芪苈强心胶囊治疗心衰研究进展

多靶干预全面保护芪苈强心治疗慢性心衰研究进展唯一具有四类西药联合用药优势标本兼治慢性心衰的科技中药唯一国际注册循证研究证实疗效确切治疗慢性心衰的科技中药目录•慢性心衰的药物治疗现状•芪苈强心理论特色与组方分析•芪苈强心基础研究与治疗心衰四大类药物对照研究强心作用机制研究利尿作用机制研究RAAS及交感神经激活机制研究心室重构机制研究能量代谢机制研究•芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究目录•慢性心衰的药物治疗现状•芪苈强心理论特色与组方分析•芪苈强心基础研究与治疗心衰四大类药物对照研究强心作用机制研究利尿作用机制研究RAAS及交感神经激活机制研究心室重构机制研究能量代谢机制研究•芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究心血管事件链的概念成为慢性心衰防治的新理念危险因素高血压糖尿病动脉粥样硬化左室肥厚心肌梗死左室重构心室扩张终末期心脏病死亡充血性心力衰竭心力衰竭事件链是一系列以病理生理为主线，将心力衰竭危险因子和临床疾病连接而成的链条；高血压、糖尿病等危险因素首先引起血管内皮损伤，动脉粥样硬化、左室肥厚，继而出现心肌梗死，左室重构，接着发生心室扩张，心力衰竭，最终导致终末期心脏病甚至死亡。心衰发生发展是一复杂、连锁、动态的过程慢性心衰阶段划分疾病谱排序（80%）—高血压、冠心病、扩心病、糖尿病……心血管事件链这一理论自2001年被美国AHA/ACC心衰指南所引用，根据心衰发生发展的过程，从对心衰的高危人群，直至难治性心衰，分成A、B、C、D四个阶段，提供了从“防”到“治”的全面概念；以及不同阶段的治疗对策。已被以神经内分泌抑制剂为主的新的“常规治疗”或“标准治疗”所取代：ACEI/ARB、受体阻滞剂、利尿剂，有时加用地高辛心力衰竭治疗模式的转变传统的心力衰竭常规治疗：强心、利尿、扩血管治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，抑制心肌重构中国慢性心力衰竭诊断治疗指南-2007洋地黄类治疗量与中毒量接近；不能降低死亡率；利尿剂：容易造成低血压、氮质血症和电解质紊乱；因长期、大量使用几乎所有心衰患者出现电解质紊乱；ACEI:起效时间往往在1—2个月，有水肿（液体潴留）时慎用，肾功能不全时禁用；β阻滞剂:往往2-3个月后才显示疗效。可出现4种副反应：低血压、体液潴留、心衰恶化和心动过缓或传导阻滞；心衰标准化治疗药物包括洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、β阻滞剂临床应用常见副作用目录•慢性心衰的药物治疗现状•芪苈强心理论特色与组方分析•芪苈强心基础研究与治疗心衰四大类药物对照研究强心作用机制研究利尿作用机制研究RAAS及交感神经激活机制研究心室重构机制研究能量代谢机制研究•芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究芪苈强心胶囊体现慢性心衰治疗的重要学术进展理论创新组方独特改善心衰症状抑制心室重构国家发改委高技术产业化项目国家科技部863计划国家十一五科技支撑计划合作项目国家十二五重大专项支持气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积心室重构、心脏扩大首次系统构建脉络学说，开辟慢性心衰防治新途径“气分”（神经体液调节异常）“水分”（钠水滁留）“血分”（血流动力学异常）益气温阳黄芪、附子、人参、桂枝活血通络丹参、红花利水消肿葶苈子、泽泻、香加皮标本兼治强心、利尿、扩血管缓解心慌气短、不能平卧、尿少水肿症状抑制RASS与交感神经减少心室重构与RASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。气血水同治分消治疗组方原则芪苈强心在脉络学说指导下，提出慢性心衰“络息成积”的病机新概念，总结出“气血水同治分消”遣药组方规律研制出芪苈强心胶囊。气分病变与神经体液调节异常高度相关；血分病变与血流动力学障碍及心室重构高度相关；水分病变与钠水潴留高度相关。芪苈强心不仅能强心、利尿、扩血管，改善血流动力学，显著缓解心衰症状；又能干预神经内分泌过度激活、减少心室重构，改善慢性心衰发生的生物学基础，有助于改善心衰患者长期预后。目录•慢性心衰的药物治疗现状•芪苈强心理论特色与组方分析•芪苈强心基础研究与治疗心衰四大类药物对照研究强心作用机制研究利尿作用机制研究RAAS及交感神经激活机制研究心室重构机制研究能量代谢机制研究•芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究14与洋地黄类药（地高辛）对照，强心作用－明显改善犬心衰模型血流动力学（P＞0.05）各给药组心衰犬LVMCF变化率比较80120160200240药前1530456090120180min变化率%对照组地高辛片芪苈强心组显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)与速尿对照利尿作用－明显增加尿量，减少尿渗量降低肾脏水通道蛋白2（P＜0.01）051015202530before14710131619222528Time(days)Urinevolume(ml)SCQ1Q2Q3F050010001500200025003000before14710131619222528Time(days)urineosmolality(mosmol/kg)SCQ1Q2Q3F尿量尿渗量与雷米普利对照抑制RAAS－明显抑制AngII（P＜0.01）与四大类标准化治疗药物比较进一步明确其机制020406080100120140160180shamMI-controlMI-ramiprilMI-largeMI-smallAngII(pg/mg)HW/BW心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照01234BNP心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照0100200300400500pg/ml与β-受体阻滞剂美托洛尔对照，抑制心室重构—明显降低全心质量指数及脑钠肽水平（P＜0.05）通络干预刘建勋,等,疑难病杂志,2007,6(3):141-143宋优,等.中国免疫学杂志,2007,23:806-810李佳等.中国实验诊断学，2009，13（2）：170-172李彦红,等.