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《药品GMP认证检查评定标准》主要修订内容及有关要求上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部2007年11月关于印发《药品GMP认证检查评定标准》的通知（国食药监安[2007]648号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为进一步加强药品生产监督管理，切实做好药品GMP认证工作，全面提高认证工作质量，国家局对《药品GMP认证检查评定标准（试行）》进行了修订。现将修订后的《药品GMP认证检查评定标准》印发给你们，该标准自2008年1月1日起施行。国家食品药品监督管理局二○○七年十月二十四日修订的必要性前一阶段药品GMP认证实施中暴露出《评定标准》存在的问题缺乏对认证企业弄虚作假行为的制约关键项目的设置重硬件、轻软件缺乏与药品注册管理要求的匹配修订的目的堵塞漏洞尤其加强了对弄虚作假的行为打击力度抓住机遇提升行业整体水平检查评定方法修订前后比较条款数变化修订前修订后比较总项目数225259增加34项关键项目5692增加36项一般项目169167减少2项弄虚作假作为严重缺陷新增:在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。结果评定（修订前）项目结果严重缺陷一般缺陷0≤20%通过GMP认证020-40%限期6个月整改后追踪检查≤3≤20%≤3＞20%不通过GMP认证＞3结果评定（修订后）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%*，通过药品GMP认证。（*：能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证）严重缺陷或一般缺陷20%的，不予通过药品GMP认证。变化取消了限期6个月整改后追踪检查现场检查发现严重缺陷或一般缺陷20%—不予通过药品GMP认证放射性药品、中药饮片、医用气体沿用原评定标准。检查项目修订前后比较总体变化提高认证检查评定标准强化软件管理强调与药品注册文件要求相匹配总体变化条款表述方式变化试行标准中大量采用“是否”等词语修订后采用“应”或“不得”等词语代替机构与人员修订前修订后机构与人员总项目数1317关键项目数28一般项目数119机构与人员新增关键项目主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。(*0401)生物制品生产企业生产和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。（*0402）机构与人员新增关键项目中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。（*0403）生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。（*0501）机构与人员新增关键项目企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。（*0602）从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。（*0606）机构与人员新增一般项目企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。（0601）从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应通过专业的技术培训后上岗。（0607）小结（机构与人员）主要修订内容企业最高管理层应对GMP实施和产品质量负责法律法规培训管理人员资质检验人员的资质厂房与设施修订前修订后厂房与设施总项目数6972关键项目数2933一般项目数4039厂房与设施新增关键项目中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。（*1209）进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。（*1501）厂房与设施新增关键项目产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。（*1505）洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。（*1801）根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。（*2701）厂房与设施新增一般项目生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。（1201）净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施。（1205）洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。（1502）厂房与设施新增一般项目非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。（1503）非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。（1604）用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。（1605）洁净度级别WHOGMP美国209E美国习惯分类ISO/TC（209）EECGMPAM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8DWHOGMP2002标准级别静态动态最大允许粒子数/立方米最大允许粒子数/立方米0.5-5.0μm5.0μm0.5-5.0μm5.0μmA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作规定不作规定注：新标准分为动态及静态，差一个级别；A级没有要求连续微粒测试引自WHO技术报告902，2002WHOGMP2002微生物指标级别浮游菌CFU/m3沉降菌(90mm)CFU/4小时接触碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－引自WHO技术报告902，2002FDA洁净度级别标准－2004洁净区级别(0.5μm尘粒数/立方英尺)ISO名称0.5μm尘粒数/立方米浮游菌纠偏限度(cfu/m3)沉降菌纠偏限度(φ90mm;cfu/4h)10053,520111000635,2007310,0007352,000105100,00083,520,00010050•所有级别均依据生产活动时在邻近暴露物料/物品处测试的数据•浮游菌、沉降菌纠偏限度表示建议的环境质量水平。企业也可根据作业或分析方法的类型确定微生物纠偏措施标准•引自GuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing—CurrentGoodManufacturingPractice,FDA厂房与设施新增一般项目洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18－26℃，相对湿度应控制在45%－65%。（1701）厂房必要时应有防尘及捕尘设施。（2401）如仓储区设物料取样室，取样环境的空气洁净级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。（2602）小结（厂房与设施）主要修订内容中药材的库房管理地漏的设置与管理设备修订前修订后设备总项目数2124关键项目数36一般项目数1818设备主要新增关键项目无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。（*3102）无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。（*3204）设备主要新增关键项目纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。（*3401）生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应与未用过的灭菌物品和设备分开,并有明显状态标志。（*3605）设备主要新增一般项目原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。（3206）不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。（3603）生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。（3702）小结（设备）主要修订内容无菌药品生产的灭菌柜、过滤器材的相关要求纯化水系统防止微生物滋生、污染明确难清洁的原料药生产设备可专用物料修订前修订后物料总项目数3034关键项目数811一般项目数2223物料主要新增关键项目“物料”取代“原料、辅料”物料应按批取样检验。（*3905）待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。（*4201）标签发放、使用、销毁应有记录。（*4704）物料主要新增关键项目进口原料药、中药材、中药饮片应具有《进口药品注册证》（或《医药产品注册证》）或《进口药品批件》，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。（*3902）非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。（*3903）物料主要新增关键项目应建立生物制品生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯微生物、生产和培育特征、最适保存条件等完整资料。（*4405）应建立生物制品生产用细胞的原始细胞库、主代细胞库和工作细胞库系统。细胞库系统应包括：细胞原始来源（核型分析、致瘤性）、群体倍增数、传代谱系、细胞应为单一纯化细胞系、制备方法、最适保存条件等。（*4406）物料主要新增一般项目应有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。（3802）原料药生产中难以精确按批号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号；其收、发、存、用应制定相应的管理制度。（3804）直接接触药品的包装材料应经过批准。（3904）物料主要新增一般项目物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，变更供应商需要申报的应按规定申报，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全,并归档。（4101）购进的物料应严格执行验收、抽样检验等程序，并按规定入库。（4102）中药材、中药饮片的贮存、养护应按规程进行。（4303）小结（物料）突出强调质量控制要求物料按批取样检验为关键项目强调了包装材料的管理增加供应商评估的检查项目增加物料仓储管理方面的检查项目（3802、3804、4102、4303）卫生修订前修订后卫生总项目数2125关键项目数03一般项目数2122卫生主要新增关键项目原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同一设备连续生产同一品种，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。（*4904）在含有霍乱、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原体的生产操作结束后，对可疑的污染物品应在原位消毒，并单独灭菌后，方可移出工作区。（*5002）在生物制品生产日内，没有经过明确规定的去污染处理，生产人员不得由操作活微生物或动物的区域到操作其他制品或微生物的操作区域。与生产过程无关的人员不得进入生产控制区，必须进入时，应穿着无菌防护服。（*5304）卫生主要新增一般项目不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质，应制定工作服清洗周期。（5203）无菌操作区人员数量应与生产空间相适应，其确定依据应符合要求。（5302）应制定消毒剂的配制规程并有配制记录。（5502）应建立员工主