_镇静催眠药

1第章16镇静催眠药2世界卫生组织：27%的人有睡眠问题中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%2011世界睡眠日“关注中老年睡眠”34醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率；但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整。5•催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物•镇静药：能缓解烦躁不安，使之安静的药物概述两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果61.苯二氮卓类2.巴比妥类安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹与苯二卓类相比安全性较差镇静催眠药分类3.其他镇静催眠药7传统镇静催眠药特点镇静催眠抗惊厥抗癫痫麻醉呼吸肌麻痹剂量抗焦虑作用8剂量中枢效应昏迷麻醉催眠镇静巴比妥类苯二氮卓类9(benzodiazepines、BZ)中效类：艾司唑仑、阿普唑仑短效类：三唑仑、奥沙西泮长效类：地西泮、氟西泮第一节苯二氮卓类10苯二氮卓类（地西泮）1.p.o吸收完全。i.m吸收慢而不规则2.血浆蛋白结合率高，脂溶性高3.主要经肝代谢,多数代谢产物具有活性且t1/2更长4.易透过胎盘到达胎儿，易经乳汁排出11苯二氮卓类药物的代谢12苯二氮卓类（地西泮）1.p.o吸收完全。i.m吸收慢而不规则2.血浆蛋白结合率高，脂溶性高3.主要经肝代谢,多数代谢产物具有活性且t1/2更长。4.易透过胎盘到达胎儿，易经乳汁排出13在Cl-通道周围含有5个结合位点：γ-氨基丁酸、BZ类、巴比妥类、印防己毒素、乙醇苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）14苯二氮卓位点GABA受体细胞外细胞内细胞膜苯二氮卓类-GABA-氯离子通道氯离子通道关闭CI-+--+苯二氮卓类（地西泮）15苯二氮卓位点GABA受体细胞外细胞内细胞膜CI-氯离子通道开放GABA++++----苯二氮卓类-GABA-氯离子通道苯二氮卓类（地西泮）16苯二氮卓位点GABA受体细胞外细胞内细胞膜CI-氯离子通道大量开放苯二氮卓++++++------GABA苯二氮卓类-GABA-氯离子通道苯二氮卓类（地西泮）17苯二氮卓类苯二氮卓类结合位点胞质突触后膜苯二氮卓类（地西泮）18BZ+BZ1受点BZ+BZ1-受点促进GABA与GABA受体结合Clˉ通道开放频率↑Clˉ通道内流↑细胞内超极化苯二氮卓类（地西泮）191、抗焦虑作用焦虑症剂量小选择性抑制边缘系统（海马、杏仁核）苯二氮卓类表现为紧张、恐惧、忧虑、烦躁不安。复方地西泮片202、镇静催眠作用入睡潜伏期↓，夜间觉醒次数↓，睡眠时间↑,醒后自觉恢复精力缩短REM，主要延长NREM，停药后REM相对延长，有“反跳”现象苯二氮卓类失眠：1.不能如愿进入的睡眠；2.不能维持熟睡的睡眠；3.以早醒为主的睡眠时程缩短；4.由于恶梦和随意被唤醒而妨碍了的睡眠；5.其他不舒适的睡眠。21睡眠快动眼睡眠非快动眼睡眠生理性睡眠慢波睡眠易发夜惊、夜游1期2期3期4期促进体力恢复；促进生长多见梦境（NREM）80~120min（REM）20～30min促进智力恢复；促进神经发育22不良反应轻无肝药酶诱导作用，耐受性小选择性高、安全范围大、无麻醉作用催眠特点反跳现象轻，依赖性和戒断症状轻23以地西泮及三唑仑最强癫痫持续状态：地西泮（iv）首选癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮3、抗惊厥、抗癫痫作用苯二氮卓类24抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓前角γ运动神经元的易化作用。临床用于：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直；缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。4、中枢性肌肉松弛作用苯二氮卓类（地西泮）25连续用药：头晕、嗜睡、乏力大剂量：偶致共济失调过量：致昏迷和呼吸抑制解救用BZ受体拮抗剂--氟马西尼长期用药：产生耐受性；成瘾性苯二氮卓类（地西泮）26BZ受体拮抗剂氟马西尼临床上用于BZ类过量引起的中枢深度抑制，作用持续时间30～60分钟，但对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。人工合成的BZ受体拮抗剂，与BZ类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用27剂量中枢效应昏迷麻醉催眠镇静巴比妥类苯二氮卓类第二节巴比妥类28镇静催眠巴比妥类（已少用）巴比妥类苯二氮卓类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较大较轻诱导肝药酶++--29抗惊厥、抗癫痫麻醉前给药及麻醉巴比妥类301.增强GABA作用：（非麻醉剂量）延长Cl-通道开放时间2.拟GABA作用：即在无GABA时也能直接增加Cl-内流3.抑制电压依赖性Ca2+,Na+通道较高浓度巴比妥类31（2）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法中毒解救措施：（3）对症支持治疗：血压，呼吸和体温，昏迷患者预防感染等。（1）吸O2，人工呼吸，呼吸兴奋药。巴比妥类32丁螺环酮：新型的抗焦虑药，具有显著的抗焦虑作用，降低5-HT神经系统的功能有关。褪黑素：有诱发睡眠作用，可调节睡眠周期。治疗生理节律紊乱引起的睡眠节律障碍，对老年人失眠效果好其他镇静催眠药331.苯二氮卓类和巴比妥类常用药物有哪些？2.苯二氮卓药物的药理作用及临床应用。3.苯二氮卓类药物与巴比妥类药物的药理作用与机制有何不同。4.苯二氮卓类药物中毒的处理。思考题34