内分泌相关诊断试验

【原理】下丘脑分泌的TRH可兴奋垂体前叶分泌TSH，TSH可促进甲状腺分泌甲状腺激素，给试验者静脉注射TRH后，血清TSH的浓度发生改变，以此可了解垂体及甲状腺的贮备功能。【方法】TRH250～500μg溶于2～4ml生理盐水内，快速静注。于试验前及用药后15、30、60、90或120min分别抽血测TSH水平(目前常用注射TRH后30min一次抽血法)。TRH兴奋试验【临床意义】1、正常人TSH基础值＜10μIU/ml，注射TRH后30min，血清TSH出现高峰值（可达正常基础值2～3倍）。2、原发性甲减，基础值增高，TRH刺激后TSH呈过度反应。3、继发性甲减（垂体性）：基础值水平不能测得，TRH刺激后几乎无发应。4、下丘脑性甲减时表现为延迟反应，即TSH峰值在60min或90min时出现。5、甲状腺功能亢进时对TRH无反应。TRH兴奋试验【方法】1、晚8时后禁食过夜，次日早晨在卧床情况下进行。抽血查基础生长激素。2、精氨酸0.5g/kg体重，用注射用水稀释配制成10％的溶液，30min内滴完。滴药后30、60、90、120min抽血测生长激素。【临床意义】1、正常人生长激素升高至少达到7μg/L或比基础值升高3倍，其峰值在60～120min。2、生长激素贮备不足时，峰值＜7μg/L，常用于矮小症和侏儒症的诊断。生长激素精氨酸兴奋试验【原理】受试者葡萄糖负荷后，其下丘脑调节生长激素分泌的葡萄糖受体可抑制生长激素释放激素（GHRH）的分泌或兴奋生长抑素（somatostatin）的分泌，使血GH下降。葡萄糖抑制生长激素试验【方法】葡萄糖75g一次口服，服糖前及服糖后30、60、90和120min抽血，测血糖和生长激素。生长激素精氨酸兴奋试验【临床意义】正常人服葡萄糖60min时，生长激素值下降，低于5～1μg/L。肢端肥大症或巨人症患者生长激素为自主性分泌，不完全受高血糖所抑制，其抑制率＜50％。部分患者有生长激素反常升高反应。生长激素精氨酸兴奋试验泌乳素分泌抑制试验（左旋多巴、溴隐亭）【方法】1、测空腹安静状态下PRL基础值，然后给予左旋多巴500mg口服，试验期间卧床。2、服药后3h再次抽血检PRL。3、还可用溴隐亭（2.5mg口服）做抑制试验，意义与左旋多巴试验相同。【临床意义】1、正常人服药3h后PRL抑制可达0.16mmol/L(4μg/L)以下或较基础值减少50％以上。2、泌乳素瘤患者基础值常高于4mmol/L(100μg/L)，且不被左旋多巴抑制。泌乳素分泌抑制试验（左旋多巴、溴隐亭）抗利尿激素分泌功能试验（禁水－血管加压素试验）【原理】禁饮时，机体脱水使血浆渗透压升高，刺激AVP释放增加，当体内AVP缺乏时，远端肾小管对水分的重吸收障碍，水分随尿液排出过多。禁饮试验可鉴别尿崩症与精神性烦渴多饮。阴性者，皮下注射血管加压素，可鉴别中枢性或肾性尿崩症。【方法】1、试验前先测体重、血压、血尿渗透压。2、一般试验前晚8pm~10pm开始禁饮，尿量大于10000ml/24h者，可于清晨0点或2am开始禁饮。3、试验日晨6am起每小时留尿，测尿量、比重和尿渗透压，同时测体重和血压，当尿渗透压（或尿比重）达到平顶，即继续禁饮不再增加尿量时，此时再抽血测血渗透压、尿渗透压，然后皮下注射血管加压素5-10U，注射后仍继续每小时留尿，测尿量、尿比重、尿渗透压共2次，停止试验。4、病人体重已较原来下降3％～5％或血压明显下降，应停止试验。抗利尿激素分泌功能试验（禁水－血管加压素试验）【结果】1、正常人不出现明显的脱水症状，禁饮以后尿量明显减少，尿比重1.020，尿渗透压一般800mOsm/L。2、神经性烦渴，禁饮前尿比重低，尿渗透压血渗透压，但禁饮－加压素反应如正常人。3、肾性尿崩症，注射血管加压素后尿量不减少，尿比重、渗透压不增加。4、中枢性尿崩症病人禁饮后尿量仍多，尿比重多数1.010，尿渗透压血渗透压，注射血管加压素后，尿渗透压明显增加，轻型部分性尿崩症者，尿渗透压增加达注射前的10％～50％，重者（完全性尿崩症）达50％以上。