《药理学》教学大纲

药理学课程教学大纲课程负责人：刘善庭开课单位：基础部药理学教研室课程编码：课程中文名称：药理学课程英文名称：pharmacology药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的学科。在医学课程中它以生理学、生物化学、病理学、病理生理学、微生物学、免疫学、分子生物学等为基础，为临床合理用药、防治疾病提供基本理论、基础知识和科学的思维方法，是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁学科。设置本课程的目的是：通过理论和实践教学，使学习者掌握药理学的基本理论、基本知识和基本技能，培养学生观察、分析、综合和独立解决问题的工作能力，不断掌握迅速发掌的药理学新理论和新知识，培养学生观察、分析、综合和独立解决问题的工作能力，为培养基础与临床医学及药学专业人才奠定基础。学习本课程的要求是：一、基础理论方面1.掌握本门学科的基本概念、基本理论；掌握常用重要药物（尤其是各类代表药）的主要作用、作用机理、用途、体内过程特点及重要的不良反应。2.熟悉一般常用药的主要特点及临床应用。3.了解国内外药理学的发展概况。二、基本技能方面1.掌握药理学实验的基本技术。2.熟悉和了解部分药物的药理学实验方法、常用药理学实验仪器的正确使用。3.学习观察、记录、整理、分析实验结果和正确书写实验报告。先修课程要求：生理学，生物化学，微生物学，免疫学，病理生理学等。本教学大纲供临床、预防、精神、护理、口腔医学专业本科使用本课程计划：100学时，5.5学分理论学时64实验学时：36选用教材：药理学（第6版）主编：杨宝峰教学手段：多媒体考核方法：考试教学进程安排表：章节教学内容学时理论实践合计一绪言0.50.5二药动学3.53.5三药效学33四影响药效的因素11五传出神经系统药理概论11六胆碱受体激动药0.50.5七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1.51.5八胆碱受体阻断药（Ⅰ）1.51.5九胆碱受体阻断药（Ⅱ）0.50.5十肾上腺素受体激动药22十一肾上腺素受体阻断药11十二中枢神经系统药理学概论（自学）00十三全身麻醉药（自学）00十四局部麻醉药（自学）00十五镇静催眠药11十六抗癫痫药和抗惊厥药1.51.5十七治疗中枢神经系统退行性疾病药11十八抗精神失常药2.52.5十九镇痛药22二十解热镇痛抗炎药22二十一离子通道概论及钙通道阻滞药11二十二抗心律失常药33二十三肾素－血管紧张素系统药理1.51.5二十五抗高血压药2.52.5二十六治疗充血性心力衰竭药22二十七抗心绞痛11二十八调血脂药与抗动脉粥样硬化药11二十四利尿药和脱水药11二十九血液及造血系统药理1.51.5三十影响自体活性物质的药物0.50.5三十一呼吸系统药理11三十二消化系统药理11三十三子宫平滑肌兴奋药和抑制药11三十四性激素类药与避孕药11三十五肾上腺皮质激素类药物2.52.5三十六甲状腺激素与抗甲状腺药11三十七胰岛素与口服降血糖药1.51.5三十八抗菌药物概论0.50.5三十九β-内酰胺类抗生素22四十大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素11四十一氨基糖苷类抗生素22四十二四环素类与氯霉素类抗生素11四十三人工合成抗菌药1.51.5四十四抗真菌药与抗病毒药11四十五抗结核病药与抗麻风病药11四十六抗寄生虫药22四十七抗恶性肿瘤药22四十八影响免疫功能的药物（自学）0合计6464课内实验安排（实验课教学大纲另行制订，此处只简要标注下列内容）序号实验项目学时类型每组人数基本教学要求11.录像：动物的捉拿及固定2.药物的制剂、剂型、药典及处方4综合了解药物的制剂、剂型和药典，掌握处方的正确开写方法，熟悉常用动物的捉拿固定方法。21.动物的捉拿及固定2.联合用药引起的药物相互作用3.戊巴比妥钠LD50的测定4分析掌握动物实验的基本知识和操作，学会药物LD50的测定方法和计算，了解联合用药的结果:协同和拮抗31.药物对离体兔肠的作用2.有机磷酸酯类中毒及解救4综合分析学习离体器官实验的常规操作方法，学习并掌握有机磷中毒的症状及解救41.氟哌啶醇诱发僵住症及东莨菪碱的防治作用2.