《药剂学I实验》讲义

1《药剂学I实验》讲义主编方晓玲编写人张建芳，郑玲妹目录实验一溶液型与胶体型液体制剂的制备……………………………1实验二混悬型液体制剂的制备………………………………………8实验三乳浊型液体制剂的制备………………………………………11实验四维生素C注射剂的制备……………………………………21实验五片剂制备……………………………………………………24实验六溶出度和溶出速度的测定……………………………………28实验七软膏剂的制备…………………………………………………32实验八栓剂的制备…………………………………………………35实验九膜剂的制备…………………………………………………372实验一溶液型与胶体型液体制剂的制备一、实验目的1.掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。2.掌握溶液型、胶体型液体制剂配制的特点。二、实验指导溶液型液体制剂是药物以分子或离子状态分散在介质（溶剂）中的供内服或外用的真溶液。溶液的分散相小于1nm，均刀澄明并能通过半透膜。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或其混合液、脂肪油等。溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法和化学反应法，三种方法在一定场合下可灵活使用，从工艺上来看多用溶解法。络合助溶是增加难溶性药物在水中溶解度的有效手段之一。如利用碘化钾与碘形成络合物，制得浓度较高的碘溶剂。胶体型液体制剂是指某些固体药物以1～100nm大小的质点分散于适当分散介质中的制剂，胶体型液体制剂所用的分散介质，大多为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等，本实验中甲酚皂溶液是钠肥皂形成胶团使微溶于水的甲酚增溶而制得稠厚的红棕色胶体溶液。亲水性胶体溶液配制过程基本上与溶液型液体制剂类同，唯其将药物溶解时，采用分次撒布在水面上使之迅速地自然膨胀而胶溶。或加入适当的溶媒先溶解后，再转移到水中。本实验中汞溴红溶液及甲紫溶液就是用上述方法配制而成的胶体溶液。三、实验内容与操作（一）薄荷水1.处方ⅠⅡⅢ薄荷油0.1mL0.1mL1mL滑石粉0.75g聚山梨酯80（吐温80）0.6g1g90%乙醇30mL蒸馏水加至50.0mL50.0mL50.0mL2.操作（1）处方Ⅰ用分散溶解法：取薄荷油，加滑石粉，再研钵中研刀，移至碘量瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10min后，反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成50mL，即得。（2）处方Ⅱ用增溶法：取薄荷油，加吐温80搅刀，加入蒸馏水充分搅拌溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成50mL，即得。（3）处方Ⅲ用增溶-复溶解法：取薄荷油，加吐温80搅刀，在搅拌下，缓慢加入乙醇（90%）及蒸馏水适量溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成50mL，即得。3.操作注意（1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05%mL/mL），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。（2）滑石粉为分散剂，增大油与水的接触面，加速溶解过程，亦具吸附作用，吸附杂质和过剩的薄荷油以利滤除。滑石粉不宜太细，过细不宜被滤除，影响澄明度。并应与薄荷油充分研刀，以利发挥其作用。（3）吐温80为增溶剂，应先与薄荷油充分搅刀，再加水溶解，以利发挥增溶作用，加速溶解过程。3（二）复方碘溶液1.处方碘1g碘化钾2g蒸馏水加至20mL2.操作取碘化钾，加蒸馏水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，昀后添加适量的蒸馏水，使全量成20mL，即得。3.操作注意（1）碘在水中溶解极微（1:2950），加入碘化钾作助溶剂。（2）为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量蒸馏水配制浓溶液，然后加入碘溶解。（3）碘有腐蚀性，慎勿接触皮肤与粘膜。称量可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用普通纸。（三）复方硼酸钠溶液1.处方硼砂0.75g碳酸氢钠0.75g液体酚0.15mL甘油0.75mL蒸馏水加至50.0mL2.操作取硼砂溶于约25mL热蒸馏水中，放冷后加入碳酸氢钠使溶。另取液体酚加入甘油中搅刀，加入上述溶液中，随加随搅拌，待气泡停止后，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成50mL，即得。3.操作注意（1）硼砂易溶于热蒸馏水，但碳酸氢钠在40℃以上易分解，故先用热蒸馏水溶解硼砂，放冷后再加入碳酸氢钠。（2）本品含有由硼砂、甘油及碳酸氢钠经化学反应生成的甘油硼酸钠与酚均具有杀菌作用，其化学反应如下：Na2B4O710H2O+4C3H5(OH)3→2C3H5(OH)NaBO3+2C3H5(OH)HBO3+13H2OC3H5(OH)HBO3+NaHCO3→C3H5(OH)NaBO3+CO2↑+H2O如将液体酚先溶于甘油中再加入，能使均刀分布于溶液中，碳酸氢钠使溶液呈碱性反应，能中和口腔中的酸性物质，故亦具有清洁粘膜的作用，常用水稀释5倍后作含漱剂。（3）本品常用伊红着红色，以示外用不可内服。(四)甲酚皂溶液1.处方甲酚25mL豆油8.65g氢氧化钠1.35g蒸馏水加至50mL2.操作(1)取氢氧化钠，加蒸馏水5mL。溶解后，加植物油，置水浴上加热，时时搅拌，至取溶液1滴，加蒸馏水9滴，无油滴析出，即为已完全皂化。加甲酚，搅刀，放冷，再加适量的蒸馏水，使成50mL，混合均刀，即得。43.操作注意（1）甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。（2）甲酚在水中溶解度小（1:50），植物油与氢氧化钠反应生成肥皂，利用肥皂增溶作用，制成50%甲酚皂溶液。（3）皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约为制品全量的5.5%）而加速反应，待反应完全后再加热除醇。（4）甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组分配伍比例适当的制成品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现混浊状态。（五）汞溴红溶液（红汞溶液）1.处方汞溴红1g蒸馏水加至50mL2.操作取新鲜蒸馏水约40mL置烧杯内，将汞溴红缓缓撒入蒸馏水中，随加随搅拌，使之完全溶解后，再添加蒸馏水至50mL，即得。3.