洁净区行为规范及清洁消毒验证

2020/2/31洁净室的清洁与消毒1.洁净室的设计2.洁净室污染物的来源3.污染的控制4.清洁计划5.洁净室清洁三原则6.消毒剂的选择7.清洁程序8.洁净室的监测2020/2/32洁净室的设计1.1洁净室的概念、来源60年代首用于航空航天70年代用于制药行业药品的污染可能导致的疾病1.2洁净室的特点：表面光滑、易于清洁、无死角、无裂缝；不同洁净度级别的房间有足够的压差天花板密封2020/2/33洁净室的设计1.2洁净室的特点：100级内无地漏、其它区域地漏应液封设置更衣室、缓冲间（有送风、回风），并安装过滤器，门设计成连锁更衣室的洁净度级别与高级别房间相同HVAC系统有报警装置气流流型有效洁净区内暴露的管道应尽量短2020/2/34洁净室污染物的来源2.1微粒污染尘粒的大小与行为大气中的尘埃人员散发的微粒设备产生的微粒洁净室的污染中人员引起的污染占80%，生产工具和设备引起的污染占15%，洁净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占5%。2.2微生物污染2020/2/35洁净室污染物的来源—微粒污染2.1.1尘粒的大小与行为粒径为0~2μm的尘粒：漂浮在空气中粒径为2~100μm的尘粒：随空气流动，降落缓慢＞100μm的尘粒：降落在表面上人肉眼能看到的微粒的粒径在30μm左右粒子动力学2020/2/36洁净室污染物的来源—微粒污染粒子动力学：如果在2m高的地方向水平方向以0.5m/s的速度扔不同粒径的尘粒，则粒径（φ）与尘粒水平方向移动的距离L之间的关系：Φ（μm）510152050100L（m）42711149284.61.332020/2/37洁净室污染物的来源—微粒污染2.1.2大气中的尘埃球体：烟、灰烬、花粉、雾多面体：无机物（海盐、自然现象：火山喷发、建筑材料、地面）皮屑：皮肤纤维：植物、纺织品、纸张、木头、腐殖质一个200万人的城市每天产生鞋尘1.5吨、轮胎尘8吨、烟尘8吨。2020/2/38洁净室污染物的来源—微粒污染未经任何处理的外部空气中尘粒（粒径＞0.1μm）的数目：5×108~1×1010个/m32.1.3人员散发的微粒皮肤、头发：成年男性产生的皮屑：10万~1000万粒子/min；10g/d；3.5kg/y。2020/2/39洁净室污染物的来源—微粒污染每分钟活动产生粒径＞0.5μm的粒子数：静立：100000个坐：500000个走：1000000个跑：5000000个跳等剧烈活动：15000000个2020/2/310洁净室污染物的来源—微粒污染口腔来自口腔的粒径＞0.5μm的粒子数：咳嗽：700000个尘粒喷嚏：1400000个尘粒1min的交谈：15000~20000个尘粒化妆品化妆产生的粒径＞0.5μm的粒子数唇膏：1.1×109个2020/2/311洁净室污染物的来源—微粒污染胭脂：6×108个粉饼：2.7×108个眼影：8.2×107个睫毛油：3×109个身着工作服人员，剧烈活动：100万个粒径＞0.1μm的微粒/seconde20万个粒径0.5μm的微粒/seconde着装和行为合适粒子减少至10到100个2020/2/312洁净室污染物的来源—微粒污染2.1.4设备产生的微粒金属粒子（设备磨损产生）氧化物2.1.5原材料、水和其它物品2020/2/313洁净室污染物的来源—微生物污染2.2.1微生物的大小细菌：0.2~5μm酵母菌：约5μm霉菌：10μm~几厘米2.2.2微生物生长因素湿度、温度、营养素、氧气、PH附：微生物在重蒸馏水中生长试验2020/2/314洁净室污染物的来源—微生物污染2.2.3常见微生物存在的环境水和水溶液、自然原材料、食物、木制材料、人和动物上/内（皮肤、口腔/喉部、肠道）、空气、地面、衣服2.2.4细菌的繁殖每20min繁殖一代，一天可繁殖到272（=4722366482869645213696）个细菌2020/2/315洁净室污染的控制3.1预防外来污染物的进入空气过滤、正压、气锁（缓冲间）、灭菌/净化3.2连续