华瑞力文

力文®2009学术推广幻灯片ArvidWretlind---“肠外营养之父”•1962年由瑞典科学家ArvidWretlind研制的大豆油脂肪乳上市•经临床大量使用，被验证安全有效•由于脂肪乳的研制成功ArvidWretlind被称为“肠外营养之父”VigenBabayan–中长链脂肪乳的奠基人•1950年Babayan提出中链脂肪乳的概念，并认为中链脂肪乳是最理想的能源物质–供能迅速，获得更好的节氮效果–中链脂肪酸再酯化率极低，避免肝脏浸润–不依赖肉毒碱，适合危重患者使用•1984年物理混合的中/长链脂肪乳上市，并获得市场巨大成功Babayan教授的梦想-结构脂肪乳•StructurelipidswithaMCTbackboneandlinoleicacidbuiltintothetriglyceridemoleculehavebeendevelopedtooptimizethetriglyceridestructurethatisbestforpatients,particularlythecriticallyill,Structuredlipidswithbuilt-inessentialfattyacidcomponentsorotherpolyunsaturatedfattyacidspromisegreaterflexibilityinpatientcareandnitrogensupport.--Babayan1987结构脂肪乳是比中长链脂肪乳更为理想的能量来源！Lipids22,417一420(1987).Babayan教授的梦想终于实现•力文®已经于2007年8月在中国隆重上市•力文®已经获得SFDA行政保护，保护期至2009年1月1日•在此前，力文已在瑞典、丹麦、英国、法国、荷兰、德国、挪威、意大利等18个欧洲国家注册上市。力文®具有独特的供能模式！脂肪乳剂的水解模式脂肪乳微粒脂肪乳在血液中的水解过程LPL（脂蛋白脂酶）脂肪乳微粒脂肪乳代谢的关键--LPL（脂蛋白脂酶）•LPL存在于血液中，在脂肪乳的代谢过程中是一个关键性的限速酶研究发现：•长链脂肪酸（LCFA）抑制LPL的活性•中链脂肪酸（MCFA）增加LPL的活性LPL（脂蛋白脂酶）•LCT的水解速度缓慢，供能不及时长链脂肪乳--水解和供能过程LPLLCFA+甘油LCT长链脂肪乳的优势和劣势•优势–有非常好的耐受性–包括两种必需脂肪酸：亚油酸(N-6)和亚麻酸(N-3)•劣势–长链脂肪乳•供能慢•血浆甘油三酯较高，导致肝脏浸润（脂肪肝）–多不饱和脂肪酸含量过多•免疫系统影响•肺功能影响•脂质过氧化中长链脂肪乳•在中长链脂肪乳中，MCT更加分布在脂肪乳微粒的表面，在人体内首先被LPL快速水解，迅速释放出MCFA。•LCT在MCT水解后被LPL水解，同样由于LCFA对LPL的抑制作用，LCT的水解速度要比MCT缓慢许多！中/长链脂肪乳--水解和供能过程LPLMCFA+甘油MCT/LCT中长链脂肪乳的优劣势•优势–水解氧化迅速–增加氮平衡–增加肝脏耐受性–对肺功能影响小–降低长链甘油三酯的脂质过氧化带来的免疫抑制•劣势–MCT水解过快—发热–C8辛酸的中枢神经系统毒性如何保持优点，同时减少缺点•把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成为：一种崭新的能量来源结构脂肪乳，结构脂肪乳的制造过程LCT和MCT–物理混合GlycerolLCTGlycerolMCTMCT+LCT进行水解甘油+MCFA+LCFA再脂化STGSTG-structuredtriglyceridesinStructolipid•同时，STG的整体的水解速度却快于LCT和物理混合LCT\MCT结构脂肪乳--水解和供能过程StructuredTGLPLMCFALCFA1:1同时抑制增强不同脂肪乳，水解供能模式图能量释放时间LCTMCTSTG正常生理需求力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！力文的临床支持配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化血浆甘油三酯介绍•血浆甘油三酯过高会造成脂质紊乱和心脏等重要脏器损害•空腹的血浆甘油三酯应小于1.7mmol/L(150mg/dl)•输注脂肪乳时，血浆甘油水平应小于3mmol/L(256mg/dl)在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCTNordenströmJ.Nutrition1995;11:269-274.