抗利尿激素分泌功能试验（禁水－血管加压素试验）甲状腺功能试验TRH兴奋试验内容同前三碘甲状腺原氨酸抑制试验（T3抑制试验）【原理】当给予外源性甲状腺激素时，血中的高甲状腺激素浓度可反馈性抑制垂体分泌TSH，TSH可调节甲状腺摄碘功能，因TSH下降使甲状腺摄碘功能受到抑制。【方法】1、先测基础摄131I率。2、口服T320μg，每日3次，连续6d（或甲状腺片60mg，每日3次，连服8d，然后再做摄131I率，对比2次结果。3、服药后甲状腺摄131I率明显下降，抑制率50%为正常。三碘甲状腺原氨酸抑制试验（T3抑制试验）【临床意义】1、正常人及单纯行甲状腺肿患者服药后抑制率50%.2、甲亢和内分泌性突眼症及甲状腺热结节不能被抑制，抑制率50％为异常。3、可作为判断长期抗甲状腺药物治疗后是否复发的参考指标，抑制率50％提示复发可能。三碘甲状腺原氨酸抑制试验（T3抑制试验）肾上腺功能试验ACTH兴奋试验【原理】ACTH可直接刺激肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素，根据注射ACTH后的不同反应类型，可判断肾上腺皮质病变的类型，了解肾上腺皮质的贮备功能。【方法】1、8h静滴法：试验前收集24h尿，测尿游离皮质醇（或17-OHCS和17－KS）。ACTH25U加5％葡萄糖溶液500ml，静脉滴注维持8h（平均16滴/分），滴注后，1、4h和滴完后抽血测皮质醇，收集试验24h尿测尿游离皮质醇（或17－OHCS和17－KS）。2、快速法：晨8时空腹抽血测血皮质醇基础值，静脉滴注ACTH25U，注射后30min和60min抽血检测皮质醇。ACTH兴奋试验【临床意义】1、原发性肾上腺皮质功能减退症：血皮质醇、尿游离皮质醇及17－OHCS和17－KS都不升高，可了解其贮备功能。2、继发性肾上腺皮质功能减退症：表现为延迟反应，一般静脉滴注4h以后才逐渐升高。3、库欣病，双侧肾上腺皮质增生，血皮质醇过度升高，而肾上腺瘤时升高不明显，对了解肾上腺增生和肿瘤有一定意义。ACTH兴奋试验地塞米松抑制试验【原理】正常情况下地塞米松可抑制下丘脑CRH和垂体ACTH的分泌，使血及尿皮质醇减少，本试验用于鉴别不同原因所致的皮质醇增多症。【方法】1、小剂量地塞米松抑制试验：（1）午夜法：①试验日早8时抽血，晚11时口服地塞米松1mg，次日晨8时抽血查ACTH和皮质醇。②正常人或单纯性肥胖者，服药后血浆总皮质醇4μg/dl，或比服药前下降70％；皮质醇增多症患者不受抑制或比服药前下降70％。（2）两日法：①对照日晨8时抽血及留24h尿；②给予地塞米松0.5mg，每6小时一次口服，连服2d，第二天抽血及留24h尿，查皮质醇；③正常人及单纯肥胖者其抑制率基础值50％以上，或绝对值5μg/dl；皮质醇增多症患者抑制50％。地塞米松抑制试验2、大剂量地塞米松抑制试验：用于对不被小剂量地塞米松抑制的患者，鉴别皮质醇增多症的病因。（1）午夜法：①留取标本时间及检测项目同小剂量法；②地塞米松8mg，午夜11～12时一次口服；③肾上腺皮质增生患者血皮质醇可抑制到基础值的50％，腺瘤因自主分泌可不受抑制或轻度受抑。（2）两日法：①抽血留标本时间及检测项目同小剂量法；②地塞米松2mg，每6小时一次口服，连服2d；③肾上腺皮质增生比对照日抑制率50%，肾上腺皮质肿瘤或异位ACTH综合征患者与对照日抑制率50%。地塞米松抑制试验安体舒通试验【原理】安体舒通具有拮抗醛固酮对肾小管的作用，在足够剂量下，可纠正醛固酮过多所引起的各种代谢紊乱。【方法】螺内酯240mg/d，分3～4次，连服1～2周，于服药前、后各2日，测定血钾、钠，及24h尿钾、钠，血压。安体舒通试验【正常结果】若服药后血压下降，并血钾上升甚至接近正常，以及尿钾下降提示原发性醛固酮增多症。安体舒通试验苄胺唑啉(酚妥拉明)阻滞试验（rigitine试验）【原理】苄胺唑啉为α肾上腺能受体阻滞剂，可阻滞肾上腺和去甲肾上腺素的升血压作用，解除因血管收缩引起的高血压，嗜铬细胞瘤患者注射苄胺唑啉后血压下降。