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第六章拟胆碱药抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药激动M、N受体类主要激动M受体类主要激动N受体类M受体胃壁细胞胃酸分泌增加心脏心率，传导，收缩力血管扩张内脏平滑肌收缩外分泌腺分泌增加瞳孔括约肌收缩N1受体神经节兴奋肾上腺髓质肾上腺素分泌N2受体运动终板骨骼肌收缩胆碱乙酰化酶胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱一.激动M、N受体类选择性差，不稳定，无实用价值药理活性M样作用：1.心血管系统①扩张血管，激动M3受体，释放NO②减慢心率、减弱心肌收缩力2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩3.腺体：分泌增加等N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制2.激动N2受体，骨骼肌兴奋第一节胆碱受体激动药乙酰胆碱CH2CHHCCOOCH2NHCCNCHCH3Pilocarpine从毛果芸香碱属植物中提取的生物碱二.主要激动M受体类毛果芸香碱（匹鲁卡品）【药理作用】1.眼①缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎②降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降,治疗青光眼③调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体,使肌肉向中心收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,调节于近视。2.腺体：分泌增加虹膜房水睫状体【临床应用】1.治疗青光眼：改善房水循环，降低眼内压。2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连3.解救M受体阻断药中毒：解救阿托品中毒【不良反应】滴眼时经鼻泪管吸收而产生各种M受体激动症状三.主要激动N受体类烟碱，尼古丁1.药理作用广泛，复杂，无实用价值2.有毒理学意义，与各种疾病关系密切乙酰胆碱的水解第二节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一.可逆性抗胆碱酯酶药二.难逆性抗胆碱酯酶药+胆碱酯酶复合物水解相对较快+胆碱酯酶复合物极难水解胆碱酯酶复活药解救抗胆碱酯酶药具双重药理效应一.可逆性抗胆碱酯酶药作用机制新斯的明口服吸收少而不规则注射5-15分钟起效，作用维持0.5-1h【药理作用】①骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌②胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸③膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋④腺体：分泌增加⑤心血管系统：功能减退⑥眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛【临床应用】①重症肌无力②术后腹气胀和尿潴留③阵发性室上性心动过速④非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒不良反应重症肌无力【不良反应】过量时可产生“胆碱能危象”恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动可用阿托品对抗【禁忌症】禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘不能与氨基糖苷类、林可霉素类、多粘菌素类抗生素合用（有神经-肌肉接头阻滞不良反应）拉丁文中文拉丁文中文拉丁文中文aa.各q.d.每日1次i.h.皮下注射ad.add到、加至q.h.每小时Inhal.吸入a.m.上午q.4h每4小时i.m.肌内注射a.c.饭前h.s.睡觉时i.v.静脉注射q.n.每晚b.i.d.每日2次iv.gtt.静脉滴注a.p.午饭前t.i.d.每日3次p.o.口服p.c.饭后q.i.d.每日4次us.int内服p.m.下午q.h.每1小时us.ext外用stat.;St立即feb.urg.发热时O.D.右眼p.r.n.必要时prim.vic首次服用O.L.左眼s.o.s必要时h.小时O.S.单眼Co.复方的、复合的gtt.滴O.U.双眼Sig.标记、用法R.,Rp取，取药SS，ss一半，半量知识链接——处方中常用拉丁文缩写用法标示Rp:甲硫酸新斯的明1mg*60Sig.2mgt.i.d.im.处方用法每日三次肌肉注射处方分析1.肌注极量：1mg/次，每日5mg2.给药途径：严重皮下或肌肉注射给药，缓解即口服二.难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）中毒表现１.急性中毒：M样症状、N样症状，中枢症状。M样症状①缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现②腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。③支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难④胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。⑤泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。⑥心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降N样作用，有时也可引起血压升高N样症状①N1受体被激动，神经节兴奋。在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致在心血管，心收缩力加强、血压上升。②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制，可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。２.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等中毒解救对症-阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒，大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤对因-胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。乙酰胆碱胆碱+乙酸胆碱酯酶有机磷酸酯胆碱酯酶复活剂受体阿托品碘解磷定三.胆碱酯酶复活药有机磷农药解毒特点1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差对乐果中毒则无效2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用4.对老化酶无效，应及早用药其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷作业和预习任务1.作业：教材P59，目标检测题二2.预习：阿托品药理作用有哪些？