队列研究(临床研)

1队列研究赵根明复旦大学公共卫生学院2概念是流行病学研究方法之一。它将特定人群分为暴露于某因素与非暴露于某因素或不同暴露水平的亚组，追踪观察一定时间，比较两组或各组的发病率或死亡率，以检验该因素能影响发病的假设。3特定人群范围内的研究对象出现某种结局(疾病）不出现某种结局出现某种结局（疾病）不出现某种结局研究开始前瞻性地收集结局事件发生的资料图8-2队列研究的结构模式图暴露非暴露4暴露的含义队列研究从研究因素着手，追踪发病或死亡，从“因”到“果”。目的是检验某因素能影响某疾病发生概率的假设。5分类根据研究开始时病例是否发生，主要分为：前瞻性队列研究历史性队列研究61.前瞻性队列研究研究开始时,暴露因素已存在,但疾病尚未发生在随访过程中，可获取暴露因素变动情况属于规模巨大的研究72.历史性队列研究研究开始时,暴露与疾病均已发生先追溯历史资料，研究暴露和非暴露组，然后通过各种途径查出研究对象的发病和死亡情况历史资料的完整性和真实性将影响到研究的可行性和结果可靠性缺乏混杂因素的资料，可能歪曲研究结果8不同研究类型历史性队列研究前瞻性队列研究-------------------------------------------------------暴露因素发病,死亡暴露因素发病,死亡现况研究病例对照研究-------------------------暴露因素病例,对照------------------------------------------------------------过去现在将来9暴露组暴露组的选择暴露因素的规定暴露水平的分级暴露因素的收集10暴露组的选择选择暴露组应考虑的问题已经处于暴露因素中、能提供可靠的暴露史、职业暴露几种暴露组的人群职业人群、特殊暴露人群、医疗保险人群、特定地区人群、孕妇11暴露因素的规定必须有一个明确的规定最好用定量或分级指标能测定暴露剂量则更好12暴露水平的分级可用定量资料分级，但由于不易获得准确的定量资料，故常用暴露水平分级。如分为：严重暴露、中度暴露、轻度暴露、不暴露13暴露资料的收集有关记录调查对象医学检查环境监测14非暴露组的选择除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素的影响或人群特征（年龄、性别、民族、职业、文化程度等）应尽可能相同。15非暴露组种类内对照与人群发病率或死亡率比较设立比较组多种对照16队列研究的样本含量有关计算样本量的几个问题抽样方法暴露组与非暴露组的比例失访率17样本大小样本大小公式：20120011)()2(ppqpqpZpqZN18样本量计算实例某队列研究欲观察放射线暴露与白血病的关系。已知一般人群白血病的发病率为1/万，放射线暴露者的发病率为10/万，如果研究者将显著性水平定为0.05，研究功效定为0.10，需多少人？19追踪观察从常规登记中收集结果定期对研究对象作健康检查20队列研究的资料分析率显著性检验联系强度等21率的计算累积发病率(cumulativeincidence)人群数量较多、人口比较稳定、资料比较整齐队列研究累积发病率资料整理表---------------------------------------------------------------------暴露史病例非病例合计发病率---------------------------------------------------------------------有abN1=a+ba/N1无cdN0=c+dc/N0--------------------------------------------------------------------合计M1=a+cM0=b+dTM1/T--------------------------------------------------------------------22发病密度队列研究发病密度资料整理表------------------------------------------------------------暴露史病例人时数发病率------------------------------------------------------------有aN1a/N1无cN0c/N0-------------------------------------------------------------合计M1TM1/T-------------------------------------------------------------23人时的计算计算原则为：从观察对象中剔除死亡，迁移及失去联系的人数，补充新加入的人数折算人年。常用方法：精确法、寿命表法、简化的近似法。大样本人年的计算以个人为单位计算暴露人年应用寿命表法来计算暴露人年24联系强度的测量-相对危险度相对危险度(relativerisk，RR)反映暴露与发病(或死亡)的关联强度的指标，是暴露组发病(死亡)率与非暴露组的发病(或死亡)率的比值。Iea/N1RR=----=-------I0c/N025联系强度的测量-归因危险度完全由某因素所致的危险度。用暴露组的发病率(或死亡率)减去非暴露组的发病率(或死亡率)的余数表示之。AR=Ie-I0=a/N1-c/N0=I0·RR-I0=I0(RR-1)26RR与ARRR针对个体而言，具有病因学意义AR针对群体而言，具有公共卫生学意义27联系强度的测量-归因危险度百分比AR%Ie-I0RR-1AR%=--------×100%=----------×100%IeRR28人群归因危险度及人群归因危险度百分比PAR=It-I0It-I0Pe(RR-1)PAR%=-------×100%=--------------×100%ItPe(RR-1)+129研究实例吸烟与肺癌死亡的前瞻性队列研究RR=13.7AR=0.89‰AR%=92.7%PAR=0.49‰PAR%=87.5%30剂量反应关系分析分层分析31标准化死亡率暴露人群人数较少,无法获得发病率或死亡率资料标准化死亡率比(SMR)研究人群中观察死亡数与以标准人口死亡率计算的预期死亡数之比。∑aiSMR=---------×100∑E(ai)32标准化死亡率比（SMR）计算举例项目年龄年份合计1950-541955-591960-64人年20-241,00050020025-291,0001,5001,00030-345005001,500观察死亡数20-242101525-2934230-34012人群死亡率（1/1000）20-241.81.81.625-291.71.51.530-341.91.81.7预期死亡数20-241.80.90.312.925-291.72.31.530-340.90.92.633队列研究中的偏倚与混杂常见偏倚选择性偏倚失访偏倚信息偏倚混杂偏倚34偏倚的控制严格按规定选择研究对象提高研究对象的依从性提高设计水平，做好质量控制分层分析和多因素分析35队列研究的优点可直接获得两个组的发病率或死亡率，并可直接获得RR可减少收集资料过程中由主观因素带入的偏性在追踪观察中可以及时了解和记录对象某些特征或暴露情况的改变可以获得多种疾病的结局资料36队列研究的局限性实施一次队列研究比较困难，且耗费较多的人力、资金和时间通过定期医学检查获得结局资料时，观察对象容易了解到研究目的而改变他们的行为，给资料分析带来了困难不适用于发病率很低疾病的研究37思考题请简述RR与AR的区别与联系。