哌替啶及罗通定镇痛作用比较3.中枢兴奋药与中枢抑制药的对抗4分析验证抗精神病药物的主要不良反应及防治；学会利用扭体法观察药物的镇痛作用51.噻吗洛尔对氯仿引起心室纤颤的对抗作用2.普萘洛尔对小鼠耐常压缺氧能力的作用3.药物抗小鼠电惊厥作用4分析学习研究β受体阻断剂对心律失常和心肌耗氧量影响的方法，了解导泻实验的操作方法61.硫酸镁对小鼠的导泻作用2.药物的利尿作用3.可待因的镇咳作用4.地塞米松对小鼠耳毛细血管通透性的影响4分析掌握常用的利尿、镇咳实验方法；利用耳肿胀法观察药物的抗炎作用71.药物对组胺诱发豚鼠哮喘的对抗作用2.硫酸链霉素的毒性反应及对抗3.青霉素G钾和青霉素G钠快速静脉注4分析综合学习并掌握药物的药效学实验和毒理学实验的常用方法，并验证所学理论知识射毒性比较8综合性实验：药物对动物衰竭心脏的作用4综合学会复制急性右心衰竭的动物模型，并观察药物对衰竭心脏的作用第一章药理学总论-绪言一、学习目的掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念，了解药理学的性质、任务、研究内容及其在医学教学中的地位；了解药理学的发展史。二、课程内容（一）药物、药理学、毒物的概念（二）药理学的研究内容（三）药理学的发展史：简介我国“本草”的贡献；简介本门学科现今的国内外发展状况。三、重点、难点提示和教学手段（一）重点：药理学研究内容（二）难点：药物学研究对象（三）教学手段：多媒体教学四、思考与练习（一）药理学和毒理学有何联系和区别？（二）临床药理研究在新药开发中有何意义？第二章药物代谢动力学一、学习目的（一）掌握首过效应，酶诱导与酶抑制，肝肠循环，生物利用度，表现分布容积，一级动力学与零级动力学消除，血浆半衰期的概念，药物被动与主动转运的特点，类型，影响被动转运的因素，药物与血浆蛋白结合的特性与意义，半衰期的临床意义。（二）熟悉影响药物吸收，分布，排泄的因素，肝药酶的特性，代谢的药物的意义。（三）了解药物吸收的部位，药物转化的场所，步骤和方式，药时曲线的意义，一级和零级动力学过程（曲线），一室、二室开放模型，多次给药的药时曲线。二、课程内容第一节药物分子的跨膜转运（一）物跨膜转运的方式：滤过、简单扩散、载体转运（主动转运和异化扩散）。（二）响药物通过细胞膜的因素。第二节药物的体内过程（一）吸收（absorption）：吸收的概念。吸收途径、首关消除的概念、影响吸收的因素。（二）分布（distribution）：药物分布的概念、意义。影响分布的因素，尤其是与血浆蛋白结合的能力对分布的影响；血脑屏障、胎盘屏障的定义以及它们对分布的影响。（三）生物转化（biotransformation）：生物转化的概念、步骤，促进生物转化的酶（细胞色素P450）的特点；酶诱导和酶抑制。（四）排泄（excretion）：药物排泄的概念，排泄的途径（肾、胆汁、乳汁）；影响肾脏排泄的因素（调节尿液pH值对肾排泄的影响及其临床意义）。第三节房室模型（一）一房室模型即把机体看作一个均一容器，药物进入体内后立即均匀分布。（二）二房室模型把血液循环系统和血流丰富的组织器官为中央室，血流不丰富的组织器官（如皮肤、肌肉、神经等）为周边室。药物首先进入中央室，进入中央室的药物又向周边室分布，中央室和周边室之间分布达平衡需要一定时间过程。第四节药物消除动力学（一）一级动力学消除：体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。其微分方程式为：dC/dt=-k.C1;积分方程式为：Ct=Co.e-kt。多数药物以一级动力学消除。（二）零级动力学消除：体内药物单位时间内消除恒定的量称零级动力学消除，又称恒量消除。其微分方程式为：dC/dt=-k.Co,积分方程式为：Ct=Co-k部分药物当体内药量超过机体代谢能力时则为零级动力学消除，降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。第五节体内药物的药量－时间关系（一）时量关系（时效关系）概念及其曲线：以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。（二）连续恒速给药的动力学：一级动力学消除的药物，定时定量反复多次给药经5个t1/2后所达到的血药浓度称稳态血浓（Staadystateconcentration,Css）。