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药品注册管理熟悉新药的定义和注册分类；药品注册管理的主要内容；新药注册申报的操作程序；药品批准文号的格式了解新药注册、进口药品注册和仿制药品注册的法律法规；新药监测期管理和新药技术转让的相关规定；药品临床前研究、药品临床研究的主要内容；药品注册检验与药品注册标准的概念。知识要求补充简介：新药研究开发的竞争与风险新药开发：高投入一个有价值的新药，往往需要花费10－12年的时间，平均耗资大约在3.5亿美元左右新药开发—药品需求1994年药品市场规模及人均用药水平新药开发：高风险成功率低：即使已经进入临床试验阶段的试验性新药（IND）也有1／3—1／2要被淘汰出局药害事件不断，代价惨痛二、药品注册管理法制化的发展（一）几起重大药害事件磺胺酏事件反应停事件斯蒙事件各国药品注册管理立法1、定义新药，明确药品注册范围；2、明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部门）专门机构负责审批注册；3、规定申请和审批程序；4、规定申请者必须提交的研究资料；5、制定各项试验研究指南；6、实行GLP和GCP我国新药管理的法制化1978年卫生部、国家医药管理局发布《新药管理办法》（试行）1985年卫生部发布《新药审批办法》1999年SDA修订发布《新药审批办法》、《新生物制品审批办法》、《新药保护和技术转让的规定》、《仿制药品审批办法》、《进口药品管理办法》1999年SDA发布《药品非临床试验质量管理规范》（试行）和《药品临床试验管理规范》（试行）2002年SDA发布《药品注册管理办法》2003年SFDA修订《药物非临床研究质量管理规范》（GLP），《药物临床试验质量管理规范》（GCP）国家食品药品监督管理局令第28号《药品注册管理办法》于2007年6月18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2007年10月1日起实施。局长：邵明立二00七年七月十日第一节药品注册概述一、药品注册的含义及有关术语药品注册新药注册仿制药品注册进口药品注册补充申请再注册申请药品注册术语1.药品注册：药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。2.药品注册申请人：药品注册申请人指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。3.药品注册申请：包括新药申请、仿制药品申请、进口药品申请、补充申请、再注册申请4、新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。5、进口药品申请：是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册6、仿制药品申请：是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。7、补充申请：是指新药申请、已有国家标准的药品申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或者内容的注册申请。8、药品的再注册：支队药品批准证明文件有效期满后军需生产、进口的药品实施的审批过程。9、进口药品分包装：药品在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、黏贴标签二、药品注册管理的目的意义把握药品质量，确保用药安全有效鼓励创新，促进开发新药加快审批进度，促进科学发展链接：《药品注册管理办法》一、《药品注册管理办法》章节设置新办法（15章，177条）第一章总则（9条）第二章基本要求（20条）第三章药物的临床试验（15条）原办法（１６章，２１１条）第一章总则（6条）第二章药品注册的申请（8条）第三章药物的临床前研究（8条）第四章药物的临床试验（3节24条）第一节：基本要求第二节：实施前的要求第三节：临床试验的管理第四章新药申请的申报与审批（3节28条）第一节：新药临床试验第二节：新药生产第三节：新药监测期第五章仿制药的申报与审批（11条）第五章新药的申报与审批（5节43条）第一节：基本要求第二节：新药临床试验的审批第三节：新药生产的审批第四节：新药监测期的管理第五节：新药的技术转让第六章已有国家标准药品的申报与审批（10条）第六章进口药品的申报与审批（2节21条）第一节：进口药品的注册第二节：进口药品分包装的注册第七章非处方药的申报（5条）第八章补充申请的申报与审批（10条）第九章药品再注册（8条）第十章药品注册检验（8条）第七章进口药品的申报与审批（18条）第一节：进口药品的注册第二节：进口药品分包装的注册第八章非处方药的注册（11条）第九章药品的补充申请与审批（9条）第十章药品的再注册（8条）第十一章药品注册检验的管理（9条）第十一章药品注册标准和说明书（3节10条）第一节：药品注册标准第二节：药品标准物质第三节：药品名称、说明书和标签第十二章时限（8条）第十三章复审（5条）第十四章法律责任（11条）第十五章附则（7条）第十二章药品注册标准的管理（3节13条）第一节：基本要求第二节：药品试行标准的转正第三节：药品标准物质的管理第十三章药品注册的时限和一般规定（25条）第十四章复审（3条）第十五章法律责任（8条）第十六章附则（4条）第二节新药注册管理一、新药的定义和注册分类（一）新药的定义新药：系指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品①改变剂型、②改变给药途径的，亦按新药管理（二）新药分类1、中药、天然药物注册分类（1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物中提取的有效成份及其制剂；（2）新发现的中药材及其制剂；（3）新的中药材代用品；（4）药材新的药用部位制成的制剂；（5）未在国内上市销售的从从植物、动物、矿物中提取的有效成份及其制剂；（6）未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂；（7）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂；（8）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂；（9）仿制药2、化学药品：6类（1）未在国内外上市销售的药品：1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；5）新的复方制剂；6）已在国内外上市销售的制剂增加国内外均未批准的新的适应症。