【方法】1、用苄胺唑啉5mg，静脉推注。2、推注前嘱病人静卧45min以上，连续3次以上血压平稳，且维持在22/15kPa以上。3、推注后最初3min内每0.5～1min测血压，以后每1～2min测血压1次，共15min。苄胺唑啉(酚妥拉明)阻滞试验（rigitine试验）【阳性结果】静脉注射后2~3min内血压下降较注射前低4.5/3.5kPa（35/25mmHg）以上，并维持此水平3～5min以上。【临床意义】阳性者嗜铬细胞瘤可能性大，此可与原发性高血压作鉴别。苄胺唑啉(酚妥拉明)阻滞试验（rigitine试验）胰岛功能试验胰岛功能检查方法1、糖负荷的胰岛素释放试验（IRT）2、胰高糖素刺激试验3、精氨酸刺激试验4、GLP－1刺激试验5、C肽动态测定6、磺脲类药物刺激试验葡萄糖耐量试验（OGTT）【原理】服糖后使血糖升高，从而刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，使血糖维持在一定范围，此试验可了解胰岛β细胞功能，观察血糖的变化情况。【方法】1、试验前，3天给予正常饮食，糖含量不少于300g/d，以免因饥饿状态，影响OGTT的结果。2、试验日在服用葡萄糖液前抽取空腹血糖。3、试验用葡萄糖75g，溶于250ml温开水中，顿服，且在30、60、120、180min各采血一次行血糖测试。葡萄糖耐量试验（OGTT）【临床意义】诊断糖尿病和糖耐量异常（IGT）空腹血糖餐后2h血糖mmol/LIGT7.0≥7.8～11.1DM≥7.0≥11.1诊断可用简化糖耐量试验，即FBG（空腹血糖）和PBG2h(餐后2h血糖)。葡萄糖耐量试验（OGTT）胰岛素释放试验【原理】口服葡萄糖，可使血糖升高，从而刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，用以了解胰岛β细胞功能。【正常结果】空腹5～20μU/ml(mU/L)餐后1h为空腹5～6倍餐后2h为空腹4～5倍餐后3h为空腹2.5～3倍胰岛素释放试验【临床意义】1、了解胰岛β细胞的胰岛素贮备功能，有助于1型DM、2型DM的分型。2、1型糖尿病胰岛素释放呈低平曲线，各时限胰岛素浓度与空腹时比较无明显增高。2型糖尿病胰岛素释放延缓，峰值后延。胰岛素释放试验胰岛素抵抗的评估胰岛素抵抗的计算方法1、HomaModel(稳态模型）－Mathews1985Diabetologia胰岛素抵抗（IR）＝FINS/22.5e-lnFPG胰岛素分泌（IS）=20xFINS/(FPG-3.5)2、修正的稳态模型－Haffner1996DiabetesCareIR=(FPGxFINS)/22.5优点：方法简单，应用于临床和流行病学研究缺点：评估B细胞功能时受IR严重程度的影响胰岛素抵抗的计算方法3、胰岛素敏感性指数（IAI）和胰岛素分泌指数（ISI）－李光伟1994中华内科杂志IAI=1/(FPGxFINS)ISI=FINS/FPG优点：方法简单，应用于流行病学研究胰岛素抵抗的计算方法4、最小模型法－Bergman为多次采血的静脉葡萄糖耐量试验，根据葡萄糖和胰岛素的动力学关系，用计算机程序计算SI，同时计算葡萄糖效能SG。缺点：费时，采血过多。胰岛素抵抗的计算方法5、钳夹技术－70年代DeFronzo（AmJPhysiol1979)高血糖钳夹技术以定量评价B细胞对葡萄糖的敏感性，即B细胞功能。正常血糖高胰岛素钳夹技术，评价外周组织的胰岛素的敏感性（SI）。优点：钳夹技术具有两重作用，金标准。缺点：需要特殊设备，费用高，限于临床研究。胰岛素抵抗的计算方法6、Cederholm方法（1990DiabetesResClinPract)SIM＝MCR/logMIMCR=M/MGM=75000/120+(G0-G120)*1.15*180*0.19*体重/120MG=(G0+G30+G60+G120)/4MI=(I0+I30+I60+I120)/4优点：类似钳夹技术，能正确评估IR胰岛素抵抗的计算方法