地消除产生的污染流速、流型、层流3.3限制污染的产生工作服、行为和姿势、设备和厂房的设计、清洁和净化2020/2/316洁净室污染的控制—预防3.1.1空气过滤初效过滤器初阻力≤3mm水柱计数效率（对0.3μm尘埃）≤20%主要对象是10μm的尘埃用于新风过滤中效过滤器2020/2/317洁净室污染的控制—预防初阻力≤10mm水柱，计数效率（对0.3μm尘埃）20%-90%主要对象是1-10μm的尘埃用于高效过滤器之前保护高效过滤器亚高效过滤器初阻力≤10mm水柱，计数效率（对0.3μm尘埃）90%-99.9%主要对象是＜5μm的尘埃2020/2/318洁净室污染的控制—预防高效过滤器初阻力≤25mm水柱，计数效率（对0.3μm尘埃）≥99.97%主要对象是＜1μm的尘埃对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%通过高效过滤器的空气可视为无菌2020/2/319洁净室污染的控制—预防3.1.2正压保持房间正压洁净级别不同的相邻房间之间的静压差＞5Pa洁净室与室外的静压差＞10Pa空气总是由洁净级别较高的房间向较低的房间流动3.1.3气锁（更衣室）气锁的两个功能2020/2/320洁净室污染的控制—预防预防污染物的进入（洁净室的自净功能：气锁安装过滤器、有送回风、洁净级别同相邻高级别的房间相同）人流、物流不破坏洁净室的压差净化对象人员（更衣室）物料（缓冲间）2020/2/321洁净室污染的控制—预防3.1.4灭菌/净化湿热灭菌干热灭菌射线（如紫外线）环氧乙烷（熏蒸）无菌过滤HEPA净化2020/2/322洁净室污染的控制—连续消除3.2.1流量考虑输入的过滤（净化）空气与房间的体积换气次数10000级洁净室：≥20次/h100000级洁净室：≥15次/h3.2.2流型（理论天花板和理论地面）持续地排除被污染的空气预防涡流（理论天花板和理论地面之间层流）2020/2/323洁净室污染的控制—连续消除3.2.3层流相同流向相同速度像活塞一样运动包括水平方向层流、垂直方向层流2020/2/324洁净室污染的控制—限制产生3.3.1人员着装保护药品不被人员污染100000级洁净室内的着装盖住头发和胡须10万级专用工作服专用鞋或鞋套10000级洁净室内的着装盖住头发和胡须紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服2020/2/325洁净室污染的控制—限制产生专用鞋或鞋套材料不产生尘粒不得穿私人衣服100级洁净室内的着装兜帽口罩无尘灭菌手套灭菌工作鞋材料不脱落尘粒2020/2/326洁净室污染的控制—限制产生无私人衣服每次进入洁净室更换灭菌工作服正确的更衣在洁净室工作时，必须严格遵守洁净室工作规范为了控制污染，不允许任何有害物料进入洁净室污染可能严重损害产品人员的清洁卫生是至关重要的2020/2/327洁净室污染的控制—限制产生帽子大小合适，必须遮盖所有头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染进入洁净室前必须卸妆不得将手表、手机和首饰带入洁净室带口罩以控制来自口腔的污染洁净室工作服不得接触到地面穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面更衣程序2020/2/328洁净室污染的控制—限制产生进入非无菌洁净室—换鞋→脱外衣→洗手→穿洁净室的工作服→手消毒→气锁→进入洁净室—有专门的换鞋室/区—脱私人衣服和穿工作服应分开房间进行—更衣室按气锁要求设计时，可取消气锁进入无菌洁净室换鞋→脱外衣→脱内衣→洗手、脸、腕→穿无菌内衣→手消毒→穿无菌外衣→穿无菌鞋→手消毒→气锁→进行洁净室2020/2/329洁净室污染的控制—限制产生洁净室个人卫生要求不得化妆不得在洁净室内吃饭、喝水传染病患者不得进入洁净区不得在洁净区内抽烟不得有可见伤口不得留长手指甲、戴首饰洁净室内不得带入手机等个人物品在家中不得饲养宠物2020/2/330洁净室污染的控制—限制产生3.3.2行为和姿势在无菌区工作必需的人员方可进入无菌区不得快速移动避免不必要的移动避免从层流区附近走过，至少离开1m所有掉在地面上的物品均应认为被污染接触物品前应对手套进行消毒不触摸口罩、揉鼻子（更衣室并更换手套口罩）2020/2/331洁净室污染的控制—限制产生在洁净室内工作不要坐着不要靠住肘部不要在层流下面的工作台上休息必要时才讲话不要通过气锁讲话，使用电话休息时，手臂顺着身体下垂，交叉或放在膝盖上。