头孢菌素类抗生素

头孢菌素类抗生素头孢菌素类(Cephalosporins)头孢菌素分子中含有头孢烯的半合成抗生素。它属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、对β－内酰胺酶稳定、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。药动学1.吸收：一般口服吸收差，需注射给药，但某些头孢菌素如头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢丙烯可等口服，头孢噻吩只能静注2.分布：头孢菌素类吸收后分布良好，能透入各种组织中，第三、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障3.排泄：主要经肾脏排泄，头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄第一代头孢菌素NSHHOHNSOCO2HNNNNSNNCH3NSHHOHNOOCO2HSN头孢唑林(Cefazolin)头孢噻啶(Cefaloridine)NSHHOHNOOCO2HSNCH3ONSHHOHNOOCO2HCH3OSNSHHOHNOOCO2HCH3OCN头孢匹林(Cephapirin)头孢噻吩(Cefalothin)头孢乙腈(Cefacetrile)NSHHOHNCH3OCO2HNH2HClNSHHOHNCH3OCO2HNH2HONSHHOHNCH3OCO2HNH2头孢氨苄(Cefalexin)头孢羟氨苄(Cefadroxil)头孢拉定(Cefradinel)第一代头孢菌素的特点第一代头孢菌素虽耐青霉素酶，但不耐ß-内酰胺酶，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。主要用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性球菌的感染。主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染。第二代头孢菌素NSHHOHNSOCO2HNNNNCH2SO3HHONSHHOHNOCO2HNH2CH3HONSHHOHNOOCO2HNH2OOH3CON头孢尼西(Cefonicid)头孢呋辛(Cefuroxime)头孢丙烯(Cefprozil)NSHOCH3OHNSOCO2HNNNNCH3CONH2HOOCNHHOHNClOCO2HNH2NSHHOHNSOCO2HNNNNCH2NH2CH2COOH头孢雷特(Ceforanide)头孢替坦(Cefotatan)氯碳头孢(Loracarbef)第二代头孢菌素的特点第二代头孢菌素与第一代头孢菌素在化学结构上没有明显的区别，但对多数β－内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌的作用较为第一代强，但抗革兰氏阳性则较第一代低。主要用以治疗肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等。第三代头孢菌素NSOCOOHCOHNCH2OCOCH3NSH2NNOCH3HHNSOCOOHCOHNHHNSHNNOCH3HH头孢噻肟(Cefotaxime)头孢唑肟(Ceftizoxime)NSOCOOHCOHNNSH2NNOCH3HHCH2SNNNHOOCH3NSOCOOHCOHNNSH2NNOHHCCOOHCH3CH3N+头孢曲松(Ceftriaxone)头孢他啶(Ceftazidime)NSOCOOHCOHNNSH2NNOCH2COOHHHNSOCOOHCOHNCH2HHNHHONONOOC2H5SNNNNH3CCH2头孢哌酮(Cefoperazone)头孢克肟(Cefixime)NSOCOOHCOHNNSH2NHHCH2COOHNSOCOHNNSH2NNOHHHCH2OHO头孢噻腾(Ceftibuten)头孢地尼(Cefdinir)NSOCOHNNSH2NNOCH3HHOOOCH3OCH3OCH3OCH3头孢泊肟酯(Cefpodoximeproxetil)第三代头孢菌素的特点第三代头孢菌素的抗菌谱更广，对革兰氏阴性菌的作用活性强，但对革兰氏阳性菌的活性比第一、二代差，部分药物抗铜绿假单胞杆菌活性较强。主要用以治疗尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。第四代头孢菌素NHHONHOSCOONNOCH3SNH2NNHHONHOSCOONSNH2NCH3NOCH3头孢匹罗(Cefpirom)头孢吡肟(Cefepime)NHHONHOSCOONNNNSNH2NOCH3NNHHONHOSCOONNNH2NOCH3SNH2NCH2OH头孢唑兰(Cefozopran)头孢瑟利(Cefoselis)第四代头孢菌素的特点第四代头孢菌素对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与以往的第三代品种相比，增强了抗革兰阳性菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活性，头孢匹罗和头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强作用，头孢噻利还有较强的抗甲氧西林金黄葡萄球菌（MRSA）活性。这些品种对弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌有较强活性，抗铜绿假单胞菌作用均可与头孢他啶匹敌。抗菌作用机制及耐药性头孢菌素为杀菌药、抗菌机制跟青霉素类相似，抑制细胞壁合成。其与青霉素类、氨基糖苷类之间有协同抗菌功效。细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。不良反应1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性：第一代多见，一代二代三、四代，注意应避免与肾毒性的药物合用，如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等3.静脉炎或出血倾向：例如头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮等，可用维生素K和新鲜血浆治疗4.其他：与乙醇合用引起“醉酒样”反应、二重感染等