不确定度评定在质量控制中的应用

黑龙江省药品检验所姜连阁一、质量控制图在设备期间核查中的运用二、期间核查和方法验证数据在不确定度评定中的应用三、不确定评定心得及对实验的指导作用一、质量控制图在设备期间核查中的运用提供准确的、可靠的检测数据，高质量的检测报告是检测实验室的追求目标。药品检验关系到人民的用药安全，对此要求更高。采取质量保证措施,以保证有能力提供符合质量要求的数据。质量控制要素人、机、料、法、环、测等方法：实施校验、期间核查、不确定度评定、能力验证和实验室间比对、样品复测等。一、质量控制图在设备期间核查中的运用一、质量控制图在设备期间核查中的运用设备期间核查质量保证措施的重要组成部分可以及时发现仪器变化，实时地控制并长期连续地处于质量控制之中可以对仪器进行的检定或校准进行有效的校对，确保检定或校准的准确可靠能定量估计测量不确定度一、质量控制图在设备期间核查中的运用建立期间核查规程对象：贵重、易变动、漂移率较大、使用频率高仪器旋光计、紫外分光光度计、荧光分光光度计、原子吸收分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、液相色谱仪、溶出仪、崩解时限仪周期：强检周期中间一次，天平一个月一次，重要或差异大的检验，可增加核查（如UV，E值法）绘制期间核查质量控制图一、质量控制图在设备期间核查中的运用控制图是在1924年5月由贝尔电话实验室的休哈特(WalterShewhart)提出，用于生产过程质量的控制。在1931年Shewhart发表了《工业产品质量的经济控制》，是质量控制的创造性工作一、质量控制图在设备期间核查中的运用质量控制图是实验室常用的一种质量控制方法是评价质量控制数据有效性的重要方法。可以发现质量控制数据的趋势，预防风险，保证质量控制的有效，防止报告错误的结果通过质控图能够直观形象地判断、分析实验数据的可靠性。如实验数据在质控图上落到控制线以外，该数据即为可疑数据，必须停止实验，进一步追查原因并设法消除，使结果回到控制范围内。一、质量控制图在设备期间核查中的运用当质量特性的随机变量X服从正态分布时，X落在μ±3σ之间的概率均为99．73％，而落在μ±3σ之外的概率为0．27％（小概率事件）如发现有检测值超出了控制界限，则可以判断由于系统因素的影响使过程出现了异常波动，即过程处于非统计控制状态常用均值一极差控制图一、质量控制图在设备期间核查中的运用按被控制的测量过程的核查标准进行m组重复测量，每组测量n次确定过程参数，由每组的测量值可得到算术平均值极差R或标准偏差s及m组测量结果的算术平均值并确定上控制限UCL、下控制限LCL计算公式如下，一、质量控制图在设备期间核查中的运用一、质量控制图在设备期间核查中的运用以天平的期间核为例二级砝码100g----万分之一20g-----十万分之一每次核查均符合规定100g核查数据作质量控制图次数1234567891011121314核查数据100.0019100.0016100.0018100.0021100.0022100.0022100.002100.0018100.0019100.0018100.0016100.0019100.0019100.0019100.0022100.0018100.0019100.0021100.0019100.0019100.0019100.0019100.0017100.0019100.0017100.0022100.0019100.0016100.0019100.0018100.0019100.0022100.0018100.0021100.0022100.0019100.0017100.0021100.0018100.0021100.0018100.0017极差（R）32114331232313总平均（CL）100.0019100.0019100.0019100.0019100.0019100.0019100.0019100.0019100.00191100.0019100.0019100.0019100.0019100.0019平均100.002100.0017100.0019100.0021100.002100.0021100.002100.0019100.00177100.0019100.0017100.0021100.0019100.0017上限(UCL)100.0021100.0021100.0021100.0021100.0021100.0021100.0021100.0021100.00214100.0021100.0021100.0021100.0021100.0021下限(LCL）100.0017100.0017100.0017100.0017100.0017100.0017100.0017100.0017100.00168100.0017100.0017100.0017100.0017100.0017一、质量控制图在设备期间核查中的运用总平均（CL）100.0019上限(UCL)100.0021下限(LCL）100.0017极差上限(UCL)5.883429下限(LCL）0总平均（CL）2.285714一、质量控制图在设备期间核查中的运用平均值控制图100.0014100.0016100.0018100.002100.00221234567891011121314时间平均值总平均值系列2上限下限极差控制图012345671234567891011121314时间极差系列1上限下限平均值一、质量控制图在设备期间核查中的运用平均值控制图可以判断系统效应对测量的影响极差控制图判断随机效应对测量的影响从图中可见，虽有3点接近限度，但均在限度内，说明平均值和极差图均处于稳定状态，测量处于可控状态，测量结果是稳定的。二、期间核查和方法验证数据在不确定度评定中的应用测量不确定度是与测量结果相联系的一个参数，用以表征合理地赋予被测量之值的分散性。测量不确定度是测量结果质量和水平的科学表达，正确表达和评定不确定度是对检测实验室国际通行的新要求，是代表一个实验室提供数据有效性、科学性、公正性、可靠（可比）性的重要指标。