2020/2/332洁净室污染的控制—限制产生在洁净室行为正确的行为，始终正确的工作始终执行正确的程序始终保持正确的着装移动要轻稳始终正确的对待产品保持正确的姿势2020/2/333洁净室污染的控制—限制产生走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近坐姿正确只有在必要时手和手臂才接触工具和物料搬运物料时，总是将手放在其底部，并将物料放在腰部以上位置，以减少污染总是戴上口罩以减少来自口腔的污染机械和设备的维修保养必须有规律的进行洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的操作人员必须始终保持其工作区的清洁和整齐2020/2/334洁净室污染的控制—限制产生良好的行为很关键，始终记住：穿着正确、移动正确、行动正确、工作正确不正确的行为不要因为不正确的着装而散播身体的粒子不要因为没戴手套的手接触表面和物料而引起交叉污染不要在洁净室内脱去洁净室工作服不要用手指接触头发或身体的其他部位不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作不要在洁净室内吃、喝、抽烟或读报等2020/2/335洁净室污染的控制—限制产生不要在洁净室内戴首饰、手表，存放个人物品不要在洁净室使用错误的抹布和清洁物料不要在洁净室内快速地走、移动、转身不要从正面走近操作者并隔着工作台讲话不要靠在工作台、产品或其它物料上不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息不要搬运物料的顶部不要在工作台上滑动物品不要再使用掉在地面上的工具和物品2020/2/336洁净室污染的控制—限制产生3.3.3设备100级和其它区域之间无连续的传送带可移动的设备的维护和维修应在洁净室外进行维修后的设备应进行清洁、消毒或灭菌生产用水的制备和分配符合要求注射用水在80℃以上保存或65℃以上保温循环设备的设计符合要求（流线型）设备经过验证，批准后使用按计划进行维护、保养。2020/2/337清洁计划对于新建厂房，清洁计划分为五个阶段4.1第一阶段清洁净化空气送回风管道对洁净区进行粗清洁（清除可见的尘粒）建立最初的更衣程序，并有效执行空调进行送回风运行，运行大约2~3周4.2第二阶段安装HEPA2020/2/338清洁计划精清洁平衡HVAC系统第二阶段结束后，第三阶段开始前，可以进行设备的IQ、OQ，以及工艺用水、蒸汽等系统安装运行。4.3第三阶段较细的清洁确定监测点（监测点的密度和监测方法），建立并开始监测程序2020/2/339清洁计划进一步完善更衣程序4.4第四阶段精清洁：根据监测结果完善或常规化（确定清洁次数、频率、方法）环境监测更衣程序常规化（建立日常的更衣程序）4.5第五阶段验证（可同时进行其它设备的PQ）2020/2/340清洁计划制定常规的清洁程序环境监测第一到第五阶段的各步骤应有文件系统的支持，大约需2~3个月的时间；第二、三阶段可由空调供应厂家进行；第四、五阶段需要4~6周的时间清洁计划的制定需QA、QC、生产工程部的参与2020/2/341洁净室清洁设备和物料的三原则5.1原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签（清洁剂名称、浓度、配制人、日期、有效期）把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减少污染的风险5.2原则二：总是使用清洁的