艾滋病疫苗研发现状与展望

130204226周如生前景未明，困难重重——艾滋病疫苗研发现状与展望目录艾滋病疫苗简介疫苗研制中的难点可能的解决方法和途径1.艾滋病疫苗简介1.1艾滋病疫苗的历史背景迄今大约有4000万人感染了艾滋病，已经有超过2100万人被艾滋病夺走了生命，但在世界范围内每天仍有约15000名新的人类免疫缺陷病毒感染者出现。1.2艾滋病疫苗研究现状艾滋病疫苗的研究经历了逐渐改进与完善的过程，从最初的疫苗形式以单一的灭活病毒、减活病毒、蛋白亚单位疫苗（Gp120或Gp160）为主，以诱导抗体预防病毒感染为主要目标，到更加注重体液和细胞免疫反应的均衡,发展DNA疫苗、活载体疫苗、多价蛋白疫苗、各类疫苗联合免疫1.3艾滋病疫苗失败率极高截至2012年8月13日，全球艾滋病疫苗试验1799起，无一成功2.艾滋病疫苗研制中的难点抗原天然构象的缺失，疫苗难以有效免疫细胞受害乏力，疫苗免疫失败HIV高度遗传变异，一苗难防众毒株缺乏有效的动物模型，依赖临床试验缺乏有效载体科研组织分散、经费投入不足、风险极高2.1抗原天然构象的缺失，疫苗难以有效国际临床试验中的艾滋病疫苗免疫原的制备,基本上取用的是病毒的部分成份,虽然运用了基因工程技术,但正是由于这一技术的运用,对疫苗免疫原进行了人为的选择和切割,难以保证免疫原的分子量、蛋白质序列和原有抗原天然构象不缺失走样,导致免疫原刺激机体表达的产物与天然的病毒抗原相差甚远,中和抗体免疫原性低下,细胞免疫反应迹象少有2.2免疫细胞受害乏力，疫苗免疫失败HIV对人体的侵害,矛头直指细胞表面带有CD4分子的巨噬细胞(Mф)、树突状细胞(DC)和辅助性T淋巴细胞(CD4+T4),侵害的对象是这些特异性免疫系统的细胞。伤害的是特异性免疫力,直接破坏体液和细胞免疫的能力。2.3HIV高度遗传变异HIV为逆转录病毒，而逆转录酶缺乏校正修复功能，因而HIV的变异频率非常高，每一轮复制都会引入约10个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期HIV的基因组都有较大差异，这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的。2.4疫苗缺乏有效的动物模型艾滋病疫苗曾在猴子试验中取得非常明显的免疫保护效果，即它不仅能防止猴子不被感染，而且即使是被感染了，疫苗也可以降低猴子体内的病毒水平。但在1500名参加实验的志愿者，其中至少接种了一次疫苗的741名志愿者中有24人被感染，而对照组762人中有21人被感染。3.Hope(希望)一是构建人体新的特异性免疫主力的方法来启动的、艾滋病治疗性疫苗的设计方案,二是不依赖体液和细胞免疫、具有预防和治疗双功能的新型疫苗设计方案