操作注意（1）汞溴红溶液的pH值在9.5～10之间较为稳定，呈暗红色或樱红色。如配制的蒸馏水中含有CO2或溶液吸收空气中的CO2使pH值下降时，即析出橙红色的非水溶性汞溴红沉淀，故用新鲜蒸馏水配制。（2）汞溴红为一种胶体，如置容器中一次倾入蒸馏水，就会结块，影响溶解速度，故可将汞溴红自蒸馏水液面撒入，并加以搅拌，溶解就比较快。（六）甲紫溶液1.处方甲紫0.25g乙醇适量（约1%）蒸馏水加至25mL2.操作取甲紫置小烧杯中，加乙醇适量使溶解。另取一烧杯，加入适量蒸馏水，缓缓加入甲紫乙醇溶液，随加随搅拌，并用少量蒸馏水将甲紫乙醇溶液全部转移过来。昀后添加蒸馏水至50mL，过滤，即得。3.操作注意（1）甲紫溶液的配制法一般用水直接搅拌溶解即可，但所需时间较长。用乙醇预先溶解后再分散于水中，能很快配成溶液。（2）本品为胶体溶液，配制时，搅拌不宜剧烈。（3）本品中乙醇的含量约为1%，配成的溶液对皮肤或创面没有刺激性。四、实验结果与讨论（一）薄荷水实验比较三种处方不同方法制备的，异同记录于表1-1中。表1-1不同方法制得薄荷水的性状处方澄清度嗅味Ⅰ滑石粉Ⅱ吐温80Ⅲ吐温80与90%乙醇5四、思考题1.制备薄荷水时加入滑石粉的作用是什么？还可以选用那些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键为何？2.复方硼酸钠溶液为消毒防腐剂，其有效成分是什么？3.写出甲酚皂溶液中何为增容剂。4.配制亲水胶体溶液时应注意什么？6实验二、混悬型液体制剂的制备一、实验目的1、掌握混悬型液体制剂一般制备方法。2、熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。3、掌握混悬型液体制剂质量评定方法。二、实验指导混悬型液体制剂(简称混悬剂)系指难溶性固体药物以细小的微粒(＞0.5μm)分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。优良的混悬型液体制剂，除一般液体制剂的要求外，应有一定的质量要求：外观微粒细腻，分散均刀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均刀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体的粘度，均应符合用药要求，易子倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。根据stokes定律V=2r(ρl－ρ2)ｇ／η9，可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减小微粒半径（ｒ），再减小微粒与液体介质密度差(ρ１－ρ２)，或增加介质粘度(η)，因此制备混悬型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然胶类、合成的天然纤维素类、糖浆等，以增加粘度，降低沉降速度。混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向，根据公式AF＝δSL．△F为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力δSL和微粒总表面积的改变值△A因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低δSL，降低微粒表面自由能，使体系稳定，表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象(如硫磺粉末分散在水中时)，也可以加入适量的絮凝剂(与微粒表面所带电荷相反的电解质)，使微粒ξ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积△F减小，表面自由能△F下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。有的产品为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使ξ电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚结。使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，易于分布。混悬型液体制剂一般配制方法有分散法与凝聚法。分散法将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂。亲水性药物可先干磨至一定的细度，加蒸馏水或高分子溶液，水性溶液加液研磨时通常药物1份，加0.4～0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，昀后加水性分散介质稀释至足量，混刀即得。凝聚法将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液体制剂；也可改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，微粒沉降缓慢。混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇刀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。7三、实验内容与操作（一）炉甘石洗剂的制备用不同的稳定剂制备一系列炉甘石洗剂，比较其稳定作用。1、处方表3－1炉甘石洗剂处方处方号123456炉甘石（g）2.02.02.02.02.02.0氧化锌（g）1.01.01.01.01.01.0液化酚（g）0.10.10.10.10.10.1甘油（g）1.01.01.01.01.01.0西黄芪胶（g）0.1羧甲基纤维素钠（g）0.1聚山梨酯80（g）0.4三氯化铝（g）0.024枸橼酸钠（g）0.1蒸馏水（ml）加至2020202020202、制备（1）稳定剂的制备1〕称取西黄芪胶0.1g，加乙醇数滴润湿均刀，加蒸馏水10ml于研钵中研成胶浆。２〕称取羧甲基纤维素钠（CMC-Na）0.1g，加蒸馏水15ml，加热溶解而成胶浆。３〕称取聚山梨酯80（Tween80）配成10%的水溶液备用。４〕称取三氯化铝配成0.24%溶液，取用10ml。５〕称取枸橼酸钠0.1g加蒸馏水10ml溶解，备用。（２）炉甘石洗剂的制备称取过100目的炉甘石、氧化锌于研钵中，按各处方加入蒸馏水或稳定剂溶液研成糊状，再加液化酚、甘油研刀，昀后加水至足量，研磨均刀即得1～6号处方的洗剂，6号为对照管。将以上6个处方的洗剂，分别倒入6个有刻度的量筒或试管中，塞住管口同时振摇相同次数，分别放置10～120min，记录各个时间的沉降体积（H0为初总高度，H为放置后的沉淀高度），计算各个放置时间的沉降体积比，F=H/H0，结果填表3-２实验昀后将试管倒置翻转（即±180°为一次），记录放置几小时后，使管底沉降物分散完全的翻转次数。（3）操作注意1、各处方配制时注意同法操作，与第一次加液量及研磨力