此时血药浓度稳定在下一次给药前的谷浓度和药后的峰浓度之间。任何途径给药都需经过5个t1/2达Css，停止给药经过5个t1/2体内药物基本全部消除。当给药时间间隔为一个t1/2时，首次剂量加倍可立即达到Css。为维持Css所需剂量称维持量（Dm）。立即达到有效血浓所需要的剂量称负荷量（DL）。当给药时间间隔为一个t1/2时，负荷量等于2倍的维持量。第六节药物代谢动力学重要参数（一）半衰期（t1/2）血浆药物浓度降低一半所需时间称半衰期（t1/2）。（二）消除速率常数（K）单位时间内药物消除的百分速率称消除速率常数。半衰期与消除速率常数之间的关系可用t1/2=0.693/K来表示。（三）清除率（clearanse,CL）：CL=K.Vd（四）表观分布容积（Vd）等于体内总药量与血药浓度的比值，即Vd=A（mg）/C（mg/L），单位为升（L）。它不是一个真实的体积，只能近似的说明药物在体内分布的广狭程度。分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（五）生物利用度(bioavilability)：F=AUC((op))/AUC(iv)x100%第七节药物剂量的设计和优化维持量与负荷量三、重点、难点提示和教学手段（一）重点：基本概念的理解和掌握（二）难点：熟知PK数据的意义和应用；掌握如何应用这些参数优化治疗方案和个体化用药，进行新药设计和制剂开发（三）教学手段：多媒体教学。四、思考与练习（一）某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？（二）试述k，T1/2，Vd及Css的意义（三）试述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。（四）试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系。（五）某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？（六）酶诱导与抑制有何临床意义？（七）药-时曲线的意义是什么？稳态浓度及负荷量有何临床意义？（八）体液的PH值对药物的吸收、分布及排泄有何影响。第三章药物效应动力学一、学习目的（一）掌握药物作用与药理效应的基本概念；掌握药物作用的基本类型，药物作用的选择性；了解药物的构效关系；（二）熟悉药物的治疗效果；对因治疗，对症治疗；（三）掌握不良反应、副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应的概念，熟悉变态反应及特异质反应。（四）熟悉量效关系曲线，掌握效价强度与效能的概念；熟悉药物的质反应与量反应，半数有效量，半数致死量；掌握治疗指数与安全范围。（五）掌握受体的概念及特性；了解受体学说，掌握亲和力与内在活性；掌握激动药，部分激动药，完全激动药，拮抗药，竞争性拮抗药，非竞争性拮抗药及pA2值的概念。了解受体类型及细胞内信号转导系统。二、课程内容第一节药物的基本作用（一）药物作用与药理效应药物作用（drugaction）：是指药物对机体细胞的间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药理效应（pharmacologicaleffect）：是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。功能提高称兴奋（exicitation）；功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)药物作用的选择性(selectivity)：在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构，这就是构效关系。（二）治疗效果治疗作用(therapeuticeffects)：是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。1、对因治疗（etiologicaltreatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或