头孢菌素与头霉素类的作用特点

头孢菌素与头霉素类的作用特点主讲人：左运叶主要内容：作用机制分类与特征应用特点作用机制：头孢菌素：属于β-内酰胺类抗生素头霉素：非典型的β-内酰胺类抗生素，具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基。机制：通过干扰细菌细胞壁的合成产生抗菌作用PK/PD：时间依赖型头孢菌素的分类：根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四代：抗菌药物治疗学分代常见品种Ⅰ代头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑Ⅱ代头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯、头孢尼西Ⅲ代头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢克肟、头孢噻肟、头孢他美酯、头孢地秦、头孢地尼、头孢特仑、头孢布烯、头孢匹胺Ⅳ代头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑兰药物特征：抗菌药物治疗学药物G+菌G-菌酶铜绿肾毒性Ⅰ代+++++不稳定无效++Ⅱ代+++++稳定无效+Ⅲ代++++稳定部分有效±Ⅳ代++++++稳定有效±头霉素+++++稳定无效±综合特征：药物特征：Ⅰ代头孢：主要作用于需氧的G+球菌。头孢唑林常用于预防Ⅰ类手术切口感染。肾毒性。Ⅱ代头孢：对G+球菌较Ⅰ代略差，对G-杆菌作用增强，β内酰胺酶稳定。头孢呋辛可用于Ⅱ类切口的手术预防感染，对消化球菌、消化链球菌和产气荚膜杆菌等厌氧菌敏感,艰难梭菌和脆弱拟杆菌耐药。药物特征：Ⅲ代头孢：对G-菌作用强，部分对铜绿假单细胞菌及厌氧菌均具有抗菌作用头孢他啶与头孢哌铜对铜绿假单胞菌有高度抗菌活性，其中他定的作用最强。头孢曲松半衰期长达8h，可以Qd给药。绝大多数铜绿假单胞菌对本品耐药。口服Ⅲ代头孢类药物对铜绿均无作用。药物特征：Ⅳ代头孢：对于G-杆菌作用增强，特别是对铜绿的活性增强，与他定相仿，对金葡菌等作用较Ⅲ代略强。可用于产AmpC酶细菌的感染，Ⅲ代头孢类对产AmpC酶的细菌无效。常见药物：头孢吡肟药物特征：头霉素类：抗菌作用与头孢二代相似，除了兼顾G-菌与G+菌外，还增加了对厌氧菌的活性。头孢西丁抗脆弱类杆菌作用强，头孢美唑抗革兰阳性厌氧菌（消化球菌）的作用强。此类药耐革兰阴性菌产生的β内酰胺酶性能强，可用于产ESBLs菌感染的治疗。常见药物：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等。应用特点：头孢菌素与头霉素类属时间依赖性抗生素，抗菌作用主要决定于药物浓度超过MIC的时间，即TMIC。这类药物一旦其浓度达到一个阈值再增加浓度，其抗菌效果很少增强。最适宜的浓度多数为病原菌MIC的2-4倍。药物浓度在MIC的4-5倍时，杀菌作用处于饱和状态。措施：增加给药频率延长给药时间与持续给药药理学（第6版）特殊病理下的应用特点：2015年抗菌药物指导原则药物肌酐清除率（Ccr，ml/min）70-5150-31＜30头孢唑啉减量减量减量头孢呋辛减量减量减量头孢他啶减量减量减量头孢哌酮按原剂量按原剂量按原剂量头孢曲松按原剂量按原剂量按原剂量头孢吡肟减量减量减量肾功能不全：应用特点：肾功能不全：药物肌酐清除率（Ccr，ml/min）70-5150-31＜30头孢西丁减量减量减量头孢美唑原剂量减量减量药物不良反应特点过敏反应肾毒性双硫仑样反应影响凝血功能药物不良反应的特点①询问过敏史，与青霉素类交叉过敏，青霉素过敏的患者应慎用头孢菌素类，发生青霉素休克的患者应禁用头孢霉素类。头孢类无皮试的规定，对青霉素过敏者慎用说明书头孢美唑要求“原则上应做药敏试验”，头孢米诺“事前应做皮试为宜”。皮试不可免。药物不良反应的特点②Ⅰ代头孢类有肾毒性，应用时应多加注意。对于老年人或肾功能不全者应慎用或减量使用，应该避免与氨基糖胺类联用，增加肾毒性③有甲基硫基四氮唑侧链结构，有双硫仑样反应。用药前后一周内不宜饮酒或含有乙醇的药物及食物。药物包括：头孢哌酮、头孢孟多、头孢呋辛、头孢他定、头孢美唑、头孢西丁、头孢甲肟、头孢曲松、头孢米诺等药物不良反应的的特点④此类药物对凝血功能的影响：•具有甲基硫基四氮唑侧链，干扰VK的合成与活化。•7-C的取代基有-COOH的头孢菌素可抑制血小板聚集药物包括：头孢哌酮、头孢孟多、头孢呋辛、头孢他定、头孢美唑、头孢西丁、头孢甲肟、头孢曲松、头孢米诺、头孢克肟、头孢布烯等长期使用此类药物可加用VK，预防其不良反应。小结机制：通过干扰细菌细胞壁的合成产生抗菌作用PK/PD：时间依赖型措施：①增加给药频率②延长给药时间与持续给药（头孢曲松半衰期长，可以Qd给药）ADR：①过敏反应②肾毒性③双硫仑样反应④影响凝血功能（肾功不全时头孢哌酮、头孢曲松可不必减量）小结药物G+菌G-菌酶铜绿厌氧菌肾毒性Ⅰ代+++++不稳定无效无效++Ⅱ代+++++稳定无效部分作用+Ⅲ代++++稳定部分有效部分作用±Ⅳ代++++++稳定有效部分作用±头霉素+++++稳定无效有作用±1、抗铜绿假单胞菌：头孢他啶与头孢哌铜，其中他定的作用最强。2、口服Ⅲ代头孢类药物对铜绿均无作用。3、四代可用于产AmpC酶细菌的感染