿大;反复出现带状疱疹或慢性播散性单纯疱疹;口腔念珠菌感染。实验室检查:HIV抗原和抗体的检测,HIVRNA的检测。治疗1、抗病毒治疗抗HIV治疗的时机:认为当血液中HIV-RNA大于1千copy/ml、CD4+细胞总数<0.5×109/L者应开始进行治疗。抗HIV治疗的新目标:当前公认使血浆病毒载量降低至50copy/mm3以下是抗病毒的新目标。抗HIV药物1、核苷类逆转录酶抑制剂:选择性与逆转录酶结合,并掺入正在延长的DNA链中,使DNA链终止,从而抑制HIV的复制和转录。包括拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、双脱氧肌苷,双脱氧胞苷。2、非核苷类逆转录酶抑制剂:主要作用于HIV逆转录酶的某个位点,使其失去活性,从而抑制HIV的复制。主要制剂有奈非雷平。3、蛋白酶抑制剂:它能通过阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成,从而抑制HIV的复制。主要制剂有沙奎那韦,英地那韦,奈菲那韦,利托那韦。•45核苷类逆转录酶抑制剂通用名(缩写)推荐剂量不良反应齐多夫定(AZT/ZDV)200mg,每日3次骨髓抑制(贫血或粒细胞减少)地丹诺辛(DDI)200mg,每日2次周围神经炎、腹泻、胰腺炎、癫痫扎西他滨(DDC)0.75mg/kg,每日3次周围神经炎、腹泻、胰腺炎司他夫定(d4T)40mg(60kg)或30mg(60kg),每日2次周围神经炎、转氨酶升高拉米夫定(LAM/3TC)150mg,每日2次贫血、恶心、头痛、疲乏、粒细胞减少、胰腺炎、周围神经炎•46非核苷类逆转录酶抑制剂通用名(缩写)推荐剂量不良反应奈韦拉平(NVP)200mg,每日2次,共14天;然后400mg,每日2次皮疹、转氨酶升高台拉韦平(DLV)400mg,每日3次皮疹、头痛施多宁(EFZ)200mg,每日3次皮疹、恶心、腹泻洛韦胺(Loviride)100mg,每日3次皮疹、恶心、腹泻•47蛋白酶抑制剂通用名(缩写)推荐剂量不良反应英地那韦(IDV)800mg,每8小时1次空腹服药,或与无脂肪低蛋白饮食同服,足量饮水肾结石、消化道症状、头痛、非结合胆红素升高、血小板下降里托那韦(RTV)600mg,每8小时1次与食物同服消化道症状、感觉异常、转氨酶升高、尿酸升高、血糖升高沙奎那韦(SQV)600mg,每8小时1次与大量食物同服消化道症状、转氨酶升高、血糖升高奈非那韦(NFV)750mg,每8小时1次与大量食物同服腹泻、血糖升高高效抗逆转录病毒疗法--HAART(HighlyActiveAnti-retroviralTherapyn)1.核苷类逆转录酶抑制剂:NRTIs2.非核苷类逆转录酶抑制剂:NNRTIs3.蛋白酶抑制剂:Pis4.融合抑制剂:FIs鸡尾酒疗法•49治疗并发症卡氏肺孢菌肺炎:复方磺胺噁唑(SMZ-TMP)其他真菌感染(念珠菌/隐球菌):多烯类、吡咯类(咪唑类/三唑类)、棘白霉素类(卡泊芬净)、氟胞嘧啶、中草药类病毒感染(HSV/CMV/EBV):阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦弓形虫病:螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方磺胺噁唑隐孢子虫病:螺旋霉素结核菌感染:异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染:氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇卡波济肉瘤:长春新硷、博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)•50预防性治疗预防结核:HIV感染而结核菌素皮试阳性,服异烟肼4周预防卡氏肺孢菌肺炎:CD4+细胞200个/mm3,采用戊烷脒雾化、或口服复方新诺明被污染针头刺伤或实验室意外:2小时内服康卞韦或司他夫定+双脱氧肌苷(疗程4~6周)—职业暴露预防程序护理诊断有感染的危险:与免疫功能受损有关。营养失调:低于机体需要量。