2、化学药品：6类（2）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。（3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；2）已在国外上市销售的复方制剂；3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6）已有国家药品标准的原料药或者制剂。3、治疗用生物制品1.未在国内外上市销售的生物制品。2.单克隆抗体。3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。4.变态反应原制品。5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8.含未经批准菌种制备的微生态制品。3、治疗用生物制品9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。15.已有国家药品标准的生物制品。二、新药申报资料项目综述资料：药学研究资料：药理毒理研究资料：临床试验资料：例：中药、天然药物注册分类申报资料项目综述资料：1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.对主要研究结果的总结及评价。5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。6.包装、标签设计样稿。例：中药、天然药物注册分类申报资料项目药学研究资料：7.药学研究资料综述。8.药材来源及鉴定依据。9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。13.化学成份研究的试验资料及文献资料。例：中药、天然药物注册分类申报资料项目药学研究资料：14.质量研究工作的试验资料及文献资料。15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。16.样品检验报告书。17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。例：中药、天然药物注册分类申报资料项目药理毒理研究资料：19.药理毒理研究资料综述。20.主要药效学试验资料及文献资料。21.一般药理研究的试验资料及文献资料。22.急性毒性试验资料及文献资料。23.长期毒性试验资料及文献资料。24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。25.遗传毒性试验资料及文献资料。26.生殖毒性试验资料及文献资料。27.致癌试验资料及文献资料。28.动物药代动力学试验资料及文献资料。例：中药、天然药物注册分类申报资料项目临床试验资料：29.临床试验资料综述。30.临床试验计划与方案。31.临床研究者手册。32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。33.临床试验报告。三、新药临床前研究（一）临床前研究内容1、文献研究2、药学研究：包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。三、新药临床前研究（一）临床前研究内容1、文献研究2、药学研究：中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。三、新药临床前研究（二）临床前研究的要求药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。三、新药临床前研究（三）药品的命名科学化、系统化、简单化化学药品的名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音中药材的名称包括中文名、汉语拼音、拉丁名中药制剂的名称包括中文名、汉语拼音、英文名生物制品的名称包括通用名、汉语拼音、英文名。四、新药的临床研究药物临床研究必须经SFDA批准后实施。药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。临床研究必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。（一）临床试验的分期及最低病例数要求临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。（1）Ⅰ期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。要求：开放试验；病例：20-30例。（2）Ⅱ期临床试验治疗作用初步评价阶段。要求：盲法对照试验；病例：≥100例。（3）Ⅲ期临床试验治疗作用确证阶段。要求：盲法对照和开放试验；病例：试验组≥300例。（4）Ⅳ期临床试验新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛的使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等要求：开放试验；病例：≥2000例2、生物等效性试验：与已生产对照药品的生物利用度比较试验。要求：盲法或开放试验；病例：18-24例（二）药物临床试验的质量管理药物临床试验场所申请人应从具有药物临床试验资