中国药物与临床.,2009，9（8）：705-706芪苈强心胶囊强心作用与地高辛相当80120160200240药前1530456090120180变化率%min各给药组心衰犬LVMCF变化率比较对照组地高辛片芪苈强心组中国中医研究院西苑医院刘建勋等.疑难病杂志，2007，6（3）：199－201701101501901530456090120180变化率%时间（min）各给药组LVSP变化的比较对照组地高辛片芪苈强心组6090120150180210240270药前1530456090120180变化率%min各给药组dp/dtmax变化的比较对照组地高辛片芪苈强心组406080100120药前1530456090120180变化率%min各给药组LVEDP变化的比较对照组地高辛片芪苈强心组显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异，P＞0.05改善自发性高血压心衰大鼠心功能自发性高血压大鼠随机分为芪苈强心高、低剂量组和对照组，给药12周后，超声心动图示：芪苈强心明显改善心脏收缩功能，减小左心房直径和提高E/A比值。M型超声心动图超声心动图E/A比值图左上：正常组；右上：芪苈高剂量组左下：芪苈低剂量组；右下：对照组左上：正常组；右上：芪苈高剂量组左下：芪苈低剂量组；右下：对照组哈尔滨医科大学刘巍.美国高血压杂志（AMERICANJOURNALOFHYPERTENSION），2011,11:1-11(IF:3.18)模型组芪苈强心组正常组模型组芪苈强心组正常组EDES华中科技大学廖玉华教授.CellImmunol.2009:260(1):51-5.减轻心梗大鼠左室扩张，增加射血分数，改善左室功能不全0102030405060708090100射血分数（%）短轴缩短率（%）左室舒张末内径正常组模型组芪苈强心组*##与模型组比较，*P0.05,#P0.01与正常组比较，心梗模型组大鼠出现显著的左室扩张，充血和收缩功能障碍，左室舒张末内径增加(P0.05)，射血分数和缩短率降低(P0.05)芪苈强心可明显减轻左室扩张，增加射血分数，改善左室功能不全（P0.05,P0.01）《细胞免疫》杂志,IF=1.893芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量；降低血管加压素（AVP）浓度，降低肾脏水通道蛋白2表达优于速尿与模型组比较，芪苈强心各剂量组大鼠尿量显著增加，尿渗量显著减少（P＜0.01）051015202530before14710131619222528Time(days)Urinevolume(ml)SCQ1Q2Q3F050010001500200025003000before14710131619222528Time(days)urineosmolality(mosmol/kg)SCQ1Q2Q3F尿量尿渗量南方医科大学附属南方医院许顶立教授23456789SCFQ1Q2Q3△☆△☆#☆与模型组、速尿组比较，芪苈强心各剂量组AVP浓度显著降低（P＜0.05，P＜0.01）血浆血管加压素（AVP）浓度邬真力等.疑难病杂志，2011,10(2):120-122.QL中剂量组QL小剂量组速尿组假手术组心衰组芪苈强心大剂量组降低肾脏水通道蛋白2表达优于速尿芪苈强心扩血管，明显增加肾血流量80120160200240药前1530456090120180变化率%min对照组地高辛片人参生脉饮芪苈强心0.7g芪苈强心1.4g芪苈强心2.8g芪苈强心明显增加肾血流量以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰，药物治疗90min后，芪苈强心低、中、高剂量组肾血流量分别增加121.12±39.96％、84.83±14.36％、159.17±76.82%，与对照组比较P0.01，0.001。回味2008ACC精彩时刻美国加利福尼亚大学Massie教授:在治疗心力衰竭过程中,需注重肾功能的保护。降低血管紧张素II（AngII）水平（与雷米普利对照）心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加（p﹤0.001）；与心衰对照组比较，三个治疗组均显著减低心衰鼠的AngII的水平（P﹤0.01）；大剂量芪苈强心组比雷米普利组降低明显，差异有显著性（P﹤0.01）；而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接近，差异无显著性（P﹥0.05）020406080100120140160AngⅡ(pg/mg)吉林大学第三附属医院杨萍教授.中国实验诊断学.2009，13（2）：170－172.通过下调糜蛋白酶信号途径，降低由其介导的AngII芪苈强心以剂量依赖性方式抑制I型和III型胶原蛋白、TGF-βmRNA水平以及AngII活性，表明芪苈强心通过下调糜蛋白酶信号途径和糜蛋白酶介导的AngII而提高SHR大鼠的心脏收缩期和舒张期功能。降低心肌AngII浓度下调心肌糜蛋白酶mRNA表达下调心肌TGF-βmRNA表达抑制心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达抑制心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达（p0.05。0.01）哈尔滨医科大学刘巍.美国高血压杂志（AMERICANJOURNALOFHYPERTENSION），2011,11:1-11(IF:3.18)刘巍下调糜蛋白酶活性020406080100120MI-DShamMIMMPsactivitiesMMP2activityMMP9activityMMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#**降低心肌基质金属蛋白酶活性，抑制心室重构梗死对照组假手术组芪苈强心组廖玉华，中国分子心脏病学杂志2007，8（7）：201-204芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区MMP-2和MMP-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。*P0.05vsSham。#P0.05vsMI假手术组模型组氯沙坦组芪苈强心组2W4W2W4W假手术组模型组氯沙坦组芪苈强心组芪苈强心明显减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡及自噬复旦大学中山医院邹云增.心血管药理杂志（Jcardiovascularpharmac