二、期间核查和方法验证数据在不确定度评定中的应用我所在测量不确定度的评定方面开展的工作：领导重视，一把手坐镇，技术负责人主抓建立了测量不确定度评定程序全员参与，重点培养，全员进行了培训，成立了不确定度评定小组对常用方法评定了实例二、期间核查和方法验证数据在不确定度评定中的应用1、玻璃量器检定不确定度评定2、氢氧化钠滴定液标定的不确定度评定3、HPLC法利巴韦林注射液含量测定不确定度分析4、气相色谱法测定复方盐酸利多卡因注射液中乙醇含量的不确定度评价5、薄层色谱法测定穿心莲片含量的不确定度评定6、紫外法测定注射用胸腺肽含量的不确定度评定7、原子吸收分光光度法测定乳酸钠林格注射液中氯化钾的不确定度的评定8、抗生素微生物法含量测定不确定度评定9、一次性使用输液器空气过滤器滤除率的测量不确定度10、石膏绷带单位面积质量的测量不确定等案例，一、标准滴定液浓度名义值不确定度的计算1、盐酸滴定液（0.1mol/L）2、盐酸滴定液（1.0mol/L）3、硫酸滴定液（0.05mol/L）4、硫酸滴定液（0.5mol/L）5、氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）6、氢氧化钠滴定液（1.0mol/L）7、硝酸银滴定液（0.1mol/L）8、EDTA滴定液（0.05mol/L）9、碘滴定液（0.05mol/L）10、高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）11、硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）12、高氯酸滴定液（0.1mol/L）13、亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）14、硫氰酸胺滴定液（0.1mol/L）15、锌滴定液（0.05mol/L）16、溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）17、重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）二、相对密度检验不确定度评定三、干燥失重检验不确定度评定四、注射用复方甘草酸苷中盐酸半胱氨酸含量不确定度的评估五、注射用乳酸左氧氟沙星含量测定的不确定度六、青霉素V钾片含量测定不确定度分析七、天然乳胶橡胶避孕套厚度测量的不确定度评定八、输液器长度测量不确定度的评定九电饭锅功率的测量不确定度评定十、一次性橡胶医用手套拉伸强度的测量不确定度评定黑龙江省药品检验所作业指导书称量引入不确定度分量的计算操作规程回归曲线引入不确定度分量的计算操作规程偏差(回收率)引入不确定度分量的计算操作规程容器引入不确定度分量的计算操作规程滴定管引入不确定度分量的计算操作规程黑龙江省药品检验所作业指导书称量引入不确定度分量的计算操作规程4.1不确度主要来源：称量重复性(统一考虑）、天平校准4.2量化标准不确定分量：天平校准带来的不确定度分量：天平制造商给出的天平置信区间±0.15mg（万分之一）按矩形分布，在称量时，无论是加重法还是减重法，我们的称量一般为两次。则合成标准不确定为：4.3称量引入的总相对不确定度当所有的质量的计算均为乘除时，称量引入的总相对不确定度为：为：urel(m)=计算结果见天平的相对不确定度分析2)(irelmu0.122mg=0866.022221uummgmgkau0866.0315.01制备分析用供试溶液的相对不确定度相对不确定度溶液浓度溶液制备天平称量体积B级总不确定度10mg/ml1g/100ml万分之一0.00012250.0011547010.001161180.5g/50ml万分之一0.0002450.0011547010.0011804060.25g/25ml万分之一0.000490.0013856410.0014697280.1g/10ml万分之一0.0012250.0023094010.0026141841mg/ml0.5g/500ml万分之一0.0002450.000577350.0006271830.25g/250ml万分之一0.000490.000692820.000848587100mg/100ml万分之一0.0012250.0011547010.00168343650mg/50ml万分之一0.002450.0011547010.00270847410mg/10ml万分之一0.012250.0023094010.0124657870.1mg/ml100mg/1000ml万分之一0.0012250.000461880.00130918250mg/500ml万分之一0.002450.000577350.00251710825mg/250ml万分之一0.00490.000692820.00494873710mg/100ml万分之一0.012250.0011547010.0123043015mg/50ml万分之一0.02450.0011547010.0245271961mg/10ml万分之一0.12250.0023094010.1225217670.01mg/ml10mg/1000ml万分之一0.012250.000461880.0122587045mg/500ml万分之一0.02450.000577350.0245068021mg/100ml万分之一0.12250.000692820.122501959天平带来的不确定分量称量的量（mg)天平使用次数u1(mg)u(m)(mg)urel(m)118.5万分之一10.08660.1224708950.006620048225.9万分之一10.08660.1224708950.004728606333.4万分之一10.08660.1224708950.003666793411.5万分之一00.08660.1224708950518.5十万分之一10.008660.0122470890.000662005611.21十万分之一10.008660.0122470890.001092515712.34十万分之一10.008660.0