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从受精卵深圳大学医学院冯刚2013年10月到受精卵按照时间顺序讲述受精卵——个体——受精卵的过程出生前1.受精卵2.胚胎发育3.卵原细胞4.初级卵母细胞5.原始卵泡1.首先你得有个受精卵出生前1.受精卵2.胚胎发育3.卵原细胞4.初级卵母细胞5.原始卵泡桑椹胚囊胚受精卵原肠胚卵裂2.胚胎发育受精卵分在管壁绒毛的作用下逐渐向宫腔方向移动,大约在受精后6—8天进入子宫内膜，这个过程叫做着床或种植。2.1着床2.2细胞的分化受精卵分裂第4周初，经过分化，原始生殖细胞（Primordialgermcells，PGCs）形成，开始通过有丝分裂增殖并从卵黄囊上皮迁徙。随后，原始生殖细胞分化成精原细胞或卵原细胞。（本报告以雌性生殖细胞为主）胚胎细胞数达到32个左右时，形成致密细胞团，形似桑椹，叫做桑椹胚（morula）。此时每个细胞都为全能干细胞（totipotentstemcell,TSC)）——具有发育成为带有各种组织器官的完整个体潜能的细胞。出生前1.受精卵2.胚胎发育3.卵原细胞4.初级卵母细胞5.原始卵泡3.卵原细胞（oogonia）增值方式：有丝分裂。增值时期：受精后第8周到第20周。20周（5个月）的时候卵原细胞达到峰量：600－700万。大约在受精后第8周，一部分卵原细胞开始第一次减数分裂，生成初级卵母细胞。在20周后，有丝分裂逐渐放缓，减数分裂逐渐加快。出生前，约有1/3的卵原细胞转化为初级卵母细胞，剩余的卵原细胞逐渐凋亡。出生前1.受精卵2.胚胎发育3.卵原细胞4.初级卵母细胞5.原始卵泡4.初级卵母细胞约在受精后8周之间开始出现来源：卵原细胞进入第一次减数分裂，经过间期，进入前期，形成初级卵母细胞。（染色体已复制,未联会）保持在这个状态直到青春期的到来。出生时（38周）：有100－200万个初级卵母细胞。发育过程中一直有个别进行凋亡青春期：30-40万出生前1.受精卵2.胚胎发育3.卵原细胞4.初级卵母细胞5.原始卵泡5.原始卵泡（初级卵母细胞在里面）出现时期：受精后20周，由卵原细胞形成的初级卵母细胞，被颗粒细胞（granulosacells)。包绕以形成原始卵泡，其余1/3的卵原细胞逐渐凋亡。那么，出生时有100－200万个位于原始卵泡中的初级卵母细胞。随着发育，卵泡发生闭锁（凋亡），里面的卵母细胞也自然而然死亡。进入青春期：30-40万一生中排卵：400－500个第500个，500/12+10=51年出生后1.童年2.青春期3.卵泡的发育4.卵母细胞的发育5.显微镜下观察发育过程1.童年随着发育，卵泡发生闭锁（凋亡），里面的卵母细胞也自然而然死亡。出生后1.童年2.青春期3.卵泡的发育4.卵母细胞的发育5.显微镜下观察发育过程2.青春期女性生理、心理均开始发生变化，最大的特点是月经的到来。在进入青春期前，卵巢就已经开始发育。原始卵泡中每月发育一批原始卵泡，原始卵泡逐渐发育，初级卵泡、次级卵泡，至成熟卵泡时，只有N个优势卵泡完全成熟并排出卵子。（人：N=1，鼠类：N=10~15）卵泡和卵细胞同步发育原始卵泡中每月发育一批原始卵泡，原始卵泡逐渐发育，初级卵泡、次级卵泡，至成熟卵泡时，只有N个优势卵泡完全成熟并排出卵子。（人：N=1，鼠类：N=10~15）出生后1.童年2.青春期3.卵泡的发育4.卵母细胞的发育5.显微镜下观察发育过程3.卵泡的发育1.原始卵泡：数量多，体积小，呈球形，扁平型颗粒细胞包裹卵母细胞。2.初级卵泡：有早期的透明带和立方颗粒细胞包裹卵母细胞。3.基质4.次级卵泡：卵泡体积更大，出现不规则液腔，发育中的透明带。5.次级卵泡：继续发育，并逐渐合并成一个半月形的腔，即卵泡腔。6.成熟卵泡：卵泡体积很大，直径可达2cm，突向卵巢表面。卵泡腔变得很大颗粒细胞停止增殖，颗粒层相应变薄7.排卵8.早期黄体9.成熟黄体10.生殖上皮11.白体每月，只有特定的原始卵泡被激活。（其余的卵泡有的保持原状，有的开始凋亡。）原始卵泡（primordialfollicles）成熟卵泡性成熟期（青春期-绝经期）原始卵泡中每月发育一批原始卵泡，原始卵泡逐渐发育，初级卵泡、次级卵泡，至成熟卵泡时，只有N个优势卵泡完全成熟并排出卵子。（人：N=1，鼠类：N=10~15）小鼠的即将排卵的卵巢，可见成熟卵泡位于卵巢皮层浅部。排卵成熟卵泡破裂，排出卵母细胞。卵母细胞周围的颗粒细胞分泌粘液物质，形成放射冠，增加浮力，同时也作为防御精子的屏障。其余未成熟卵泡停止生长，自行退化成闭锁卵泡，最后优势卵泡破裂从而完成排卵。卵母细胞状态：处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞+第一极体）卵泡成熟=卵母细胞成熟？出生后1.童年2.青春期3.卵泡的发育4.卵母细胞的发育5.