在健康志愿者中对比结构脂肪乳和长链脂肪乳血浆甘油三酯影响在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCT/MCT配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化节氮效果介绍•当人体由于疾病处于负氮平衡时，可表现为身体迅速消瘦，水肿及至死亡•维持氮平衡是输注脂肪乳的核心目的，也是考察脂肪乳疗效的重要指标在节氮效果方面，力文优于LCT在节氮效果方面，力文优于LCT/MCT配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化保护肝脏功能•肝脏是人体重要器官，肝功能受损可表现为肝脏浸润、肝酶升高、黄疸等现象力文比LCT更少影响肝脏功能力文比LCT/MCT更少影响肝脏功能01020304050607080ASATALATStructolipid®Lipofundin®LCT/MCTStructolipid®comparedtoLipofundin®MCT/LCT(Chambrier1999).配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化免疫系统影响它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统，免疫系统功能降低，感染的发生率显著增高有报道称，脂肪乳对人体的免疫系统有负向作用，主要降低网状内皮细胞和中性粒细胞对细菌等病原体的吞噬作用力文对免疫系统无影响•系列临床研究证明：在使用力文后对网状内皮系统、中性粒细胞迁移、氧自由基等免疫指标无影响。•WantenGJEurJClinInvest.1999;29:357–363.•RoosDClinNutr.2000;19:327–331.•CurfsJHJPENJParenterEnteralNutr.2001;25:9–13.配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化控制MCFA血浆浓度•血浆MCFA浓度高，可导致—输液反应引起的发热；—中枢神经系统毒性作用引起的恶心，呕吐，振颤，嗜睡，昏迷等现象力文可有效控制血浆MCFA浓度配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化配伍稳定配伍稳定性是考察脂肪乳的一个重要指标，配伍稳定性不好，会造成脂肪乳微粒聚集，导致脂肪栓塞。配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化脂质过氧化多不饱和脂肪酸在体内氧化酶的作用下产生一系列生物活性物质，同时也产生大量自由基。而自由基可破坏生物膜的脂质结构，损伤DNA。力文®主要临床利益点总结•结构脂肪乳剂的甘油三酯水平低于LCT和LCT/MCT•结构脂肪乳剂的节氮效果优于LCT和LCT/MCT•结构脂肪乳剂的MCFA水平低于LCT/MCT•结构脂肪乳剂的耐受性与英脱利匹特一致精制结构甘油三酯200g精制卵磷脂12g甘油22.2g注射用水加至1000mlpH值(用NaOH调节)约8渗透压约350mosm/kgH2O能量1960kcal（8.2MJ）每1000ml本品含：力文的成分46【药理毒理】结构脂肪乳注射液的乳粒粒径及生物学特性类似于人体内源性乳糜微粒。与乳糜微粒不同的是，结构脂肪乳的乳粒表面不含胆固醇酯及载脂蛋白；其中大部分甘油三酯的结构为同一甘油分子既结合MCFA又结合LCFA。结构脂肪乳注射液通过LCFA提供亚油酸和亚麻酸，防止必需脂肪酸缺乏症；通过LCFA和MCFA作为代谢底物，提供能量。【药代动力学】对健康志愿的研究显示，结构脂肪乳的清除速率快于LCT脂肪乳剂。对患者研究的回顾分析显示，结构脂肪乳的清除速率一般快于LCT及MCT物理混合的脂肪乳剂。【适应症】作为肠外营养的组成部分，提供能量和必需脂肪酸。力文的用法和用量静脉滴注，用于成年患者推荐剂量：按体重一日静脉滴注本品5～7.5ml/kg，相当于1～1.5g甘油三酯/kg；一般于10~24小时内滴注完毕。滴注速度：不应超过按体重一小时0.75ml/kg，相当于0.15g甘油三酯/kg本品应作为含葡萄糖注射液的肠外营养混合液的组成部分，与其它成分一起，通过中心静脉或周围静脉滴注【规格】250ml：结构甘油三酯50g【贮藏】25℃以下保存，不得冰冻。【包装】塑料袋包装，250ml/袋。每袋为一包装系统，分为直接接触本品的由多聚复合材料制成的内袋；内、外袋之间的氧吸收剂及其包装、外袋完整性指示剂及其包装；外袋。【有效期】24个月。