显微镜下观察发育过程4.卵母细胞的发育伴随着卵泡的发育而成长变大，受到卵泡中的多种促性腺激素影响。在卵泡发育到一定程度的时候，初级卵母细胞重启减数第一次分裂。重启前（减一前期的细线期）重启（减一前期的双线期）减一中期减一末期（即减二前期）减数第二次分裂(前中期)减一末期=减二前期减二中期保持在减二中期，直到受精，通过精子的触发，才重启减数第二次分裂。减二中期停滞初级卵母细胞完成减数第一次分裂，变成次级卵母细胞。经过减数第二次分裂前期，保持在减二中期。（通常在这个阶段被排卵）直到受精，通过精子的触发，才重启减数第二次分裂。出生后1.童年2.青春期3.卵泡的发育4.卵母细胞的发育5.显微镜下观察发育过程（1）生发泡期：GV期(germinalvesicle)生发泡（核）,可见细胞核。时期：减数第一次分裂间期和前期（即从出生到青春期前均保持在GV期）5.显微镜下观察卵母细胞发育的过程（2）GVBD：germinalvesiclebreakdown生发泡破裂消失（核膜破裂，核仁消失）时间：减数第一次分裂前期的终变期、中期、后期、末期（排出第一极体)、减二的前期、中期（都是这个样子）（位于减一的中后期）排出第一极体（位于减二中期）减二中期，随着卵泡的成熟排卵，次级卵母细胞周围带有粘液化的颗粒细胞组成的放射冠。进入输卵管，等待受精在排卵时处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞连同周围的透明带和放射冠，由于输卵管上皮细胞纤毛的摆动和肌层的收缩，迅速通过腹腔进入输卵管壶腹部。如果卵细胞未能与精子相遇，一般在12—24小时内开始变性凋亡。还不是卵子，请叫我次级卵母细胞。2.受精作用正常情况下，卵母细胞被排出卵巢后保持在减二中期，直到受精，通过精子的触发，才重启减数第二次分裂。实验室通过体内成熟超排从小鼠卵巢中获得大量卵丘-卵母细胞复合体（COCs）使用透明质酸酶去COCs的放射冠，得到干净的卵母细胞。图中可见：有的卵母细胞带有第一极体，有的没有第一极体。无第一极体=还没成熟？使用免疫荧光的方法进行研究：红色：Alexa647标记纺锤体中的微管蓝色：DAPI标记染色体红色：Alexa647标记纺锤体中的微管蓝色：DAPI标记染色体同时，COCs中也会存在未成熟的卵母细胞，保持在减数第一次分裂中期（初级卵母细胞）精子精细胞完成第一次减数分裂、第二次减数分裂后，从1个精原细胞生成了4个精细胞，然后精细胞通过变形，形成精子。精子进入女性生殖道内，仅在1~2天内维持有受精能力；男性每次射出精液量3~4毫升，而每毫升中精子数应在2000万~1亿，如果精子过少，受精机会显著下降；精子中必须要有60%以上形态正常，并且有运动能力；精浆中有各种酶:透明质酸酶、顶体素（溶解透明带）、放射冠分散酶（溶解放射冠）、芳基硫酸脂酶（溶解卵黄膜）。人：左右卵巢轮流排卵（1）精子获能精子在阴道内不能获能，当精子穿过宫颈时，精子同子宫内膜接触后，子宫内膜产生获能因子，精子顶体表面的糖蛋白被生殖道分泌物中的α、β淀粉酶降解，降低顶体膜稳定性，精浆内大量的去能因子被阻挡，使得精子获能。随着精子的获能，暴露精卵识别位点，氧耗量增加，精子运动加速，并迅速游向卵子。1.顶体反应：当精子与卵母细胞外周的透明带和放射冠相遇时，发生顶体反应。位于精子头部细胞核前端的顶体发生改变，使得外膜破裂释放出一系列的酶，放射冠分散酶使放射冠细胞松散，透明质酸酶分解卵丘细胞间的透明带，使得精子穿过透明带进入卵周隙。2.精子进入卵母细胞：突破卵母细胞外周结构的精子被卵黄膜表面大量的微绒毛抱合，然后精子外膜与卵黄膜相互融合，精子得以进入。进入卵细胞的精子通常为头部进入其中，尾部留在外面，紧接着促发卵母细胞发生激活。卵母细胞激活1.透明带反应（zonareaction）精子进入卵子后，卵子浅层细胞质内的皮质颗粒立即释放其内容物到膜周围间隙中，引起了透明带中ZP3糖蛋白分子变化，透明带结构发生变化，对精子的结合能力降低，使透明带失去接受精子穿越的功能。2.皮质反应（corticalreaction）与此同时，随着皮质颗粒的膜与卵细胞融合，使细胞表面负电荷随之增多，从而制止精子质膜与卵膜的融合，称之为皮质反应。以上两种反应都是为了防止多精受精（polyspermy）的发生，保证了人类单精受精（monospermy）的生物学特性。3.卵母细胞重启减数分裂完成第二次减数分裂排出第二极体。受精作用精子入卵后，激活卵母细胞,减数分裂恢复,纺锤丝牵引染色体向两极移动，迅速完成第二次减数分裂，排出第二极体。卵子生成。父系染色体和母系染色体由浓缩型，解旋，去凝集化，此时的精子和卵的细胞核分别称为雄原核和雌原核。雄原核先形成,，卵排出第二极体后雌性原核才形成。两个原核逐渐靠拢，各自的核膜消失，染色体融合，形成二倍体的受精卵。雌原核雄原核第二极体开始第一次有丝分裂thanks